小劑量干擾素α聯(lián)合多抗甲素治療手足口病的療效觀察

蔡旭俊 盧 君 王順雄

廣東省汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東汕頭 515800

小劑量干擾素α聯(lián)合多抗甲素治療手足口病的療效觀察

蔡旭俊 盧 君 王順雄

廣東省汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東汕頭 515800

目的 觀察干擾素α（IFN-α）聯(lián)合多抗甲素治療手足口病的臨床療效和安全性。 方法 將2011年10月～2012年12月澄海人民醫(yī)院兒科收治的146例普通手足口病患兒隨機(jī)分為治療組76例和對照組70例。治療組76例予IFN-α肌注，<3歲者100 000 U/d，≥3歲者200 000 U/d；聯(lián)合多抗甲素，<3歲者2.5 mg/次，≥3歲者5.0 mg/次，3次/d。對照組70例給予利巴韋林5 mg/（kg·d）靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為5 d，同時給予常規(guī)對癥支持治療。療程結(jié)束后觀察兩組的臨床療效。 結(jié)果 治療組總有效率為89.5%（68/76），對照組為75.7%（53/70），兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組退熱時間、進(jìn)食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間均短于對照組[（2.10±0.93）d 比（3.09±1.12）d，（3.10±1.20） d 比（4.31±1.42）d，（3.20±1.30）d 比（4.56±2.43）d，（3.14±2.06）d比（5.37±2.40）d]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 IFN-α 聯(lián)合多抗甲素治療手足口病具有良好的療效和安全性，值得臨床推廣。

干擾素α；多抗甲素；手足口病

手足口病主要是由腸道病毒感染引起的一種季節(jié)性傳染病，主要感染對象為5歲以下的學(xué)齡前兒童[1]。目前缺乏特效藥物治療。本研究對2011年10月～2012年12月澄海人民醫(yī)院兒科收治的普通手足口病患兒采用干擾素α聯(lián)合多抗甲素進(jìn)行治療，并對其療效和安全性進(jìn)行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011 年10 月～2012年12月澄海人民醫(yī)院兒科收治的普通手足口病患兒146例，診斷均符合原衛(wèi)生部2010年制訂的《手足口病診療方案》（2010年版）普通病例標(biāo)準(zhǔn)。男80例，女66例，年齡8個月～5歲，病程均在3 d內(nèi)。將其隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組76例，男42例，女34 例，平均年齡（2.84±0.80）歲；對照組 70 例，男 38 例，女32 例，平均年齡（3.04±0.30）歲。 兩組在性別構(gòu)成、年齡、病情嚴(yán)重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組予干擾素-α（商品名：因特芬，沈陽三生制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：S20010049，100 U/支）肌內(nèi)注射，<3歲者100 000 U/d，≥3歲者200 000 U/d；聯(lián)合多抗甲素（武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H4202 2575，10 mg/支），<3 歲者 2.5 mg/次，≥3 歲者 5.0 mg/次，3 次/d。對照組給予利巴韋林 5 mg/（kg·次）靜脈滴注，2 次/d。兩組療程均為5 d，同時均予常規(guī)口腔護(hù)理、退熱、靜脈滴注維生素C及補(bǔ)充液體等對癥支持治療。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患兒在治療48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，臨床狀態(tài)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，72 h內(nèi)無流涎現(xiàn)象，能順利進(jìn)食與正常玩耍；有效：患兒在治療72 h內(nèi)體溫正常，臨床狀態(tài)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，5 d內(nèi)無流涎現(xiàn)象，能順利進(jìn)食與正常玩耍；無效：患兒治療后4 d仍存在發(fā)熱，流涎，進(jìn)食障礙，潰爛明顯，口腔黏膜充血及細(xì)菌感染。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察項目

每天測量體溫，觀察并記錄發(fā)熱程度、退熱時間、進(jìn)食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間和藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組顯效38例，有效30例，無效8例，總有效率為89.5%（68/76）；對照組顯效26例，有效27例，無效17例，總有效率為75.7%（53/70）；兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.86，P<0.05）。

2.2 兩組患兒退熱時間、進(jìn)食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間的比較

治療組患兒退熱時間、進(jìn)食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間均少于對照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患兒退熱時間、進(jìn)食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間的比較（d，±s）

表1 兩組患兒退熱時間、進(jìn)食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間的比較（d，±s）

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2.3 安全性

兩組治療期間無明顯不良反應(yīng)事件發(fā)生，治療組1例用藥后出現(xiàn)白細(xì)胞一過性減少，未特殊處理，5 d后復(fù)查恢復(fù)正常。

3 討論

手足口病主要是由柯薩奇A組16型（CA16）和腸道病毒71型（EV71）感染引起的以發(fā)熱和手足口部皮疹為臨床特征的兒童傳染病[2]。國外文獻(xiàn)報道[3-4]，對于病毒感染，尤其是腸道病毒感染，參與防御的主要是T淋巴細(xì)胞或是NK細(xì)胞。在病毒入侵機(jī)體時，首先參與應(yīng)答的是NK細(xì)胞，它是機(jī)體防御病毒感染的第一道防線。NK細(xì)胞活化后，通過分泌 INF-α、IL-2、TNF等細(xì)胞因子，誘導(dǎo) Th1型免疫反應(yīng)，上調(diào)Th1/Th2表達(dá)，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。而手足口病患兒細(xì)胞及NK細(xì)胞均明顯下降，提示患兒機(jī)體的細(xì)胞免疫功能降低，不能有效抵御病毒感染及殺滅被感染細(xì)胞，導(dǎo)致病程延長，使機(jī)體免疫功能進(jìn)一步受損，導(dǎo)致病情惡化及發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥[5]。因此有學(xué)者認(rèn)為免疫功能不健全是手足口病發(fā)病的主要原因，對手足口病的轉(zhuǎn)歸發(fā)揮重要作用[6-7]。

