苯磺酸氨氯地平與氯沙坦聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓的臨床觀察

宋平南 楊智勇

1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院循環(huán)內(nèi)一科，遼寧沈陽 110041；2.沈陽醫(yī)學(xué)院附屬沈洲醫(yī)院心一科，遼寧沈陽 110002

苯磺酸氨氯地平與氯沙坦聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓的臨床觀察

宋平南1,2楊智勇1▲

1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院循環(huán)內(nèi)一科，遼寧沈陽 110041；2.沈陽醫(yī)學(xué)院附屬沈洲醫(yī)院心一科，遼寧沈陽 110002

目的 觀察苯磺酸氨氯地平與氯沙坦聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓的臨床效果。 方法 選擇2009年1月～2012年1月在本院治療的原發(fā)性高血壓Ⅰ～Ⅲ期患者200例，將其隨機(jī)分為對照組100例和觀察組100例，對照組采用卡托普利與吲哚帕胺聯(lián)合治療，觀察組采用苯磺酸氨氯地平與氯沙坦聯(lián)合治療，觀察兩組的治療效果及有無不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)果 兩組患者治療后診室收縮壓和24 h動態(tài)收縮壓明顯低于治療前（P<0.05）；觀察組總有效96例（96%），對照組總有效78例（78%），兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后白天血壓達(dá)標(biāo)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組夜間血壓達(dá)標(biāo)率為52%，對照組夜間血壓達(dá)標(biāo)率為31%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 苯磺酸氨氯地平與氯沙坦聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓，效果顯著，血壓能得到良好的控制，能有效減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。

苯磺酸氨氯地平；氯沙坦；原發(fā)性高血壓

▲通訊作者

高血壓指體循環(huán)動脈血壓增高，是常見的臨床綜合征，該病可由多種發(fā)病因素和復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制所致，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，體液內(nèi)分泌遺傳，腎、腦血管壓力感受器的功能異常等均可導(dǎo)致高血壓。平時注意低鹽飲食，避免緊張與焦慮等不良情緒的影響，適當(dāng)堅(jiān)持鍛煉，如仍不能恢復(fù)正常的血壓就需及時用降壓藥控制。臨床上降壓藥的種類比較多，用藥的個體差異性也較大，需要在專業(yè)的心血管內(nèi)科醫(yī)生指導(dǎo)與血壓監(jiān)測下選擇藥物，找到適合自己的藥物后長期用藥控制。本研究采用氯沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平與卡托普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺對比治療原發(fā)性高血壓，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2012年1月在本院治療的原發(fā)性高血壓Ⅰ～Ⅲ期患者200例。所有患者均使用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)測坐位右上肢血壓，測定3次取其平均值≥140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），且<180/110 mm Hg者。其中，男121例，女79例；年齡35～79歲，平均57歲；病程6個月～12年。排除繼發(fā)性高血壓及其他器質(zhì)性心臟病、肝腎功能不全等疾病，并無二氫吡啶類鈣拮抗劑的禁忌證，所有患者均經(jīng)系統(tǒng)全面體檢及心電圖、胸片、心臟彩色多普勒、肝腎功能檢查，均符合WHO（1999年）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。將200例患者隨機(jī)分為對照組100例和觀察組100例，對照組采用卡托普利與吲哚帕胺聯(lián)合治療，觀察組采用苯磺酸氨氯地平與氯沙坦聯(lián)合治療，兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有高血壓患者在接受治療前停用其他降壓藥。對照組：卡托普利12.5 mg/次，3次/d，聯(lián)合吲哚帕胺2.5 mg/次，1次/d；觀察組：氯沙坦 50 mg/次，1次/d，聯(lián)合苯磺酸氨氯地平5 mg/次，1次/d，觀察4周。分別于給藥前和療程結(jié)束后檢查診室血壓、動態(tài)血壓、白天和晚上血壓達(dá)標(biāo)情況。觀察兩組患者的臨床療效及用藥期間、用藥后的不良反應(yīng)及副作用。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》中高血壓的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg，并降至正常或下降＞20 mm Hg；有效：舒張壓下降≤10 mm Hg，降至正常或下降 10～19 mm Hg，或收縮壓下降≥30 mm Hg；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)[1]。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組診室收縮壓和24 h動態(tài)收縮壓的比較

