多囊卵巢綜合征患者情緒障礙研究

馬瓈瓊 虞一萍 張敏 徐鳴 李昕

(1.上海市第八人民醫院，上海 200233;2.上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心，上海 200030;3.復旦大學附屬婦產科醫院，上海 200011)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性最常見的內分泌及代謝紊亂疾病，患病率為6.5% ～8%［1］。本研究對100例PCOS患者進行抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS)和焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)測評，分析其抑郁和焦慮癥狀情況以及相關臨床特征，為PCOS患者的心理干預提供初步依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月—2010年10月復旦大學附屬婦產科醫院內分泌門診及上海市第八人民醫院婦科門診的PCOS初診患者100例。診斷標準參照美國生殖醫學學會(American Society for Reproductive Medicine，ASRM)和歐洲人類生殖與胚胎學學會(European Society of Human Reproduction and Embrology，ESHRE)鹿特丹工作組修正的診斷標準［2］，符合以下任意2項:(1)稀發排卵或無排卵;(2)雄激素水平升高的臨床依據或生化依據;(3)卵巢體積＞10 mL和(或)至少一側直徑2～9 mm的小卵泡有12個以上。排除標準:(1)合并有產生雄激素的卵巢或腎上腺腫瘤;(2)合并有庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生癥、甲狀腺功能減退癥、高泌乳素血癥以及其他引起雄激素過多與不排卵的疾病;(3)3個月內有胰島素增敏劑、降脂類藥物及激素治療史;(4)3個月內經歷過重大生活事件;(5)合并嚴重軀體疾病;(6)不能理解量表涵義。共入組PCOS患者100例，年齡為19～40歲(平均年齡25.5 歲)。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷調查與體格檢查 問卷調查內容包括年齡、婚姻狀況、教育程度、生育情況、煙酒嗜好、家族史等。根據世界衛生組織(WHO)標準方法進行身高、體質量和腰圍、臀圍測量，據此計算體質量指數(body mass index，BMI)和腰臀比(waist-to-hip ratio，WHR)。

1.2.2 SDS［3］測評 SDS 含有 20 個項目，滿分為80分。SDS得分不受年齡、性別、經濟狀況等因素影響。各測試者量表得分轉換成標準分(標準分=累計分×1.25)。按照中國常模結果，標準分≥53分為有抑郁癥狀。

1.2.3 SAS［4］測評 SAS 形式及評定方法與 SDS相似。采用SAS量表協作組的中國常模結果，標準分≥50分為有焦慮癥狀。

1.2.4 盆腔超聲檢查 于卵泡期(閉經者時間不限)由專人經陰道或肛門行盆腔超聲檢查。

1.2.5 內分泌代謝指標測定 當日采集肘靜脈血10 mL，離心收集血清，-20℃保存，待測黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、總睪酮 (total testosterone，TT)、催乳激素(prolactin，PRL)、雌二醇(estradiol，E2)、硫酸脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS)及 17-羥孕酮(17-hydroxyprogesterone，17-OHP)、性激素結合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)。禁食10～12 h后取肘靜脈血，檢測空腹血漿葡萄糖(fasting plasma glucose，FPG)、空腹血漿胰島素(fasting plasma insulin，FINS)和皮質醇(cortisol，F)。胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)=FINS(mIU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。游離雄激素指數(free androgen index，FAI)=TT(mmol/L)×100/SHBG(mmol/L)。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差()表示，組間比較根據數據是否呈正態分布，分別采用方差分析或秩和檢驗;組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 PCOS患者臨床特征與抑郁、焦慮測評結果COS患者中28例(28%)存在抑郁或焦慮癥狀，其中1例僅存在焦慮癥狀，13例僅存在抑郁癥狀，14例存在抑郁伴焦慮癥狀。72(72%)例患者無抑郁或焦慮癥狀。有抑郁和(或)焦慮癥狀組和無癥狀組臨床特征與SDS、SAS結果比較見表1。

表1 癥狀組、無癥狀組PCOS患者的一般資料及抑郁和焦慮評分比較n(%)

