鮭魚降鈣素治療老年男性骨質疏松癥臨床觀察

宋安洋，宋利紅，魏冬紅，王立民，馬詠梅，張萬義

(勝利石油管理局勝利醫(yī)院，山東東營 257055)

流行病學研究表明，我國50歲以上骨質疏松癥患者約6944萬，其中1/3為男性，傳統(tǒng)補充鈣劑和活性維生素D3在升高骨密度等方面療效不理想［1］。鮭魚降鈣素被廣泛應用于絕經后骨質疏松癥，而對老年男性骨質疏松癥患者的作用尚不清楚。2008年3月～2012年7月，我們觀察了鮭魚降鈣素治療老年男性骨質疏松癥的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 老年男性骨質疏松癥患者60例。年齡65～83(72.6±5.2)歲。發(fā)病時間1～22年。均存在不同程度的腰背部靜息痛、前屈后仰痛、翻身痛和負重痛。經骨密度儀測定，骨量均低于峰骨量2個標準差(2SD)［2］。均排除繼發(fā)性骨質疏松癥、其他疾病導致的疼痛、心肝腎疾病及腫瘤患者，近6個月未使用影響骨代謝藥物。將60例患者隨機分為治療組和對照組各30例。兩組性別、年齡、發(fā)病時間、體質量指數、飲酒、吸煙、使用乳制品及伴隨疾病等資料具有可比性。

1.2 治療方法 對照組每晚用維生素D鈣咀嚼片(迪巧，每片含碳酸鈣750 mg，維生素D3100 IU)，晨起空腹服骨化三醇軟膠囊1粒(羅蓋全，每粒含骨化三醇0.25 μg);治療組在此基礎上應用鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)1次/d，連用15 d后，改為隔日1次。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標 分別于治療前及治療6個月時觀察以下指標:①骨密度:EXA-3000數字雙能X射線骨密度儀測量非優(yōu)勢尺橈骨遠端1/3處骨密度;②血鈣、血磷:Aeroset全自動生化儀檢測血鈣、血磷;③骨代謝標志物:采用酶聯免疫分析法檢測血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、骨特異性堿性磷酸酶 (BALP)、1，25 雙羥基維生素 D3［1，25(OH)2D3］、IL-1水平;④骨痛緩解情況:根據世界衛(wèi)生組織疼痛分級評估骨痛緩解情況，分為顯效、有效、無效，以顯效+有效計算總有效率;⑤不良反應:觀察兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，對數據進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的數據以表示，兩組均數的比較采用t檢驗。率的比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 骨密度變化 治療組治療前后骨密度分別為(0.307 ±0.083)、(0.355 ±0.098)g/cm2，對照組分別為(0.298 ±0.096)、(0.303 ±0.092)g/cm2，治療組治療后明顯高于治療前及同期對照組(P均＜0.05)。

2.2 血鈣、血磷及骨代謝標志物變化 見表1。

2.3 骨痛緩解情況 治療組治療6個月時顯效17例 、有效11例、無效2例，總有效率93.33%，對照組分別為4、7、19例和33.36%。兩組總有效率相比，P ＜0.01。

表1 兩組治療前后血鈣、血磷及骨代謝標志物變化()

表1 兩組治療前后血鈣、血磷及骨代謝標志物變化()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與治療后對照組比較，#P＜0.01

組別 n 血鈣(mmol/L) 血磷(mmol/L)1，25(OH)2D3(μmol/L)BALP(U/L) TRACP5b(U/L) IL-1(ng/L)30治療前 2.34 ±0.23 0.81 ±0.14 65.53 ±50.43* 13.30 ±5.19* 5.24 ±1.95# 62.91 ±27.46治療后 2.32 ±0.21 0.82 ±0.12 94.25 ±60.76* 16.45 ±6.67* 3.67 ±0.74# 56.65 ±25.66對照組 30治療前 2.35 ±0.21 0.82 ±0.15 73.35 ±65.02* 12.04 ±4.03 5.69 ±0.99 56.29 ±28.79治療后 2.36 ±0.20 0.82 ±0.18 99.85 ±64.43* 13.76 ±5.14* 5.33 ±0.87#治療組56.59 ±26.14

2.4 不良反應情況 兩組共17例發(fā)生不良反應，治療組9例，對照組8例，均為輕度，以惡心、腹脹、便秘等消化道反應多見。對出現惡心者將羅蓋全改早飯后服用，癥狀消失;腹脹、便秘未做處理自行緩解。未見發(fā)熱、四肢抽搐，大部分患者可耐受。