兩組患者治療后診室收縮壓和24 h動態(tài)收縮壓明顯低于治療前（P<0.05）（表1），說明兩組的降壓效果均明顯。

表1 兩組治療前后診室收縮壓和24 h動態(tài)收縮壓的比較（mm Hg，±s）

表1 兩組治療前后診室收縮壓和24 h動態(tài)收縮壓的比較（mm Hg，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 診室收縮壓治療前 治療后24 h動態(tài)收縮壓治療前 治療后觀察組對照組100 100 150.18±12.31 148.20±10.72 132.70±9.58*133.20±10.12*141.11±11.78 140.25±10.32 130.15±10.72*132.10±11.15*

2.2 兩組臨床療效的比較

觀察組顯效 54例（54%），有效 42例（42%），無效 4例（4%），總有效 96例（96%）；對照組顯效 33例（33%），有效45例（45%），無效 22例（22%），總有效 78例（78%）；兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組白天和夜間血壓達(dá)標(biāo)率的比較

兩組患者治療后白天血壓達(dá)標(biāo)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組夜間血壓達(dá)標(biāo)率為52%，對照組夜間血壓達(dá)標(biāo)率為31%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 2）。

表2 兩組治療后白天和夜間血壓達(dá)標(biāo)情況的比較[n（%）]

2.4 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)頭痛1例，踝部輕度水腫1例，面部潮紅1例，均未影響治療，血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂及心電圖治療前后無異常變化。觀察組無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

原發(fā)性高血壓的病因有多種，可分為遺傳和環(huán)境兩個方面，一般認(rèn)為遺傳約占40%，環(huán)境約占60%[2]。由于原發(fā)性高血壓是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情進(jìn)展緩慢，病期較長，且需終生治療的漸進(jìn)性全身性疾病，所以多需長期堅(jiān)持治療，目前尚無根治方法，大量實(shí)驗(yàn)證明降壓治療能夠減少心、腦、腎血管病的發(fā)生率和死亡率；另一方面，高血壓常常與肥胖、高膽固醇血癥、糖尿病合并存在，因此必須采用綜合性治療方案[3]。

氯沙坦是新一代聯(lián)苯四唑類血管緊張素Ⅱ受體1（AT1）拮抗藥，能夠有效治療老年高血壓，在心力衰竭、腎臟病及許多心臟腎血管病的防治中有廣泛的前景。氯沙坦口服吸收良好，可24 h平穩(wěn)降壓，藥效持久，治療3～6周可達(dá)到最大降壓效果[4]。苯磺酸氨氯地平屬片劑，是抗高血壓藥，可用于治療高血壓（單獨(dú)或與其他藥物合并使用）和心絞痛，尤其自發(fā)性心絞痛（單獨(dú)或與其他藥物合并使用）。苯磺酸氨氯地平為鈣通道阻滯劑，能阻滯心肌和平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜鈣離子通道跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，直接松弛血管平滑肌以達(dá)到降血壓的作用，能擴(kuò)張大動脈及末梢血管[5]。鈣通道阻滯劑+腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑[血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）]可能是最佳的選擇[6]。臨床廣泛應(yīng)用氯沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療中、高度原發(fā)性高血壓，研究表明氯沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平能更有效地控制血壓水平而且耐受性良好，連續(xù)給藥7～8 d后血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，能克服利尿劑如吲達(dá)帕胺引起的反射性心率加快及離子失衡等缺點(diǎn)，同時避免了ACEI類藥物如卡托普利半衰期短、服藥依從性差、引發(fā)刺激性干咳等問題[7-9]。

