帕羅西汀治療帕金森病抑郁患者的療效

劉晶晶，王恩銘，江振華，朱新喜

（鷹潭市人民醫院神經內科，江西 鷹潭 335000）

帕金森病（Parkinson disease,PD）是一種中老年人常見的神經系統變性疾病，其臨床表現可分為運動性癥狀和非運動性癥狀。運動性癥狀為其重要表現，已為人們所熟知，相比之下，非運動性癥狀卻未受到足夠的重視。抑郁是帕金森病患者最常出現的一種非運動性的神經精神癥狀，又稱帕金森病抑郁（PD with depression，PDD），它是帕金森病患者功能障礙的一個重要原因，主要表現為焦慮/軀體化、認知障礙、睡眠障礙及遲緩[1]。 有研究[2]表明，PDD 的患病率為33.0%，對于抑郁癥的治療，傳統的三環類抗抑郁藥物（TCA）盡管療效肯定，但由于不良反應重，且有30%的重度抑郁癥和約50%的非典型抑郁患者使用TCA治療無效。近幾年來新型的抗抑郁藥物如氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、米氮平等在國內外均獲得了較廣泛的應用。本研究對2010年1月至2012年1月，鷹潭市人民醫院神經內科門診就診的66例帕金森病患者進行了應用帕羅西汀治療的對照研究，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院神經內科門診就診的帕金森病患者66例，入選標準：1）符合1985年全國椎體外系疾病研討會制定的帕金森病診斷標準[3]；2）帕金森病程在6個月以上，抑郁癥狀持續在2周以上；3）中等以上程度的抑郁表現，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥18分；4）中等以上程度的神經癥狀，改良的Webster帕金森病的十大癥狀評分法 （Webster評分）≥11分。排除標準：1）繼發性帕金森綜合征；2）有抑郁癥精神病史及家族史者。將66例患者按隨機數字表法分為2組，每組33例。治療組：男18例，女15 例，年齡 60～80（65.9±7.8）歲。 HAMD 評分 18～30（24.6±10.1）分，Webster評分 12～26（22.3±8.9）分。對照組：男 17 例，女 16 例，年齡 60～80（64.8±8.2）歲。HAMD 評分 17～31（24.9±9.9）分，Webster評分 12～28（21.8±9.4）分。2組性別、年齡、HAMD評分及Webster評分等方面比較差異均無統計學意義 （均P＞0.05）。

1.2 方法

2組患者均進行帕金森病的常規治療，主要為多巴制劑，以改善癥狀的最小劑量維持。同時治療組給予抗抑郁藥物帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司，批號：10950043）20 mg，口服，1 次·d-1。 對照組不使用任何抗抑郁藥物。2組均8周為1個療程。應用HAMD及Webster評分標準對2組患者治療前和治療后4、8周的療效分別進行評分。

1.3 療效判斷標準

抑郁恢復療效評定標準按HAMD評分的減分率標準進行。痊愈：減分率＞75%；顯效：減分率≥50%～≤75%；有效：減分率≥25%～≤50%；無效：減分率＜25%。有效率=[（痊愈+顯效）病例數/總病例數]×100%。

帕金森病神經癥狀緩解標準按Webster評分的減分率標準進行。痊愈：減少率100%；顯效：>50%～≤99%；進步：>20%～≤50%；稍進步：＞1%～≤20%；無效：為0。有效率=[（痊愈+顯效+進步）病例數/總病例數]×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者抑郁癥狀改善情況的比較

經過4周治療后，治療組有效率為48.5%（16/33），對照組有效率為3.0%（1/33），2組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。經過8周治療后，治療組有效率為81.8（27/33），對照組有效率為 27.3%（9/33），2 組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組患者HAMD評分情況的比較

2.2 2組患者帕金森病神經癥狀緩解情況的比較

經4周治療后，2組有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。經過8周治療后，治療組有效率為69.7%（23/33），對照組有效率為 27.3%（9/33），2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者Webster評分情況的比較

2.3 不良反應

治療組在服用帕羅西汀期間未發現明顯的不良反應。

3 討論

帕金森病主要是由于黑質紋狀體的多巴胺能神經系統功能受損而引起，抑郁是帕金森病常見的癥狀，目前認為PDD是多種因素共同作用的結果。有研究發現，PDD有一定的生命物質學因素，抑郁會增長帕金森病的危險性，并且PDD與抑郁癥有共同的神經生理起源[4]。PDD患者中腦中縫核的5-羥色胺（5－HT）能神經元以及中腦腹側被蓋區的多巴胺能神經元數量減少，而中縫核為最大的5-HT核群，其纖維上行與網狀結構的其他組織、半球皮質以及邊緣系統發生廣泛接觸，該神經能傳遞障礙與抑郁發生有關[5]。 有研究[6]顯示，5 羥吲哚乙酸（5-HIAA）做為5-HT主要代謝產物，其含量在無抑郁癥狀的帕金森病患者中較正常對照組低，而在PDD患者中其含量又低于無抑郁的帕金森病患者。Schuurman等[7]研究認為，生理情況下對紋狀體多巴胺活動減弱，代償機制發揮作用使5-HT釋放減少，腦內5-HT釋放減少可能導致臨床抑郁癥狀，因此，帕金森病患者容易合并抑郁癥。PDD患者可直接影響日常生活，給患者強烈的陰性暗示，導致患者產生消極情緒[8]。為此，治療帕金森病的同時，需重視PDD的治療。抗抑郁藥物主要通過改變生物胺系統達到抗抑郁的作用，過去臨床常用的抗抑郁藥物多為三環類抗抑郁藥物，由于其不良反應較多，患者耐受性差，使用范圍受到一定限制。

帕羅西汀是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，它選擇性地抑制突觸前膜吸收突觸間隙的5-HT，從而增加突觸間隙的5-HT濃度[9]，達到改善抑郁的目的。與傳統的三環類抗抑郁藥相比，帕羅西汀的抗膽堿能作用要小得多，且無明顯心臟毒性。本研究中治療組采用帕羅西汀治療帕金森病患者的抑郁癥狀，抑郁癥狀改善及帕金森病神經癥狀緩解均明顯高于對照組（P＜0.01或 P＜0.05），說明帕羅西汀治療PDD療效顯著，依從性好，不良反應少，患者耐受良好，尤其適用于老年患者。

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