丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦梗死的效果觀察

吳建新 陳麗穎

解放軍第一一七醫院神經內科，浙江杭州 310013

丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦梗死的效果觀察

吳建新 陳麗穎

解放軍第一一七醫院神經內科，浙江杭州 310013

目的 觀察丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦梗死的臨床效果及安全性。 方法 選取發病48 h內的急性缺血性腦梗死患者96例，隨機分為治療組和對照組各48例，其中對照組采用急性腦梗死常規治療方法，治療組在對照組的基礎上加用丁苯酞軟膠囊，14 d為1個療程，分別在治療第1、14、28天對患者進行美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）、神經功能缺損程度評分及不良反應觀察。 結果 治療14、28 d后，治療組、對照組的NIHSS、神經功能缺損程度評分均較治療前明顯好轉，差異有統計學意義（P<0.05），兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）；治療28 d后，治療組顯效率及總有效率高于對照組（P＜0.05）。 結論 丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦梗死能有效改善神經功能缺損癥狀，無明顯不良反應。

丁苯酞軟膠囊；急性缺血性腦梗死；美國國立衛生院神經功能缺損評分

隨著社會經濟的不斷發展，老齡化人口不斷增多，腦血管病已然成為危害人類健康的主要殺手，而急性發作的腦血管病中80%為缺血性的，其病殘率、致死率高，因而對超早期、早期神經功能損傷的恢復顯得極為重要。丁苯酞軟膠囊為近幾年最新研究開發的一種抗腦缺血藥物，它能增加缺血區腦血流量、改善腦缺血區微循環、對抗氧自由基的形成、保護線粒體正常功能，從而調節大腦能量代謝，降低神經功能損傷的程度，縮小梗死灶面積，對急性腦梗死患者的治療產生較佳的作用。本研究旨在觀察丁苯酞軟膠囊在臨床上對急性缺血性腦梗死患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月～2012年6月在本科住院的急性缺血性腦梗死患者96例，發病時間在48 h內，其中，男51例，女 45 例，年齡 40～80 歲，平均（63.6±7.5）歲，將其隨機分為治療組與對照組各48例，兩組在年齡、性別、基礎疾病、疾病嚴重程度等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

①符合1995年全國第四屆腦血管學術會議制訂的診斷標準，且經頭顱CT或MRI證實，排除腦出血，并行血常規、血脂、肝腎功能、凝血四項檢查；②兩組病例均為40～80歲的住院患者，發病時間＞6 h但＜48 h，并且在治療前美國國立衛生院神經功能缺損評分（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）等指標差異無統計學意義；③無全身嚴重并發癥；④無全身出血傾向。

1.3 排除標準

①不符合以上入選標準；②排除合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全及嚴重并發癥者；③排除患有腦部其他器質性疾病者；④排除嚴重癡呆、精神障礙、意識障礙的患者；⑤排除妊娠、過敏體質及不能配合的患者。

1.4 治療方法

所有患者均根據《中國腦血管病防治指南》急性腦卒中的標準給予常規治療，包括阿司匹林腸溶片、腦保護劑，調控血糖、降低顱內壓、調整血壓等支持對癥治療。治療組在上述常規治療的基礎上，加用丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，規格：0.1 g，生產批號：國藥準字H2005 0299），2 粒，口服，3 次/d，療程為 14 d。

1.5 療效評定

分別在治療前、治療后14、28 d對治療組和對照組進行NIHSS，并抽血檢測血常規、血凝全套、肝腎功能指標，觀察有無不良反應產生；按1995年第4屆全國腦血管病學術會議通過的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》評定，基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少或增加＜18%；惡化：功能缺損評分增加＞18%。在治療期間詳細觀察患者的癥狀、體征變化，根據臨床神經功能缺損程度評分標準，分別在治療前，治療后14、28 d記錄神經功能缺損評分值、顯效（基本痊愈+顯著進步）率、總有效（基本痊愈+顯著進步+進步）率。

1.6 統計學方法

應用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，數據用±s表示，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS、神經功能缺損程度評分的比較

治療前，兩組NIHSS、神經功能缺損程度評分差異無統計學意義（P>0.05），治療后與治療前比較各評分明顯好轉，差異有統計學意義（P<0.05）。治療14、28 d后，治療組與對照組的NIHSS、神經功能缺損程度評分相比差異有統計學意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組治療前后NIHSS、神經功能缺損程度評分的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后NIHSS、神經功能缺損程度評分的比較（分，±s）

與同期對照組比較，*P<0.05

組別 n NIHSS治療前 治療14 d后 治療28 d后治療組對照組48 48 16.28±4.92 16.47±4.59 7.98±1.71*9.95±2.07神經功能缺損程度評分治療前 治療14 d后 治療28 d后5.39±1.09*6.08±1.11 20.12±5.30 18.53±5.09 12.36±2.55*14.98±2.55 6.74±3.21*6.29±3.21

