預注地佐辛抑制芬太尼嗆咳反射半數有效量的測定

洪錦才 馮作炫

1.福建省漳州市中醫院麻醉科，福建漳州 363000；2.福建省寧德市醫院麻醉科，福建寧德 352100

全麻手術中，常采用芬太尼進行麻醉誘導，芬太尼進行靜脈注射能誘發嗆咳反應，其發生率差異可能與芬太尼劑量、給藥途徑、給藥速度等因素有關[1-4]。臨床上已采用多種方法降低麻醉誘導時氣道嗆咳反射的發生率，如采用利多卡因噴霧劑局部作用于咽喉部、氣道黏膜表面以降低氣道的敏感性[5]，注射芬太尼后立即給予推注麻黃堿[6]等，但這些措施的安全性和有效性尚需進一步確定。地佐辛是一種新型的阿片類鎮痛藥，其主要激動κ受體，對μ受體具有部分激動和拮抗作用，臨床上常用于術后鎮痛與其他阿片類藥物合用以減少其他阿片類藥物的用量，但通過麻醉誘導前預注地佐辛抑制芬太尼快速誘導所致的嗆咳反應則國內外報道較少，本院2012年1～9月收治的30例擇期全麻行手術患者采用預注地佐辛抑制芬太尼所致嗆咳反應，取得良好效果，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇擬擇期全麻行手術患者30例，年齡25～50歲，ASAⅠ～Ⅱ級，體重 45～70 kg，身高 155～165 cm，無精神、神經病史；心、肺、肝、腎等重要臟器功能未見異常，無長期服用阿片類或安定類藥物史；近期未使用單胺氧化酶抑制劑。患者入室時常規監測MAP、HR、SPO2。于入室后開放外周靜脈并靜滴萬汶 （羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液）10 mL/kg。本研究已經本院倫理委員會批準，并與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者入手術室時未給予術前用藥，30例患者均于麻醉誘導前10 min給予地佐辛（加羅寧，揚子江藥業集團有限公司，批號11082701）靜脈注射，按照序貫法要求，第一例患者在麻醉誘導前10min預注地佐辛劑量為0.05mg/kg，10 min后，于3 s內快速給予芬太尼0.003 mg/kg進行麻醉誘導，未給予吸氧觀察1 min，如果該患者出現嗆咳反射，則下一例患者地佐辛劑量增加0.01 mg/kg，直至嗆咳反射被抑制，反之則減少0.01 mg/kg，直至患者出現嗆咳反射，記錄不同劑量的地佐辛預注后快速靜脈推注芬太尼出現嗆咳和無嗆咳反射的患者數，1 min后無論患者是否出現嗆咳反射均常規給予面罩吸氧，并給予丙泊酚、羅庫溴銨進行麻醉誘導后行氣管內插管，同時監測患者入室時（T1），預注地佐辛后 10 min（T2），快速推注芬太尼誘導后1 min（T3）MAP、HR、SpO2值。

1.3 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件進行分析。計量數據以均數±標準差（±s）表示，組間和組內比較采用重復測量數據的方差分析；采用Dixon序貫法計算地佐辛抑制芬太尼誘導過程所致嗆咳反射的ED50，其余資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

全部患者按注射地佐辛后麻醉誘導時是否出現嗆咳分為嗆咳組和無嗆咳組，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（均 P>0.05），見表 1。

2.2 兩組患者不同時間點血流動力學及SPO2值比較

嗆咳組患者入室時、地佐辛靜推后10 min MAP、HR與無嗆咳組相比較，差異無統計學意義（均P>0.05）。嗆咳反射組，芬太尼快速推注后1 min MAP、HR較無嗆咳組明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者入室時、地佐辛靜推后10 min、芬太尼快速推注后1 min SpO2均無明顯改變，差異無統計學意義 （P>0.05）。見表2。采用Dixon序貫法計算得到的地佐辛抑制芬太尼嗆咳反射ED50 為 0.053 mg/kg（95%CI：0.058～0.048）。 結果表明：嗆咳反射組患者芬太尼誘導后1 min MAP、HR均較無嗆咳組明顯升高 （P<0.05），而SpO2則無明顯改變；與入手術室基礎值相比，嗆咳反射組患者芬太尼誘導后1min MAP、HR均明顯升高 （P<0.05）。

2.3 采用Dixon序貫法設計的地佐辛抑制芬太尼嗆咳反射實驗資料

第一例患者地佐辛預注劑量為0.05 mg/kg，下一例患者根據前一例患者有無芬太尼誘導過程中嗆咳反射調整地佐辛劑量0.01 mg/kg。結果顯示，不同劑量地佐辛抑制芬太尼嗆咳反應中未出現嗆咳反射的患者數分別為：0.04 mg/kg時為 1例，0.05mg/kg時為 2例，0.06 mg/kg時為 10例，0.07 mg/kg時所有患者均未見嗆咳反應，用Dixon序貫法計算得到的地佐辛抑制芬太尼嗆咳反射的ED50為0.053 mg/kg（95%CI：0.058-0.048）。 見圖 1。