2.2 抑郁、焦慮評分與內分泌代謝指標的相關性見表2。

3 討 論

PCOS患者為抑郁癥的高發人群，有研究［5］報告PCOS患者中有21%～40%存在抑郁。本研究100例PCDS患者中，抑郁或焦慮癥狀的檢出率28%。有研究［6］報告，抑郁癥合并焦慮障礙的患者與不合并者相比，病情更重、復發率升高、自殺危險增加。本研究結果顯示，抑郁伴焦慮癥狀組血漿PRL和F水平亦高于單獨抑郁或焦慮癥狀組，提示伴隨焦慮患者的抑郁癥狀更為嚴重，下丘腦-垂體-腎上腺軸可能處于高敏狀態，對壓力引起的皮質醇分泌更敏感。挪威一項基于37291例人群的大規模隨訪研究［7］也顯示抑郁癥合并焦慮障礙是2型糖尿病的發生的危險因素。

表2 3組PCOS患者的內分泌代謝指標比較()

表2 3組PCOS患者的內分泌代謝指標比較()

注:*HOMA－IR呈偏態分布，取自然對數值

本研究結果提示，PCOS患者抑郁或焦慮癥狀的程度與病程、體質量、高胰島素血癥、高雄激素血癥等因素并非直接相關;促使PCOS患者抑郁發生的原因可能獨立于肥胖、不孕、多毛、痤瘡等因素之外而存在。Vaccarino等［8］對178對同胞間腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、C 反應蛋白(C-reactive protein，CRP)等炎性因子與抑郁關系的研究顯示，基因相關的炎癥因子表達異常與抑郁的發病高度相關。由于PCOS患者處于慢性低度炎癥狀態［9］，PCOS患者血清TNF-α及IL-6水平明顯高于對照組，且炎性因子水平與PCOS患者肥胖程度不呈正相關，因此推測PCOS患者抑郁癥狀可能與炎性因子等亞臨床因素有關，相關機制尚待進一步研究。

綜上所述，臨床工作中應重視PCOS患者的早期情緒障礙傾向。對抑郁伴焦慮癥狀的PCOS患者，建議常規進行抑郁癥和焦慮障礙的篩查。本研究SAS和SDS評分均只進行了1次，結果可能存在一定偏差，有待重復測評并行其他量表測定。另外，在此基礎上，有必要進一步深入探討引起PCOS患者抑郁的因素，為治療PCOS患者情緒障礙提供方法。

［1］ Azziz R.Controversy in clinical endocrinology:diagnosis of polycystic ovary syndrome:the Rotterdam criteria are premature［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91(3):781-785.

［2］ Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome［J］.Hum Reprod，2004，19(1):41-47.

［3］ Zung WW.A self-rating depression scale［J］.Arch Gen Psychiatry，1965，12(1):63-70.

［4］ Zung WW.A rating instrument for anxiety disorders［J］.Psychosomatics，1971，12(6):371-379.

［5］ Kerchner A，Lester W，Stuart SP，et al.Risk of depression and other mental health disorders in women with polycystic ovary syndrome:a longitudinal study［J］.Fertil Steril，2009，91(1):207-212.

［6］ Moffitt TE，Harrington H，Caspi A，et al.Depression and generalized anxiety disorder:cumulative and sequential comorbidity in a birth cohort followed prospectively to age 32 years［J］.Arch Gen Psychiatry，2007，64(6):651-660.

［7］ Engum A.The role of depression and anxiety in onset of diabetes in a large population-based study ［J］.J Psychosom Res，2007，62(1):31-38.

［8］ Vaccarino V，Brennan ML，Miller AH，et al.Association of major depressive disorder with serum myeloperoxidase and other markers of inflammation:a twin study［J］.Biol Psychiatry，2008，64(6):476-483.

［9］ Benson S，Janssen OE，Hahn S，et al.Obesity，depression，and chronic low-grade inflammation in women with polycystic ovary syndrome［J］.Brain Behav Immun，2008，22(2):177-184.