干擾素是一種具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，在控制病毒感染、阻止病毒在機(jī)體內(nèi)擴(kuò)散及促進(jìn)病毒性疾病痊愈等方面有較好的作用。同時干擾素還具有增強(qiáng)殺傷T細(xì)胞引起的細(xì)胞毒作用和激活巨噬細(xì)胞增強(qiáng)吞噬功能。加用外源性IFN-α可增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力，又刺激免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生大量干擾素[8]。它不妨礙宿主細(xì)胞的生長且不具有抗原性，因而對人的毒性很小，也不產(chǎn)生致敏作用。

多抗甲素是甲型溶血性鏈球菌經(jīng)發(fā)酵提取的一種多糖類物質(zhì)，主要成分為A-甘露聚糖肽。它能激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和巨噬細(xì)胞的吞噬功能，活化淋巴細(xì)胞，改善和增強(qiáng)機(jī)體抵抗力[9]，李麗[10]研究也發(fā)現(xiàn)多抗甲素有誘導(dǎo)CD4+T增殖活化的作用，且能提高外周血T淋巴細(xì)胞和IFN-γ濃度。

國內(nèi)報道用干擾素治療手足口病可縮短病程與提高療效[11]。本研究結(jié)果表明，在疾病早期采用小劑量IFN-α聯(lián)合多抗甲素治療手足口病在退熱時間、進(jìn)食時間、口腔皰疹愈合時間、皮疹消退時間方面均優(yōu)于對照組，可縮短病程，提高療效，且安全無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]劉麗霞，白龍.小兒柴桂退熱顆粒治療小兒手足口病81例[J].西部中醫(yī)藥，2012，25（8）：68-69.

[2]楊智宏，朱啟镕，李秀珠，等.2002年上海兒童手足口病病例中腸道病毒71型和柯薩奇A組16型的調(diào)查[J].中華兒科雜志，2005，43（9）：648-652.

[3]Cooper MA，Colonna M，Yokoyama WM.Hiccen talents of natural killers：NK cells in innate anc acaptive immunity[J].EMBO Rep，2009，10（10）：1103-1110.

[4]Kohlmeier JE，Wooclanc DL.Immunity to respiratory viruses[J].Annu Rev Immunol，2009，27：61-82.

[5]孫德宏，于永鋒，趙桂娟.手足口病患兒腸道病毒71感染相關(guān)免疫功能變化及其臨床意義[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2012，8（4）：437-440.

[6]田健美，李健琴，孔小行，等.144例手足口病患兒細(xì)胞和體液免疫變化及意義[J].臨床兒科雜志，2011，29（12）：1156-1158.

[7]郭振華，劉桂芳，高俊書，等.急性腦梗死 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8變化及其意義的研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2005，13（3）：223-224.

[8]江蕙云，王艷華，陳紅惠，等.干擾素治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉的療效評價和動態(tài)排毒觀察[J].臨床兒科雜志，2008，26（11）：976-979.

[9]王釗，吳榮聰，林琳.多抗甲素的藥理研究進(jìn)展[J].中國藥理學(xué)通報，2002，18（4）：374-378.

[10]李麗.多抗甲素片對正常人外周血淋巴細(xì)胞和干擾素γ濃度的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（19）：2680-2681.

[11]錢小霞.重組人干擾素α-2a治療手足口病療效觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35（15）：42-43.

Therapeutic effect of Interferon-α combined with polyresistin on hand,foot and mouth disease

CAI Xu-jun LU Jun WANG Shun-xiong

Department of Pediatrics,Chenghai District People′s Hospital of Shantou City in Guandong Province,Shantou 515800,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effect and safety of interferon-α (IFN-α)combined with polyresistin on hand,foot and mouth disease in children.MethodsOne hundred and forty-six cases of children with common hand,foot and mouth disease from Chenghai People′s hospital were randomly distributed into two groups.Treatment group(76 patients)was treated with IFN-α combined with polyresistin，age<3 years were given IFN-α 100 000 U per day,and polyresistin 2.5 mg per time,3 times every day;age>3 years were given IFN-α 200 000 U per day,and polyresistin 5.0 mg per time,3 times every day,the course of therapy were 5 days.Control group(70 patients)was treated with ribavirin injection,5 mg/(kg·d),2 times every day,the course of therapy was 5 days.ResultsAfter therapy,the total effect rate of treatment group was 89.5%and that of control group was 75.7%,there was significant difference between the groups(P<0.05).The time of normal body temperature recovered,time of appetite returned,time of ulcers recovered,time of rash subsided in treatment group were lower than that of control group[(2.10±0.93)d versus(3.09±1.12)d，(3.10±1.20)d versus(4.31±1.42)d，(3.20±1.30)d versus(4.56±2.43)d，(3.14±2.06)d versus(5.37±2.40)d],there was significant difference between the groups(P<0.05).ConclusionThe IFN-α combined with polyresistin is of well efficacy and safety for children with hand,foot and mouth disease,should be widely applied to hand,foot and mouth disease in children.

Interferon-α;Polyresistin;Hand,foot and mouth disease

R725.1

A

1674-4721（2013）08（c）-0088-02

蔡旭俊（1979-），男，主治醫(yī)師，研究方向為呼吸系統(tǒng)疾病

2013-04-23 本文編輯：郭靜娟）