阿托伐他汀鈣治療2型糖尿病血脂異常的療效觀(guān)察

高靳珩

吉林省四平市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林四平 136001

脂代謝異常在2型糖尿病人群中發(fā)生率高，與非糖尿病人群相比較，糖尿病人群中動(dòng)脈粥樣硬化的患病率較高，發(fā)病年齡較輕，病情進(jìn)展較快，高血糖、脂代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，因此在糖尿病患者中也應(yīng)嚴(yán)格控制血脂紊亂。筆者于2012年1～6月對(duì)2型糖尿病血脂異常患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療，觀(guān)察臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

68例2型糖尿病住院患者，均符合WHO（1997年）建議的糖尿病分型方案。其中，男38例，女30例，年齡38～72歲，糖尿病病程 1～10年；且符合文獻(xiàn)[1-2]中的標(biāo)準(zhǔn)：（1）三酰甘油（TG）≥6.22 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥4.14 mmol/L，無(wú)明確的冠心病；（2）糖尿病+心腦血管疾病、糖尿病+頸動(dòng)脈斑塊/狹窄、糖尿病+周?chē)芗膊。虼x綜合征的多種危險(xiǎn)因子（尤其是TG≥5.20 mmol/L，LDL-C≥3.38 mmol/L 并且 HDL-C＜1.04 mmol/L）；（3）化驗(yàn)肝功能及腎功能指標(biāo)未見(jiàn)明顯異常。隨機(jī)將上述患者分為治療組35例和對(duì)照組33例，兩組間年齡、性別、病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組在積極控制血糖的同時(shí)，治療組給予阿托伐他汀鈣片（商品名“阿樂(lè)”，由北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258）10 mg/d；對(duì)照組給予辛伐他汀片10 mg/d；以4周為觀(guān)察期限，觀(guān)察期間均停用其他類(lèi)似藥物。

1.3 觀(guān)察測(cè)定指標(biāo)

治療前后均定期檢查空腹12 h血脂、肝功能及腎功能指標(biāo)。療效判定按衛(wèi)生部心血管藥物研究指導(dǎo)原則判定，達(dá)到以下任何一項(xiàng)者為顯效：血清總膽固醇（TC）下降至正常或≥20%，TG下降至正常或≥40%；HDL-C上升至正常或≥0.26 mmol/L，LDL-C下降至正常或≥20%；達(dá)到以下任何一項(xiàng)者為有效：TC下降10%～20%；TG下降20%～40%，HDL-C 上升 0.10～0.26 mmol/L，LDL-C 下降 10%～20%；未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效；達(dá)到以下任何一項(xiàng)者為惡化：TC上升≥10%，TG上升≥10%，LDL-C超過(guò)正常值上限，HDL-C下降≥0.1 mmol/L。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)及組間t檢驗(yàn)比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，治療組顯效24例，有效8例，無(wú)效3例，總有效率為91.43%。對(duì)照組顯效13例，有效8例，無(wú)效12例，總有效率為63.64%。

表1 兩組治療前后血脂的變化（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂的變化（±s，mmol/L）

組別 例數(shù) 治療前TC TG HDL-C LDL-C治療組對(duì)照組35 33 t值 P值6.78±0.71 6.78±0.68 0.316>0.05 2.12±0.84 2.31±0.69 0.872>0.05 1.29±0.42 1.35±0.44 0.258>0.05治療后TC TG HDL-C LDL-C 4.75±1.26 4.59±0.97 0.588>0.05 5.32±0.69 6.19±0.68 3.842<0.05 1.71±0.81 2.09±0.64 2.395<0.05 1.64±0.38 1.46±0.45 1.752>0.05 3.25±0.88 4.09±0.78 4.142<0.05

2.2 兩組治療前后血脂的變化比較

治療組治療后血TC和LDL-C均有明顯降低 （P＜0.01），血 TG 下降（P ＜ 0.05），而 HDL-C 升高。經(jīng) t檢驗(yàn)，治療后血TC、TG、LDL-C下降兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；見(jiàn)表1。治療4周后，兩組TC分別下降34%、23%，TG分別下降33%、22%，LDL-C分別下降35%、26%，HDLC分別升高21%、18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

