他克莫司軟膏在兒童口周皮炎中的臨床應用

狄正鴻，許 靜，呂婭妮

口周皮炎(Perioral dermatitis)是發生于口唇周圍等處周期性發作的一種慢性獨立性皮膚病，臨床及組織病理類似于酒渣鼻，常見于中青年女性。兒童口周皮炎可發生于嬰兒至青春期前，與成人口周皮炎相比，兒童口周皮炎更傾向發生于男孩［1］。以往治療多采用局部外用紅霉素等抗生素軟膏對癥治療，治療初期有輕微療效，但常頑固長期不愈。他克莫司是新型大環內酯類外用免疫調節劑，已有研究顯示，其對兒童銀屑病及特應性皮炎的治療安全有效［2-3］，對成人口周皮炎亦有明顯療效［4］。然而兒童與成人在口周皮炎發病因素方面不盡相同，本研究應用0.03%他克莫司軟膏治療兒童口周皮炎，取得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年6月至2012年8月我院皮膚科門診患兒70例，均符合口周皮炎診斷標準［5］。排除標準:對他克莫司軟膏及其賦形劑過敏者;患有面部特應性皮炎、脂溢性皮炎、接觸性皮炎、痤瘡，毛囊炎以及口周單純皰疹病史者等;系統使用免疫抑制劑及糖皮質激素者;外用激素治療中及停藥不足1個月者。70例患者隨機分為2組。觀察組36例，男17例，女19例;年齡2～14歲，平均6.5歲;病程1個月 ～2年，平均8.5個月。對照組34例，男17例，女17例;年齡2～14歲，平均6歲;病程1個月～2年，平均9個月。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P＞0.05)。分析患兒患病因素:20例有不同程度舔唇習慣;15例有局部外用或因哮喘吸入糖皮質激素治療史;10例有使用含氟牙膏史8例患兒局部有膿皰型皮損，膿皰涂片檢查未見毛囊蟲及真菌細菌感染表現;17例患兒未找到可疑致病因素。

1.2 方法 觀察組:0.03%他克莫司軟膏(商品名:普特彼，安斯泰來制藥)，每晚1次，清潔面部后輕輕涂勻;每日早晨外用多磺酸粘多糖乳膏1次(商品名:喜遼妥軟膏，德國三共制藥)。對照組:每日早晚各外用1次喜遼妥軟膏。兩組療程均為4周。用藥期間禁用含氟牙膏，避免日曬、冷、熱刺激。終止治療指征:治療中出現感染，如毛囊炎、皰疹病毒感染，癥狀惡化，嚴重的、不能耐受的刺激，如嚴重燒灼感等。

1.3 療效標準［6］觀察指標:分別于治療前及治療后1、2、4周進行自覺癥狀(灼熱、瘙癢)評分及客觀癥狀(丘疹、膿皰、紅斑、鱗屑)評分，無、輕、中、重依次計為0分、1分、2分、3分。療效判定:療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈:療效指數≥95%;顯效:療效指數60% ～94%;進步:療效指數20% ～59%;無效:療效指數＜20%。有效率(%)=(痊愈+顯效)/總例數。記錄治療過程中出現的不良反應。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行統計學分析，兩組間率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效評價 兩組均無因明顯的藥物不良反應而退出治療者。治療后1、2、4周，兩組有效率比較差異有統計學意義(P＜0.01);觀察組有效率隨治療進行逐漸提高，2周與4周有效率明顯高于1周(P＜0.05)，但2周與4周間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。對照組有效率隨觀察時間略有增高，但各時間段比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組療效比較(例)

2.2 不良反應 觀察組未出現嚴重不良反應，出現輕微的不良反應5例，主要表現為輕微的紅斑、燒灼及癢痛感。1周后逐漸耐受并消退。對照組未見明顯的不良反應。

3 討論

兒童口周皮炎臨床表現分為急性期及慢性期。急性期表現為口周紅斑鱗屑，針尖及粟粒大紅色丘疹，膿皰，病程為1個月左右。慢性期表現為外觀正常的皮膚上有散在粟粒大小丘疹，小結節及肉芽腫性損害，一般無自覺癥狀，病程在1個月～1.5年，周期性發作，常頑固且長期不愈。