3 討論

老年骨質疏松癥與絕經后骨質疏松癥的發(fā)病機理不同，前者為多因素作用的結果，以骨形成不足為主，存在骨吸收，骨代謝處于低轉換狀態(tài);后者系雌激素水平突然降低，雌激素對破骨細胞的抑制作用減弱，導致骨量快速丟失。老年男性沒有骨量的快速流失，但隨著年齡增長發(fā)生退行性改變，內分泌激素水平也發(fā)生改變，其病理基礎為骨重建負平衡［3］。有研究表明降鈣素的分泌和儲備功能隨年齡增長逐漸減弱，與骨質疏松癥的發(fā)生有關［4］。降鈣素治療骨質疏松癥的主要機制為直接抑制破骨細胞增殖及其活性、促進1，25(OH)2D3合成，抑制骨吸收、促進骨形成。臨床應用中發(fā)現，鮭魚降鈣素不僅可改善絕經后骨質疏松癥患者的骨密度［5］，亦有助于提高老年骨質疏松癥患者的骨密度［6］。本研究治療組治療后骨密度明顯高于治療前及對照組，證實了上述結論。

老年骨質疏松癥是骨形成減少、骨吸收增加、骨礦流失等病理變化的結果，骨轉換生化標志物可及時反映骨代謝情況，具有特異性高、重復性好的特點，被廣泛用于骨質疏松癥的診斷和療效評價。目前應用較多的有反映骨形成的BLAP，反映骨吸收的 TRACP5b［7］。因老年人 1，25(OH)2D3偏低，故本研究只觀察了1，25(OH)2D3及其衍生物。本研究兩組治療前后血鈣無明顯變化，表明兩種治療方案對血鈣均無明顯影響;治療組治療后血清1，25(OH)2D3、BALP水平高于對照組，治療后6個月血清TRACP5b水平低于治療前及同期對照組，說明鮭魚降鈣素可促進老年男性骨質疏松癥患者骨形成，抑制骨吸收。IL-1是骨吸收的刺激物，可促進破骨細胞的分化和繁殖，加速骨質疏松癥的進展［8，9］。本研究發(fā)現，兩組治療前后血清IL-1水平均無明顯變化，說明兩種方案對老年男性骨質疏松癥患者炎性因子無影響，而Hughes等［8］得出相反結果，因此尚需大樣本研究繼續(xù)證實。

疼痛是老年骨質疏松癥最常見的臨床癥狀，也是患者就診的主要原因。其主要發(fā)生機制為骨吸收增加致骨小梁破壞和繼發(fā)性肌肉痙攣。降鈣素緩解骨痛作用迅速且效果滿意，但機理尚不清楚，可能與其提高中樞性痛閾、抑制前列腺素合成及β-內啡肽樣作用有關［10］。本研究發(fā)現，治療組骨痛緩解有效率高于對照組，且均未發(fā)生嚴重不良反應，說明鮭魚降鈣素應用較為安全。綜上所述，鮭魚降鈣素治療老年男性骨質疏松癥效果確切，較為安全。

［1］中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦物鹽疾病分會.原發(fā)性骨質疏松癥診治指南(2011)［J］.中華骨質疏松和骨礦物鹽疾病雜志，2011，4(1):2-17.

［2］中國老年學學會骨質疏松委員會骨質疏松診斷標準學科組.中國人原發(fā)性骨質疏松癥診斷標準(第二稿)［J］.中國骨質疏松雜志，2000，16(6):1-3.

［3］劉忠厚.骨質疏松學［M］.北京:科學出版社，1998:352-433.

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［5］何勇，邵宜波，劉樹琴.鮭魚降鈣素對絕經后骨質疏松骨代謝及相關指標的影響［J］.安徽醫(yī)科大學學報，2002，37(6):468-470.

［6］楊惠光，唐天駟，李忠澤，等.鮭魚降鈣素治療老年骨質疏松癥的臨床研究［J］.中國骨質疏松雜志，2008，14(10):751-752.

［7］Delmas PD，Eastell B，Granero P，et al.The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis［J］.Osteoporosis Int，2000，11(Suppl 6):S2-S17.

［8］Hughes FS，Buttery Lee DK，Ifullanent MVJ，et al.Cytokine induced prostaglandin E2synthesis and cyclooxygenase activityare regulated both by a nitric oxide-dependent and indepen-dentmechanism in rat osteoblast in vitro［J］.J Biol Chem，1999，274(3):1776-1782.

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