神經妥樂平對糖尿病周圍神經病變患者止痛效果觀察

李建軍

(1 山東醫學高等專科學校診斷學教研室，山東臨沂 276002;2 臨沂市人民醫院)

糖尿病周圍神經病變引起的神經性疼痛是糖尿病常見的微血管并發癥，嚴重影響患者的生活質量［1］。神經妥樂平是從接種牛痘病毒疫苗兔的皮膚中提取的非蛋白物質，已廣泛應用于疼痛性疾患及變態反應性疾病的治療，但用于糖尿病周圍神經病變患者神經性疼痛的報道較少。2011年1～12月，我們觀察了神經妥樂平對糖尿病周圍神經病變患者神經性疼痛的止痛效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 50例2型糖尿病周圍神經病變患者，男23例、女27例，年齡42 ～76(57.3 ±9.7)歲。均符合糖尿病診斷標準［2］。所有患者均有明顯神經性疼痛癥狀，表現為四肢遠端(以雙下肢為主)的電擊樣痛、灼痛、刺痛、刀割樣痛;均伴有明顯的焦慮癥狀。排除青光眼及其他病因引起的神經病變，如頸腰椎病變(神經根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性病變)、腦梗死、格林—巴利綜合征、嚴重血管性病變(靜脈栓塞、淋巴管炎)及藥物性或中毒性所致周圍神經病變等。將50例患者隨機分為治療組(31例)及對照組(19例)，兩組年齡、性別、發病時間、病理分類和伴發疾病無統計學差異。

1.2 治療方法 兩組均采用基礎治療:口服得理多0.1 g，2 次/d;靜注彌可保注射液 2 mL，1 次/d。治療組在基礎治療同時加用神經妥樂平，首劑14.4 U靜脈注射，注射時間＞5 min，然后7.2 U靜脈注射，2次/d，每次注射速度＞5 min，共10 d。對照組在基礎治療同時加用與神經妥樂平同等劑量的生理鹽水靜脈注射，共10 d。

1.3 觀察項目

1.3.1 疼痛緩解情況 治療前及治療后行疼痛視覺模擬(VAS)評分。以0～2分為優，3～5分為良，6～8為可，＞8分為差，治療前后相差一個等級為減輕，疼痛減輕達優者為緩解［3］。未達上述標準者為無效。比較兩組疼痛緩解率(減輕+緩解)。

1.3.2 焦慮緩解情況 采用焦慮自評量表(SAS)測定。SAS為20個項目，每個癥狀按出現頻度分為4級評分，正反向計分所得總分乘以系數1.25得出標準T分［4］。SAS標準分的分界值為50分，其中50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，≥70分為重度焦慮。治療后未達上述標準者為無效;由中、重度焦慮轉為輕度為減輕;由中、輕度焦慮降至50分以下為緩解。以減輕與緩解計算總有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS8.0軟件，行t檢驗及χ2檢驗，等級資料采用Ridit檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療后SAS評分及VAS評分均較治療前明顯降低(P＜0.05或0.01)，治療組明顯低于對照組(P＜0.05)，見表1。治療組疼痛減輕7例，緩解22例，緩解率 93.55%;對照組分別為 8、6及73.68%，治療組治療疼痛緩解率高于對照組(P＜0.05)。治療組焦慮減輕10例、緩解18例，總有效率90.32%，對照組分別為 7、7 及73.68%，治療組治療焦慮總有效率高于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后SAS評分及VAS評分比較(分，)

表1 兩組治療前后SAS評分及VAS評分比較(分，)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

組別 n SAS評分 VAS 評分治療組31治療前 57.43 ± 8.97 8.10 ±1.10治療后 36.66± 8.43#△ 0.94±1.02＊△對照組 19治療前 58.02 ± 9.13 7.90 ±1.20治療后 48.57 ±10.29# 3.02 ±1.43*

3 討論

糖尿病周圍神經病變神經性疼痛的主要病理變化是無髓鞘神經纖維軸突變性甚至消失，伴有髓鞘神經纖維髓鞘節段性或彌散性皺縮或脫髓鞘，髓鞘再生可引起朗飛結節間長度改變，在病變區產生周圍神經水腫、髓鞘脫失甚至軸索斷裂，臨床表現為神經支配區疼痛、麻痹等癥狀。劇烈的疼痛刺激經脊髓反射興奮交感神經和運動神經，引起血管收縮、肌緊張、局部缺血、組織代謝產物蓄積，產生致痛物質，并可形成惡性循環［5］，同時也易使患者產生焦慮心理反應。治療糖尿病周圍神經病變神經痛的傳統方法多為對癥治療，采用膜穩定劑如得理多、苯妥英鈉等，存在治療周期長、效果不顯著等缺點。

神經妥樂平是從接種牛痘病毒疫苗兔的皮膚中提取的非蛋白物質［6］，可特異性地抑制血漿血管舒緩素—激肽系統的活性，抑制緩激肽的形成，但不影響伴隨的組胺、5-羥色胺和前列腺素E2的釋放，同時由于其對神經細胞膜鈉—鉀泵和膜電位的調節作用及抑制鈣內流的作用，能夠抑制缺氧狀態下神經細胞膜電位的去極化，對神經細胞膜起到穩定作用，并進一步遏制損傷的周圍神經對痛覺沖動的傳導，從而保護周圍神經。神經妥樂平對局部血管有擴張作用，能夠增加周圍神經的養分供應，對神經的修復具有重要作用［7］。研究發現神經妥樂平對于免疫細胞介導的病態神經細胞也具有修復作用［8］。本研究發現，神經妥樂平治療糖尿病周圍神經病變神經痛后VAS評分較治療前降低，治療組VAS評分也低于對照組，提示神經妥樂平治療糖尿病周圍神經病變所致的神經痛具有良好效果。

焦慮反應是疾病狀態下常見的心理反應，疼痛容易誘發焦慮反應，而焦慮反應又可引起大腦皮層功能紊亂，進一步降低機體免疫力，從而與軀體疾病互為因果。在進行藥物治療的同時檢查焦慮反應有助于疾病康復［4］。本研究發現，應用神經妥樂平后，治療組SAS評分低于對照組，提示患者焦慮程度減輕，可能與疼痛的緩解有關。

［1］中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會.糖尿病周圍神經病變診療規范［J］.中國糖尿病雜志，2009，17(8):638-640.

［2］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)［J］.中國糖尿病雜志，2012，20(1):22-25.

［3］Farina S，Casarotto M，Benelle M，et al.A randomized controlled study on the effect of two different treatments(frems and tens)in myofascial pain syndrome［J］.Eur Medicophys，2004，40(4):293-301.

［4］Balon R.Measuring anxiety:are we getting what we need［J］.Depress Anxiety，2005，22(1):1-10.

［5］劉波濤，陳寧.區域神經阻滯聯合神經妥樂平治療帶狀皰疹神經痛［J］.中華實用診斷與治療雜志，2011，25(2):183-184.

［6］Suzuki T，Li YH，Mashimo T.The antiallodynic and antihyperalgesic effects of neurotropin in mice with spinal nerve ligation［J］.Anesth Analg，2005，101(3):793-799.

［7］Okada M，Suzuki K，Hidaka T，et al.Complex regional pain syndrome type I induced by pacemaker implantation，with a good response to steroids and neurotropin［J］.Intern Med，2002，41(6):498-501.

［8］Saleh MR，Muneshige H，Ikuta Y.Effects of neurotropin on hyperalgesia and allodynia in mononeuropathic rats［J］.Life Sci，1998，63(21):1931-1938.