本研究中兩組患者分別采取氯沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平與卡托普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療，治療后診室收縮壓和24 h動態(tài)收縮壓明顯低于治療前（P<0.05）；觀察組總有效96例（96%），對照組總有效78例（78%），兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后白天血壓達(dá)標(biāo)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組夜間血壓達(dá)標(biāo)率為52%，對照組夜間血壓達(dá)標(biāo)率為31%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。證實(shí)了氯沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平較卡托普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺方案更能有效地控制血壓，尤其夜間血壓達(dá)標(biāo)率改善明顯，是聯(lián)合用藥的更佳方案。

[1]衛(wèi)生部心血管病防治研究中心.中國心血管病報告2005[M].北京：中國大百科全書出版社，2006.

[2]房子婷，魏莉娟.左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的療效和安全性評價[J].醫(yī)藥論壇雜志，2007，28（9）：73.

[3]黨愛民，劉國仗，張宇輝，等.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑干預(yù)高血壓患者尿酸代謝的對比研究[J].中華心血管病雜志，2006，34（10）：882-885.

[4]李艷萍.氯沙坦、纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓并高尿酸血癥的對比研究[J].南華大學(xué)學(xué)報醫(yī)學(xué)版，2007，35（3）：404-406.

[5]Baguet JP，Robitail S，Boyer L，et al.A meta-analytical approach to the efficacy of antihypertensive drugs in reducing blood pressure[J].Am J Cardiovasc Drugs，2005，5（2）：131-140.

[6]Bomalaski JS，Clark MA.Serum uric acid-lowering therapies：where are we heading in management of hyperuricemia and the potential role of uricase[J].Curr Rheumatol Rep，2004，6（3）：240-247.

[7]張寧萍.氯沙坦和纈沙坦對老年高血壓患者療效的比較[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005，22（2）：145-146.

[8]易遠(yuǎn)明.氯沙坦與纈沙坦對老年高血壓患者血尿酸及尿α1-微球蛋白的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2006，7（2）：8-10.

[9]楊新濱.氯沙坦與纈沙坦對老年高血壓患者血尿酸及尿A12微球蛋白的影響[J].藥物與臨床，2008，5（17）：80-81.

Clinical observation of amlodipine besylate combined with losartan in treatment of primary hypertension

SONG Ping-nan1,2YANG Zhi-yong1▲

1.Department of 1stInternal Medicine of Circulation,Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University,Shenyang 110041,China;2.Department of Heart 1st,Shenzhou Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Shenyang 110002,China

ObjectiveTo observe the clinical effectiveness of amlodipine besylate combined with losartan in the treatment of primary hypertension.MethodsTwo hundred patients with primary hypertension ofⅠ-Ⅲ stage admitted to our hospital from January 2009 to January 2012 were selected and randomly assigned into control group and observation group,100 cases respectively.The patients in control group were treated by combination of captopril and indapamide,observation group were given amlodipine besylate combined with losartan.The clinical effectiveness and any occurring of adverse reactions in both groups were observed.ResultsAfter treatment,the clinic systolic blood pressure and dynamic systolic blood pressure within 24 hours of patients in both groups were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The comparison of overall effective rate of observation group(96 cases,96%)and control group(78 cases,78%)showed significant difference (P＜0.05).The comparison of compliance rate of daytime blood pressure after treatment in both groups showed no significant difference(P＞0.05),but the comparison of compliance rate of night-time blood pressure in observation group(52%)and control group(31%)showed significant difference(P＜0.05).ConclusionAmlodipine besylate combined with losartan for primary hypertension can achieve good control of blood pressure,effectively reduce the occurrence of complications,and improve the quality of life.

Amlodipine besylate;Losartan;Primary hypertension

R972+.4

A

1674-4721（2013）08（c）-0076-03

宋平南（1979-），男，遼寧沈陽人，中國醫(yī)科大學(xué)2009級研究生在讀，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科

2013-07-05 本文編輯：郭靜娟）