兒童口周皮炎致病因素尚無定論，一般認為長期習慣性舔唇、外用糖皮質激素(包括哮喘兒童長期吸入激素治療)、含氟牙膏使用及精神因素有關，但也常見于無該類因素刺激的患兒［7］。國外有學者發現，兒童口周皮炎的發病還與局部使用物理性遮光劑成分的防曬霜有關［8］。臨床應注意兒童口周皮炎與特應性皮炎、接觸性皮炎的鑒別，其次要注意其與蠕形螨皮炎、酒渣鼻、脂溢性皮炎、紅斑狼瘡、尋常痤瘡、面部粟粒性狼瘡、激素性皮炎等鑒別診斷。既往兒童口周皮炎中很少被診斷，原因之一是臨床醫師對該病認識不足，常誤診為特應性皮炎或濕疹而使用糖皮質激素治療。盡管糖皮質激素外用對部分口周皮炎治療有效，但停藥后會反彈，通常比使用激素之前更為嚴重，是導致部分患兒久治不愈的原因。其次要注意與兒童中常見的接觸性皮炎相鑒別，研究表明，兒童中20%有接觸性過敏原［9］，必要時應做斑貼試驗予以鑒別。而對于一些免疫缺陷的患兒，可出現酒渣鼻樣面部損害，可能為對蠕形螨的超敏反應［7］。

口周皮炎治療上應避免糖皮質激素外用，即使弱效的氫化可的松也應慎用。成年女性的標準治療方法是停用糖皮質激素，外用甲硝唑并口服四環素治療，但沒有臨床嚴格的對照研究支持這種療法［10］。兒童因不宜使用四環素可選用紅霉素，但紅霉素療效不如四環素。他克莫司是新型外用鈣調磷酸酶抑制劑，具有抑制T淋巴細胞活化，抑制肥大細胞及嗜堿性粒細胞的活性化學物質的釋放，下調朗格漢斯細胞表面Fc段ε受體表達的藥理學作用。其用藥部位不受限制，不良反應輕微，可用于面部等薄嫩部位，具有良好的耐受性及安全性，近年來已廣泛應用于兒童特應性皮炎的治療。曾有兒童外用他克莫司后發生局部感染的報道，包括癤腫、毛囊炎、體癬。然而，本組患兒未出現明顯類似副作用，分析原因可能在于口周皮炎通常的治療療程短于特應性皮炎，且本研究使用的是0.03%較低濃度的劑型。此外，觀察病例中將具有感染傾向的病例排除也是原因之一。本研究顯示，0.03%他克莫司聯合具有皮膚屏障修復作用的喜遼妥外用可明顯減低他克莫司的不良反應，并提高療效。綜上所述，0.03%他克莫司結合局部應用喜遼妥是不伴有感染傾向的兒童口周皮炎有效安全的治療方案。

:

［1］Wollenberg A，Bieber T，Dirschka T，et al.Perioral dermatitis［J］.J Dtsch Dermatol Ges，2011，9(5):422-427.

［2］McCollum AD，Paik A，Eichenfield LF.The safety and efficacy of tacrolimus ointment in pediatric patients with atopic dermatitis［J］.Pediatr Dermatol，2010，27(5):425-436.

［3］Brune A，Miller DW，Lin P，et al.Tacrolimus ointment is effective for psoriasis on the face and intertriginous areas in pediatric patients［J］.Pediatr Dermatol，2007，24(1):76-80.

［4］Gerber PA，Neumann NJ，Ruzicka T，et al.Perioral dermatitis following treatment with tacrolimus［J］.Hautarzt，2005，56(10):967-968.

［5］趙辨.中國臨床皮膚病學［M］.南京:江蘇科學技術出版社，2009:754.

［6］趙廷海.氟芬那酸丁酯軟膏治療口周皮炎臨床療效觀察［J］.中國麻風皮膚病雜志，2006，22(9):794.

［7］林元珠，高順強，徐世正，等.現代兒童皮膚病學［M］.北京:學苑出版社，2008:409.

［8］Abeck D，Geisenfelder B，Brandt O.Physical sunscreens with high sun protection factor may cause perioral dermatitis in children［J］.J Dtsch Dermatol Ges，2009，7(8):701-702.

［9］Militello G，Jacob SE，Crawford GH.Allergic contact dermatitis in children［J］.Curr Opin Pediatr，2006，18(4):385-390.

［10］Weber K，Thurmayr R.Critical appraisal of reports on the treatment of perioral dermatitis［J］.Dermatology，2005，210(4):300-307.