都梁軟膠囊聯合尼莫地平治療偏頭痛的臨床研究

楊聲坤

河南省光山縣人民醫院內科，河南光山 465400

偏頭痛是一種臨床常見的慢性神經血管性疾病，人群患病率為5%～40%，本病周期性發作，病程長，可發生于任何年齡，首次發病多于青春期。青春期后，女性患病率增高遠較男性為著，約40歲達到高峰。偏頭痛對生活質量的影響很大，＞1/2的患者會影響工作或學習，近1/3的患者可因頭痛而缺工或缺課[1]。該病嚴重影響人們的工作和生活，對社會和個人的影響較大。有研究提示偏頭痛是腦卒中的一項獨立危險因素，因此，積極防治該病具有重大的社會意義。都梁軟膠囊內容物呈棕色油狀，由白芷、川芎組成，目前已有研究證實都梁軟膠囊能降低全血黏度及血細胞比容，并有明顯的止痛效果[2]。尼莫地平屬非極性1，4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，能有效地抑制因血管平滑肌細胞鈣超載引起的血管痙攣[3]。現對都梁軟膠囊與尼莫地平聯用治療偏頭痛的臨床效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來自本科2003年1月～2012年5月收治的偏頭痛患者68例，均符合1988年國際頭痛學會制定的偏頭痛診斷標準[4]，病程5個月～10年，隨機分成治療組和對照組，其中治療組34例，男8例，女26例，年齡21～67歲，平均41.5歲；對照組34例，男9例，女25例，年齡23～65歲，平均32.5歲。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準

顱內占位性病變或癲癇的患者；藥物過量性頭痛以外的其他繼發性頭痛的患者；合并心血管、肝、腎、腦、內分泌和血液系統等嚴重原發疾病，惡性腫瘤，精神病，癲癇和青光眼的患者；2周內使用過抗抑郁、焦慮、癲癇藥物，Ca2+拮抗劑，β-受體阻斷劑，中藥和參加其他臨床試驗的患者；過敏體質的患者，包括藥物、食物過敏或已知對本藥組成成分過敏；妊娠、哺乳期婦女或近期準備妊娠的患者[5]。

1.3 治療方法

治療組給予都梁軟膠囊（重慶化森制藥有限公司）口服，3粒/次，3次/d，同時口服尼莫地平片（北京拜耳醫藥保健有限公司）20 mg/次，3次/d；對照組給予口服尼莫地平片（北京拜耳醫藥保健有限公司）20 mg/次，3次/d；15 d為 1個療程，觀察兩組治療前后的臨床療效、頭痛程度及血液流變學變化。

1.4 療效評價標準

療效判定主要以頭痛發作頻率降低為主要依據。治愈：用藥期間頭痛消失，停藥6個月內未發作；顯效：頭痛明顯減輕，持續時間明顯縮短，發作次數減少90%以上；有效：頭痛減輕，發作次數減少50%～90%；無效：頭痛無明顯改善。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

頭痛評分標準[6]：無頭痛，評分為0分；輕度頭痛，能耐受，可不服止痛藥，不影響工作、學習，評分≤4分；中度疼痛，難耐受，服祛痛藥后疼痛減輕，影響工作、學習，評分為5～6分；重度疼痛，難以耐受，服止痛藥治療頭痛仍明顯，不能工作、學習，評分≥7分；劇烈疼痛，不能耐受，服止痛藥治療頭痛無減輕，不能工作、學習，評分為10分。

1.5 統計學處理

采用SPSS 10.0統計軟件對數據進行分析處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組總有效率為94.12%，對照組總有效率為76.47%，治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后疼痛程度的比較

兩組患者治療前后疼痛程度差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療后的疼痛程度輕于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后疼痛程度的比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后血液流變學的比較

兩組患者治療后全血黏度高切值、纖維蛋白原、血細胞比容較治療前差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組的全血黏度高切值、纖維蛋白原、血細胞比容均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組患者治療前后血液流變學的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血液流變學的比較（±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n 全血黏度高切值（mPa·s）血漿纖維蛋白原（g/L）血細胞比容（%）治療組治療前治療后對照組治療前治療后34 34 5.67±1.28 4.28±1.07*#3.12±1.32 2.68±1.21*#45.36±4.28 42.24±1.08*#34 34 5.49±1.39 4.86±0.98*3.45±0.98 3.24±0.76*44.61±4.63 42.13±1.02*

3 討論

偏頭痛又稱為原發性血管性頭痛，是一種發作性神經血管功能障礙伴體內某些生物活性物質改變而引起的功能性頭痛。本病周期性發作，嚴重影響人們的工作和生活。其發病機制迄今尚未完全清楚，近年來對神經生物學和基因調節方面的研究，豐富了偏頭痛的發病機制，包括：緩解期神經元興奮性增加；皮質擴散抑制觸發先兆；三叉神經系統激活和中樞疼痛調節系統功能異常導致頭痛的發作，導水管周圍灰質進行性受損使頭痛發作時間延長，導致發作性偏頭痛轉變成慢性偏頭痛。對于機制的研究，目前仍存在血管源學說和神經源學說的爭論，更傾向三叉神經血管學說。三叉神經作為偏頭痛發作時的疼痛傳入神經，痛覺信號來源于軟膜與硬膜的血管。研究表明，當血管周圍的三叉神經末梢受刺激后，釋放P物質、降鈣素基因相關肽、神經激肽A、NO合成酶、垂體腺甘酸環化酶激活肽等血管活性肽類物質，使顱內痛敏組織過敏，輕微的刺激即可產生劇烈疼痛[7]。有些患者在偏頭痛發作時出現頭部皮膚甚至上軀干、上肢的異常性疼痛，提示有中樞三叉神經系統致敏現象，中樞致敏也使偏頭痛程度加劇及疼痛時間延長。中樞神經系統中有許多神經遞質，包括興奮性和抑制性的遞質，它們之間的平衡對維持與疼痛相關的神經生理功能很重要。盡管引發疼痛的機制尚不完全清楚，但是已知部分化學遞質參與其中，主要誘發因素為腦血管平滑肌細胞內鈣離子濃度增高，細胞鈣超載，誘使血小板凝集并釋放5-羥色胺、組胺、兒茶酚胺、花生四烯酸及血栓烷A2等，這些物質進一步促使血小板聚集、釋放，從而誘發顱內外血管的張力改變，導致偏頭痛；引起血小板聚集、釋放反應及血管收縮均與鈣離子內流有關，為臨床使用鈣拮抗劑治療偏頭痛提供了依據。

