替普瑞酮聯合奧美拉唑治療消化道潰瘍再出血的療效觀察

萬巧英

山東省齊河縣人民醫院內科，山東 齊河 251100

非甾體抗炎藥是臨床常用的一種解熱、鎮痛、抗血小板聚集類藥，應用于防治心腦血管疾病、風濕性疾病等，是處方中用量最大的藥物之一，但引起患者胃腸道反應的相關報道也日益增多，其中以消化性潰瘍出血和穿孔最為嚴重，由于非甾體抗炎藥服用后有鎮痛特點，所以該類藥物對于身體的傷害具有起病隱匿、發現時病情多較重和病死率高的特點，為預防服用非甾體抗炎藥后的相關性潰瘍的復發，臨床上常用質子泵抑制劑及米索前列醇，但由于質子泵抑制劑對人體的骨骼和造血系統的副作用以及米索前列醇所致的胃腸道痙攣、腹瀉，所以在臨床上也不能長期應用。替普瑞酮是一種新型的胃黏膜保護藥，具有提高黏膜的防御能力及組織修復能力[1]，主要用于治療急、慢性胃炎及胃潰瘍、活動性炎癥的治療，該藥對胃黏膜損傷有顯著的抑制作用、潰瘍愈合質量的提高以及潰瘍復發率降低等作用尤為顯著。本研究選擇了2011年1月至2012年12月來我院治療消化性潰瘍的60例患者作為研究對象，比較替普瑞酮聯合奧美拉唑在臨床應用中與替普瑞酮長期單獨應用的治療效果和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇來我院治療的60例消化道潰瘍出血患者作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，每組各30例，其中治療組男性14例，女性16例;年齡29～76歲，平均年齡為 (32.5±2.5)歲;病程2.5～6年，平均4.6年;患者基礎疾病主要包括:冠心病10例、關節炎20例，其中包括骨性關節炎7例，類風濕性關節炎8例，痛風性關節炎5例;對照組男性17例，女性13例;年齡28～75歲，平均年齡 (31.5±1.5)歲;病程1.5～5年，平均4.2年;患者基礎疾病主要包括:冠心病11例、關節炎19例，其中包括骨性關節炎8例，類風濕性關節炎6例，痛風性關節炎5例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異均不具有統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標準 ①所有患者均服用非甾體抗炎藥一個月以上，經胃鏡檢查證實均患有并發性消化性潰瘍，包括胃潰瘍、復合性潰瘍、十二指腸潰瘍，且伴有嘔血史及黑便史。②經胃鏡檢查所有患者有活動性出血，標準為Forest的I b級～Ⅱa級。③患者長期服用非甾體類抗炎藥緩解了消化性潰瘍的臨床癥狀;④所有患者經胃鏡止血成功。⑤所有患者入選前無合并肝、腎等有礙治療進程的疾病。

1.3 排除標準 ①并發惡性腫瘤者;②實施胃鏡下止血效果不佳或不成功者;③并發幽門螺桿菌感染者;④不需要長期應用非甾體抗炎藥的患者;⑤經治療潰瘍不愈合或發生其他并發癥者。

1.4 方法 所有入選的患者因長期服用非甾體抗炎藥而導致消化性潰瘍，在我院經過8周的治療后，入組患者均予以胃鏡檢查并止血成功，潰瘍面愈合。我院治療過程中所用藥物為日本衛材公司生產的替普瑞酮膠囊，規格50mg/粒，無錫阿斯利康公司生產的奧美拉唑膠囊，規格20mg/粒。治療組給予替普瑞酮聯合奧美拉唑治療，患者長期服用替普瑞酮，每日3次，每次50mg，同時給予患者服用奧美拉唑，每日2次，每次20mg。對照組給予長期服用替普瑞酮，每日3次，每次50mg。兩組療程均為40周，所有患者在首次出血停止后3周加上原量的非甾體抗炎藥對基礎疾病進行治療。

1.5 觀察項目 分別觀察2組患者在第0～8周和第9～40周期間再出血率、潰瘍復發率和不良反應的發生率。

1.5.1 內鏡檢查 在患者治療期間，每8周對其進行大便隱血試驗以及隨時觀察腹痛、腹脹、惡心等癥狀，若大便隱血試驗陽性或出現明顯的嘔血、黑便和腹部不適癥狀即行胃鏡檢查，其余檢查則在第40周治療結束時行胃鏡檢查。觀察胃十二指腸黏膜有無新的潰瘍、有無充血水腫、出血、糜爛、潰瘍情況。