不良反應(yīng)主要為胃腸道不適如腹脹、便秘。無(wú)肝、腎功能、肌酶異常。治療組：腹部不適3例，便秘1例；對(duì)照組組：胃腸脹氣2例，便秘2例；均未影響治療，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均無(wú)肌肉酸痛，監(jiān)測(cè)肝功轉(zhuǎn)氨酶無(wú)升高。

3 討論

2型糖尿病常伴脂代謝紊亂，大量實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明，高血糖和血脂代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化和心血管事件的危險(xiǎn)因素，糾正糖尿病患者脂代謝紊亂，有助于預(yù)防心腦大血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展[3]。

阿托伐他汀通過(guò)抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶及膽固醇的生物合成從而降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度，并通過(guò)增加肝臟細(xì)胞表面的LDL受體以增強(qiáng)LDL的攝取和代謝，降低低密度脂蛋白膽固醇生成和低密度脂蛋白膽固醇顆粒數(shù)，導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇受體活性顯著和持久性增加，進(jìn)而循環(huán)中的低密度脂蛋白膽固醇顆粒質(zhì)量發(fā)生有益變化[4]。阿托伐他汀可有效降低純合子家族性高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常降脂類(lèi)藥物對(duì)這類(lèi)患者的療效不佳。已有研究表明糖尿病和血脂異常患者血管內(nèi)皮損傷出現(xiàn)功能紊亂，因此治療高血脂伴糖尿病的同時(shí)能保護(hù)血管內(nèi)皮[5]。阿托伐他汀是一種組織選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，除具有改善脂代謝作用外，尚有多效作用，改善胰島素抵抗，改善內(nèi)皮功能，抗氧化作用，抗感染作用，調(diào)整凝血系統(tǒng)的作用[6]。

長(zhǎng)期應(yīng)用HMG-CoA還原酶抑制劑，不良反應(yīng)主要為肝功能損害和肌痛，一般發(fā)生在治療后3～12個(gè)月。藍(lán)戈文等[7]應(yīng)用阿托伐他汀10 mg/d對(duì)59例60～70歲老年2型糖尿病合并高脂血癥患者治療12個(gè)月，用藥期間未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、CK升高和肌痛的主訴，說(shuō)明老年人在監(jiān)測(cè)肝、腎功能和肌酶的情況下中長(zhǎng)期應(yīng)用是安全的。

本觀(guān)察結(jié)果表明，阿托伐他汀鈣治療2型糖尿病血脂異常效果顯著，能顯著降低患者血TC、TG和LDL-C的濃度，同時(shí)提高HDL-C的濃度，不良反應(yīng)少，用藥安全，且服藥無(wú)時(shí)間限制，患者依從性好。

[1]趙水平.《中國(guó)成人血脂異常防治指南》藥物治療部分解讀[J].臨床藥物治療雜志，2007，5（5）：5-10.

[2]胡大一，丁榮晶.《中國(guó)成人血脂異常防治指南》解讀[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47（9）：723-724.

[3]楊騰舜，邵揮戈，歐陽(yáng)俊.阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病患者血脂調(diào)節(jié)及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，5（1）：38.

[4]周霞，李素霞，周紅萍，等.不同劑量阿托伐他汀治療2型糖尿病合并血脂異常的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（27）：18-19.

[5]李招兵，馬小峰，黃云輝，等.阿托伐他汀對(duì)高血脂伴糖尿病患者血管內(nèi)皮的保護(hù)作用研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010，6（12）：50-51.

[6]黃芳，李向平.代謝綜合征與血管內(nèi)皮功能紊亂[J].疑難病雜志，2006，5（3）：235-237.

[7]藍(lán)戈文，楊云梅，徐哲榮.阿托伐他汀對(duì)老年2型糖尿病并高脂血癥患者降脂療效觀(guān)察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2009，28（11）：918-920.