本研究用都梁軟膠囊聯合尼莫地平治療偏頭痛可明顯減輕患者頭痛，改善血液微循環，延緩病程。都梁軟膠囊方中以白芷辛濕發散、芳香走竄，善入頭部祛風散寒、通竅止痛，為君藥；輔以辛散之川芎，活血、行氣、散風，使風除寒散、氣血和調。二藥合用，共湊祛風散寒、活血通絡止痛之功。臨床廣泛用于風寒頭痛、鼻淵頭痛、三叉神經痛、偏頭痛、肋間神經痛的治療，為常用鎮痛藥。都梁軟膠囊治療偏頭痛的機制：①通過抑制硬腦膜上神經元或非神經元的COX-2活性，降低硬腦膜中PGE2的含量，控制偏頭痛發作；②顯著提高實驗性大鼠的痛閾值，同時顯著降低血清中與疼痛有關的神經遞質5-羥色氨酸和5-羥吲哚乙酸的含量[8]；③抑制偏頭痛模型腦膜肥大細胞脫顆粒，減少組胺等炎性介質釋放，從而減輕腦膜的無菌性炎性反應，降低腦膜機械敏感性感受器纖維的敏感性，達到預防和治療偏頭痛的效果；④抑制作為疼痛分子水平標志基因的c-fos在外周組織腎上腺、心臟及皮膚上的表達；⑤明顯提高小鼠的熱痛閾，降低血淤大鼠的全血高、中、低切黏度，擴張腦血管，改善腦血流及神經系統功能等作用，臨床上已應用于偏頭痛、緊張性頭痛、叢集性頭痛等治療中。

尼莫地平為雙氫吡啶類第二代鈣通道拮抗劑，選擇性作用于腦血管，阻滯偏頭痛發作初期的顱內血管收縮，糾正腦缺血缺氧狀態，防止缺血引起的紅細胞黏滯性過高和血小板釋放反應，緩解或消除繼發性顱外血管擴張，從而有效防治偏頭痛。尼莫地平治療偏頭痛的作用機制[9]：①尼莫地平屬非極性1，4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，選擇性作用于L-型鈣通道，該藥脂溶性強，易透過血-腦脊液屏障，對腦血管神經元、神經膠質細胞膜上的L型電壓敏感性Ca2+通道有較強的選擇性阻滯作用，能迅速阻斷細胞鈣通道，有效地抑制因血管平滑肌細胞鈣超載引起的血管痙攣；②調節血管舒縮功能，松弛平滑肌，改善微循環，防止反應性顱內外血管擴張引起的頭痛；③阻止缺血神經細胞因Ca2+超載引起的細胞破壞，抑制致痛物質的釋放。因此，尼莫地平在偏頭痛發作早期的積極應用可有效終止頭痛發作。

目前對于都梁軟膠囊聯合尼莫地平預防治療偏頭痛未見相關報道。本研究觀察顯示，治療組的總體療效優于對照組，這可能與都梁軟膠囊抑制疼痛介質釋放，提高痛閾，改善血黏度，尼莫地平抑制血管痙攣，調節血管舒縮功能有關。兩者聯用可抑制疼痛介質，提高痛閾及血管調節等方面阻斷偏頭痛的發作。

在本研究中，都梁軟膠囊聯合尼莫地平治療偏頭痛療效顯著，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[1]李舜偉，李焰生，劉若卓，等.中國偏頭痛診斷治療指南[J].中國疼痛醫學雜志，2011，17（2）：65-86.

[2]鄧虹珠，陳育堯，陳江華，等.都梁軟膠囊的藥效及毒性試驗[J].第一軍醫大學學報，2002，22（6）：561-563.

[3]付文亭，徐思振，李清.尼莫地平注射液緩慢泵入治療急性卒中相關性頭痛 170 例療效觀察[J].當代醫學，2012，18（3）：140-141.

[4]Classification and diagnostic criteria for headache disorders,cranial neu ralgias and facial pain.Headache classification committee of the international headache society[J].Cephalalgia，1988，8（Suppl 7)：1-96.

[5]梅海云，胡法富，周秀麗，等.都梁軟膠囊聯合氟桂利嗪預防治療慢性每日頭痛的臨床研究[J].中國現代醫學雜志，2011，21（19）：2302-2304.

[6]于洪波.尼美舒利分散片聯合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛55例療效觀察[J].中國全科醫學，2010，13（2）：184-186.

[7]Welch KM，Cutrer FM，Goadsby PJ.Migraine pathogenesis:Neural and vascularmechanisms[J].Neurology，2003，60（7 Suppl 2）：S9-S14.

[8]韓笑，許建陽，徐祎，等.都梁丸提取液鎮痛作用及其對血清中5-HTP、5-HIAA 含量的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志，2003，9（12）：41-42.

[9]劉力生.高血壓[M].北京：人民衛生出版社，2001：1173.