2.2 兩組臨床療效的比較

治療28 d后，治療組、對照組的顯效率、總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表 2）。

表2 兩組臨床療效的比較（n）

2.3 不良反應

在整個治療療程14 d及療程結束后，治療組患者均無變態反應、腦出血等明顯不良反應發生，均未出現血液系統異常、肝腎功能損害。

3 討論

急性缺血性腦卒中的發病機制極為復雜，當腦缺血發生時，腦部主要供血血管及微循環先后發生損害，腦細胞缺血、缺氧，線粒體功能障礙并誘發血管內皮細胞、神經細胞及膠質細胞腫脹死亡等一系列變化，眾多機制參與了上述這些病理過程，但目前較為認可的最重要機制是自由基過度產生及其誘發的“瀑布式”級聯反應。同時，缺血再灌注發生時，一氧化氮合酶催化產生過量的NO，通過介導興奮性氨基酸毒性、鈣離子超載、氧化應激影響線粒體功能，導致脂質過氧化、膜功能損害及F53、Bcl-2基因表達，最終形成炎癥、凋亡[1-2]，因此改善缺血區的血液循環、維護線粒體功能、清除自由基成為腦梗死治療的重要靶點。

丁苯酞軟膠囊又名恩必普（NBP），是近年來研究開發應用于腦缺血臨床治療的新藥，現已應用于急性腦梗死的基礎研究和臨床治療中，并具有良好的療效[3-4]。上述提及腦缺血后易發生再灌注損傷，丁苯酞不僅能提高腦血管內皮一氧化碳水平，并且能選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產物的多種病理生理過程[5]，降低花生四烯酸含量，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度，從而解除微血管痙攣，防止微栓子形成；而通過降低腦缺血組織膜脂質過氧化物丙二醛的含量，則能顯著抑制超氧陰離子自由基的形成[6]。

許多研究證實丁苯酞軟膠囊能保護線粒體結構和功能[7]，包括直接途徑和間接途徑，直接途徑為作用于缺血區腦線粒體，提高缺血期呼吸鏈復合酶Ⅳ的含量，從而改善呼吸鏈功能；間接途徑則主要通過提高缺血小鼠腦內ATP、磷酸肌酸水平，從而顯著改善缺血期ATP耗竭造成的腦線粒體結構和功能損傷[8]。

動物實驗也已證實丁苯酞軟膠囊對腦梗死急性缺血期能發揮獨特的作用，阻斷腦損傷后缺血引起的多個病理環節，包括減輕腦水腫，抗腦血栓形成、血小板聚集[9]，提高腦缺血后腦的能量代謝，抑制神經細胞凋亡[10]。此外，它還能增加缺血區側支循環，減小梗死面積，保護線粒體結構和功能，明顯減少神經功能損傷。不僅如此，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究亦表明了其對急性缺血性腦卒中具有顯著的療效，包括提高腦卒中后神經功能及日常生活能力的恢復，同時具備良好的安全性[11]。

本臨床研究觀察顯示，治療組與對照組相比，NIHSS、神經功能缺損程度評分差異有統計學意義（P<0.05），表明經丁苯酞軟膠囊治療后患者神經功能損傷程度均較治療前明顯好轉。整個療程結束后，兩組均有較高的臨床療效，但治療組的總體療效仍顯著高于對照組。在該臨床實驗中，治療組患者均未出現肝腎功能損傷等不良反應，表明丁苯酞副作用少，具有較高的臨床安全性。

綜上所述，本研究認為在急性缺血性腦梗死的急性期使用丁苯酞軟膠囊治療，能改善腦缺血的血液循環、減輕腦水腫、抗血小板聚集、保護線粒體正常功能，從而降低缺血所帶來的神經系統損傷，提高臨床療效；同時，其副作用少，患者耐受性高，依從性佳，因而值得臨床推廣應用。

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Effect observation of butylphthalide in treatment of acute ischemic cerebral infarction

WU Jian-xin CHEN Li-ying

Department of Neurology,the 117th Hospital of PLA,Hangzhou 310013,China

ObjectiveTo investigate the clinical effect and safety of drug butylphthalide in the treatment of acute ischemic cerebral infarction.MethodsIn this parallel and controlled study,96 patients with acute ischemic cerebral infarction enrolled with 48 h of onset,were randomly divided into treatment group and control group.Forty-eight patients in the control group were treated with routine methods,while treatment group were given butylphthalide on the former basic treatments,with a crouse of 14 days for each group.Before treatment and at the 14th,18thdays after treatment,the National Institute of health stroke scale(NIHSS)and the neurological fuctional deficits′s values were evaluated.ResultsAfer treatment,there were significant differences in the NIHSS and the neurological fuctional deficit′s values between treatment group and control group at 14th,28thday(P<0.05).After 28 days treatment,the warkedly effective rate and total effective rate of treatment group were better than those of the control group(P<0.05).ConclusionButylphthalide in the treatment of acute ischemic cerebral infarction not only can improve neurological fuctional deficits,but aslo be effective and safety.

Butylphthalide;Acute cerebral ischemic infarction;National Institute of health stroke scale

R743.33

A

1674-4721（2013）08（c）-0080-03

book=7,ebook=367

2013-03-22 本文編輯：郭靜娟）