百令膠囊聯(lián)合胰激肽原酶注射液治療早期糖尿病腎病40例

金俊茹 趙建紅

(開灤總醫(yī)院林南倉(cāng)醫(yī)院內(nèi)科，河北 唐山 063000)

1 河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌一科，河北 唐山 063000

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致慢性腎功能不全的主要原因之一，早期發(fā)現(xiàn)、早期合理干預(yù)治療可以延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。我們?cè)诔Ｒ?guī)治療(控制血糖、血壓)基礎(chǔ)上加用百令膠囊聯(lián)合胰激肽原酶注射液治療早期DN40例，并與常規(guī)治療加用百令膠囊治療40例對(duì)照，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 符合早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并排除有嚴(yán)重肝腎疾病、低蛋白血癥、尿路感染及各類腎炎或尿路阻塞的患者。

1.2 一般資料 80例早期DN患者均為2011－01—2012－01我院內(nèi)分泌科糖尿病住院患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例，觀察組男22例，女18例;年齡(51.0±10.5)歲;病程(10.8 ±3.5)年;對(duì)照組男 24 例，女 16 例;年齡(50.5 ±12.2)歲;病程(11.5 ±4.2)年。2 組性別、年齡及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均給予糖尿病低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，均常規(guī)控制血糖(包括皮下注射胰島素及口服降糖藥等)，控制血壓［包括口服硝苯地平控釋片(拜新同，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040031)、鹽酸貝那普利片(洛丁新，北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000292)、纈沙坦膠囊(代文，北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022112］等及應(yīng)用調(diào)脂藥等，控制空腹血糖(FPG)＜7.0 mmol/L，餐后 2 h血糖(2 hPG)＜9.0 mmol/L，血壓在 17.33/10.67 kPa(130/80 mmHg)以下，血脂正常。對(duì)照組加用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036)2～6粒(0.5 g/粒)，每日3次口服。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胰激肽原酶注射液(常州千紅生化制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023177，40 U/支)40 U，每日1次肌肉注射。2組療程均為3周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前及治療后3周檢測(cè)血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(UAE)及尿微量白蛋白含量。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀消失，腎功能正常，尿微量白蛋白在正常范圍;有效:臨床癥狀改善，腎功能正常，24 h尿蛋白定量及尿微量白蛋白較治療前下降30%以上;無(wú)效:臨床癥狀無(wú)改善或加重，腎功能正?；虍惓＃?4 h尿蛋白定量及尿微量白蛋白較治療前無(wú)明顯變化［2］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后24 h尿蛋白定量及尿微量白蛋白含量比較 見表1。

表1 2組治療前后24 h尿蛋白定量及尿微量白蛋白含量比較±s

表1 2組治療前后24 h尿蛋白定量及尿微量白蛋白含量比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，△P＜0.05

治療組(n=40)治療前 治療后對(duì)照組(n=40)治療前 治療后24 h尿蛋白定量(mg) 100.6 ±12.4 36.2 ±8.2＊△98.2 ±10.8 50.8 ±6.1尿微量白蛋白(mg/L) 70.8 ±22.6 18.8 ±8.4＊△68.3 ±18.2 30.6 ±12.8

由表1可見，2組治療后24 h尿蛋白定量和尿微量白蛋白含量與治療前比較均降低(P＜0.05)，且治療組降低明顯(P ＜0.05)。

2.2 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例

由表1可見，2組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 2組不良反應(yīng) 治療組及對(duì)照組各有1例患者出現(xiàn)輕微胃腸道不適，程度較輕，繼續(xù)用藥后自行緩解。治療組起初2例患者肌肉注射局部疼痛明顯，改注射用水為0.9%氯化鈉注射液溶解激肽原酶注射液后疼痛不明顯。用藥前后肝功能及凝血系列無(wú)明顯改變，觀察期間未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討論

DN是糖尿病(DM)常見的微血管并發(fā)癥之一，臨床上早期DN表現(xiàn)為微量蛋白尿，隨后出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿、高血壓及腎功能減退，最終可發(fā)展至終末期腎病、腎功能不全、腎衰竭。而DN一旦從微量蛋白尿期進(jìn)入持續(xù)蛋白尿期(即Ⅳ期DN)，疾病將不可逆，且病情是逐漸進(jìn)展的，而且有可能難以控制。若在腎病早期階段有效治療可以延緩甚至有希望逆轉(zhuǎn)DN的進(jìn)展，所以早期糖尿病腎病應(yīng)引起重視并應(yīng)積極治療。

百令膠囊為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉，主要成分有蟲草粉、甘露醇、甾體以及19種氨基酸，其中蟲草粉含有腺苷、多種維生素及微量元素，其中腺苷可使超氧化物歧化酶(SOD)升高，清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化物，從而保護(hù)腎臟，另外還可以抑制血小板聚集，改善腎臟血流，阻斷和減輕腎臟微細(xì)血管病變，穩(wěn)定溶酶體膜，并促進(jìn)腎細(xì)胞的修復(fù)，從而抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

胰激肽原酶注射液能夠擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，激活纖溶酶，降低血黏度，抑制磷酸脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成等。有研究表明，激肽系統(tǒng)對(duì)腎臟功能有較大的影響，激肽作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞激肽受體，通過磷酸脂酶C和磷脂酶A2分別產(chǎn)生肌醇三磷酸、二酰甘油、花生四烯酸及前列腺素衍生物等發(fā)揮作用，能擴(kuò)張腎小球毛細(xì)血管，降低血管阻力和跨膜毛細(xì)血管靜水壓，增加腎臟血流，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，減少腎素和醛固酮的生成，抑制鈉的重吸收，并有利尿作用。使用外源性胰激肽原酶可在一定程度上糾正糖尿病腎病組織的激肽活性，可使糖尿病腎組織腎素—血管緊張素系統(tǒng)的激活所引起的腎小球血流動(dòng)力學(xué)障礙趨于平衡，干預(yù)腎臟病變的發(fā)生和發(fā)展，使系膜區(qū)基質(zhì)減少，從而達(dá)到控制蛋白尿的目的。

綜上所述，百令膠囊與胰激肽原酶注射液聯(lián)合應(yīng)用可以更加有效的減少臨床DN患者蛋白尿排泄，給藥期間無(wú)明顯不良反應(yīng)，未引起電解質(zhì)紊亂及肝腎功能損害。百令膠囊聯(lián)合胰激肽原酶注射液治療早期糖尿病腎病安全有效，值得臨床應(yīng)用。

［1］ 王海燕.腎臟病學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:949－962.

［2］ Buter H，Navis G，Dullaart RP，et al.Time course of the antiproteinuric and renal haemodynamic responses to losartan in microalbuminuric IDDM［J］.Nephrol Dial Transplant，2001，16(4):771－715.

［3］ 鄒大進(jìn)，陳月.糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制及治療［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2005，13(5):393－395.

［4］ 杜燁輝，楊錦屏，孫丁美.百令膠囊治療糖尿病腎病的臨床觀察［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2006，17(11):2276－2277.

［5］ 《中國(guó)糖尿病防治指南》編寫組.中國(guó)糖尿病防治指南［S］.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004:134－135.