表1 兩組患者一般情況比較（±s）

表1 兩組患者一般情況比較（±s）

組別 年齡（歲） 身高（cm） 體重（kg）無嗆咳組（n=15）嗆咳組（n=15）35.9±7.8 36.3±7.2 157.1±2.6 158.8±2.7 56.5±5.3 55.9±4.5

表2 兩組患者不同時間點血流動力學及SpO2值比較情況（±s）

表2 兩組患者不同時間點血流動力學及SpO2值比較情況（±s）

注：T1為患者入手術室基礎值，T2為預注地佐辛后10 min，T3為快速推注芬太尼誘導后的值，MAP為平均動脈壓，HR為心率，SPO2為氧飽和度。與無嗆咳組比較，*P<0.05，與入手術室基礎值相比，#P<0.05

項目 嗆咳組（n=15） 無嗆咳組（n=15）T1 MAP（mm Hg）HR（/min）SpO2（%）T2 MAP（mm Hg）HR（/min）SpO2（%）T3 MAP（mm Hg）HR（/min）SpO2（%）78.3±8.7 82.1±3.9 98.2±0.7 77.9±7.6 83.5±4.2 98.5±0.6 77.2±6.9 80.9±4.3 97.8±0.8 76.9±7.1 81.5±5.2 98.1±0.7 88.9±10.7*#93.6±7.8*#99.6±1.6 79.1±8.2 82.8±5.1 97.9±1.0

圖1 采用Dixon序貫法設計的地佐辛抑制芬太尼嗆咳反射實驗資料

3 討論

芬太尼為強效阿片類受體激動劑，有較強的鎮痛作用，而且小劑量芬太尼對患者呼吸、循環及肝腎功能影響較小[7]，目前臨床上仍被廣泛應用于麻醉誘導、術中維持、術后鎮痛。在實踐過程中常見其在麻醉誘導期出現嗆咳反射，推注速度越快，其發生率越高，其具體機制還不十分明確，目前有阿片受體、支氣管收縮、枸櫞酸等假說來解釋此現象[6]。地佐辛是一種阿片受體激動-拮抗劑[8]，對κ受體產生激動作用，對μ受體只產生較弱的效應，所以對呼吸影響小。臨床上主要應用于術后鎮痛中與其他阿片類藥物合用以減少其用量，但通過麻醉誘導前預注地佐辛抑制芬太尼快速誘導所致的嗆咳反射則國內外鮮有報道，Sun ZT[9]等研究發現采用預注地佐辛可明顯抑制芬太尼誘導過程中所致的嗆咳反射。但該實驗中所有病例均采用0.1 mg/kg的地佐辛劑量，未見不同個體用藥之間的差異。該實驗研究結果為臨床使用地佐辛提供了用藥基礎，結合Dixon序貫法設計本實驗，研究結果表明，采用麻醉誘導前10 min預注地佐辛可顯著降低芬太尼靜推所致的嗆咳反射，并能降低芬太尼嗆咳反射所致的血流動力學的激烈波動，使得麻醉誘導過程更加平穩，并且采用總量低于0.07 mg/kg地佐辛對患者呼吸無明顯抑制作用，可安全地應用于麻醉誘導前維持麻醉誘導過程相對平穩，其抑制芬太尼快速誘導過程中所致嗆咳反射ED50為0.053 mg/kg。目前有關地佐辛抑制芬太尼嗆咳反射機制不明，可能與以下幾個方面有關：（1）降低迷走神經興奮性；（2）減少肺柱狀上皮細胞釋放組胺；（3）通過抑制聯合前μ受體繼而減少突觸前C感覺纖維釋放神經肽。

綜上所述，地佐辛抑制芬太尼快速誘導過程中所致嗆咳反射ED50為0.053 mg/kg。維持這一劑量可有效地減少芬太尼誘導過程中所致嗆咳反射發生率，并能維持血流動力學的相對穩定，且對患者呼吸功能無明顯抑制作用。

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[2]夏溶學，葛衡江.麻黃堿對芬太尼誘發嗆咳反應的影響[J].重慶醫學，2005，34（10）：1524-1525.

[3]郭強.不同給藥順序對芬太尼嗆咳反應的影響[J].中外醫療前沿，2009，4（11）：65-66.

[4]韓潮，黃紹強.不同藥物對芬太尼嗆咳反應的抑制作用[J].復旦學報：醫學版，2007，34（1）：135-138.

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