1.5.2 骨密度測定和常規檢查 患者在治療前、后各進行一次血常規、尿常規、肝腎功能檢查以及骨密度測定。

1.5.3 不良反應觀察 觀察所有患者的不良反應，除了患者服用非甾體抗炎藥而導致的不良反應外，包括貧血、腹痛、難治性腹瀉、自發性骨折、腹脹、惡心、肝功能損害、骨質疏松、萎縮性胃炎、黃疸以及服藥后產生的長期便秘等，對于女性患者除此之外還要觀察陰道出血情況和月經量的變化。

1.6 統計學處理 上述數據均采用SPSS 11.0統計學軟件進行處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的再出血率比較 經過一段時間的治療后，治療組的再出血率約為3%，對照組的再出血率約為23%，治療組的再出血率顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的再出血率比較

2.2 兩組患者的復發率比較 經過一段時間的治療后，治療組的復發率約為13%，對照組的復發率約為26%，治療組明顯低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的復發率比較

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較 治療組患者的不良反應發生率顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生情況比較

3 討論

非甾體抗炎藥具有解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕和抗血小板聚集等作用，在臨床上廣泛使用，但隨著非甾體抗炎藥的不斷使用，其不良反應報道日益增多，不良反應涉及人體內的多個系統和器官，特別是對消化系統損害最為嚴重。非甾體抗炎藥可導致患者胃黏膜的損傷，其作用機理為非甾體抗炎藥透過胃腸道黏膜上皮細胞膜進入胞體內，電離出大量H+，引起胃黏膜細胞的壞死及凋亡，促進上皮糜爛、潰瘍形成。雖然非甾體抗炎藥引起的消化系統的不良反應相當普遍，但其臨床價值仍無可替代。由于非甾體抗炎藥具有鎮痛作用，患者在服用非甾體抗炎藥后即便并發潰瘍出血，也無特異性疼痛反應，在臨床上患者往往以嘔血或黑便為首發癥狀就診[2]，此為非甾體抗炎藥的首要并發癥，容易誘發大出血，致死率很高。對于服用非甾體抗炎藥治療相關性潰瘍及出血的患者，是否需要停藥，目前國內外尚無統一意見。對于需要長期服用非甾體抗炎藥而無法停藥的患者，臨床上主張長期聯用PPI。但長期服用PPI，也會產生胃酸過低、促進細菌亞硝酸化反應、加重胃黏膜萎縮、增加股骨骨折和胃癌發生的危險、改變亞硝酸鹽的水平及社區獲得性難辨梭菌腹瀉發病風險。因此，防治非甾體抗炎藥相關潰瘍及出血在臨床上的不良反應，選擇療效好、安全可靠的藥物，是目前治療的主要任務。由于非甾體抗炎藥引起的胃黏膜損傷，通常伴有細胞膜通透性增加，而導致胃黏膜細胞壞死或凋亡。替普瑞酮能夠將細胞膜穩定性提高，作為一種萜烯類衍生物能夠將葡萄糖胺合成酶激活，進而加速胃黏膜及胃黏液層中高分子糖蛋白的合成，而且能增加胃黏膜其疏水層的磷脂含量，提高胃黏液中的重碳酸鹽，以促進患者胃黏液層的疏水作用。此外，替普瑞酮還能夠促進內源性的PG合成，改善胃黏膜血流量，從而促進胃黏膜的再生功能，從而提高黏膜的防御能力及組織修復能力，使潰瘍的白色瘢痕期加速，提高潰瘍的愈合質量 。根據上述研究結果表明，經過治療后，治療組的再出血率、復發率以及不良反應發生情況均明顯低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義 (P＜0.05)。綜上所述，奧美拉唑聯合替普瑞酮治療消化道潰瘍后，優于單獨給藥，值得臨床推廣。

[1]王鼎盛，葛敏.杭州余杭醫院2003－2007年非甾體抗炎藥使用情況分析[J].中國全科醫學，2009，12(8):1436.

[2]馬師洋，陳曼湖.非甾體抗炎藥胃黏膜損害的危險因素與預防[J].新醫學，2008，39(3):190－192.