103例艾滋病患者抗病毒治療后藥物不良反應觀察

高敬敬 肖 寒

遵義醫(yī)學院第五附屬（珠海）醫(yī)院感染科，廣東珠海 519100

艾滋病（AIDS）為人類獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，是由人免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起的慢性感染性疾病，珠海市斗門區(qū)為全國艾滋病患病率較高的地區(qū)，傳播途徑以注射吸毒及異性性傳播為主。高效抗逆轉(zhuǎn)錄酶（HARRT）抗病毒是目前的主要治療手段，自我國開展免費抗病毒治療，取得了良好的效果[1-2]，大大降低了艾滋病相關機會性感染發(fā)病率和死亡率[3]，但是它有諸多不良反應，故在啟動抗病毒治療前綜合評價患者的基本特征以及各項檢查指標，給予合理的抗病毒藥物組合，避免藥物不良反應的發(fā)生，以及治療的同時密切監(jiān)測藥物的不良反應是一個至關重要的問題。目前就本院感染科門診及住院部收治的103例進行抗病毒治療的HIV/AIDS患者進行回顧性分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2005年6月～2012年1月在遵義醫(yī)學院第五附屬（珠海）醫(yī)院感染科接受HARRT初治患者共計103例，所選患[作者簡介]髙敬敬（1987-），女，遵義醫(yī)學院研究生在讀，研究方向為艾滋病的診治。者服用抗病毒藥物治療前相關實驗室指標無異常，男86例，女17例，年齡25～50歲，平均35歲。HIV/AIDS患者通過靜脈吸毒方式感染73例 （70.87%），通過性傳播29例（28.16%），原因不明1例（0.97%），已于珠海市疾病控制中心進行艾滋病確認試驗，診斷標準根據(jù)中華醫(yī)學會感染病學分會艾滋病學組制訂的2011版《艾滋病診療指南》[4]。

1.2 研究方法

所有患者抗病毒治療前由珠海市疾病控制中心進行免疫印跡試驗（Western Blot，WB），明確為 HIV 感染，同時流式細胞儀進行免疫功能（CD4+、CD8+T細胞計數(shù)）檢測，治療前行乙肝五項、丙肝抗體、肝腎功能、胸片、心電圖、B超等檢查，排除合并其他并發(fā)癥及機會性感染，質(zhì)控由衛(wèi)生部臨床檢驗中心負責。

1.3 治療方案

所有患者均予HARRT治療，藥物為國家衛(wèi)生部統(tǒng)一發(fā)放的免費AIDS抗病毒治療藥物；治療方案的選擇符合國家抗病毒治療方案的標準[5]。拉米夫定（3TC）+齊多夫定（AZT）+奈韋拉平（NVP）17 例，3TC+AZT+依非韋倫（EFV）56 例，司他夫定（d4T）+3TC+NVP 13 例，d4T+3TC+EFV 17例。分別于患者服藥后0.5、1、2、3個月進行一次隨訪。隨訪內(nèi)容包括服藥時間、服藥方法、是否漏服或多服藥物、服藥后出現(xiàn)的不良反應、服藥后的相關實驗室檢查包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、血淀粉酶、CD4+T細胞計數(shù)檢測。

2 結(jié)果

2.1 4 種不同治療方案產(chǎn)生的各種不良反應比較

見表 1。

表1 4種不同治療方案產(chǎn)生的各種不良反應例數(shù)及發(fā)生率[n（%）]

2.2 4種治療方案產(chǎn)生的各種不良反應總的發(fā)生率比較見表 2。

表2 4種治療方案產(chǎn)生的各種不良反應總的發(fā)生率

本研究中41例（39.81%）患者出現(xiàn)肝功能損害，26例（25.24%）患者出現(xiàn)以貧血及白細胞減少為表現(xiàn)的骨髓抑制，肝功能損害及骨髓抑制常出現(xiàn)在治療后0～3個月，均為輕至中度損害；35例（33.98%）患者出現(xiàn)消化道癥狀，13例（12.62%）患者出現(xiàn)疲倦乏力，消化道癥狀及頭昏乏力出現(xiàn)時間均較早（0～1個月）；所有不良反應經(jīng)積極對癥治療后癥狀好轉(zhuǎn)。

3 討論

HARRT治療是目前的治療艾滋病的主要手段，大大降低了艾滋病相關的發(fā)病率和死亡率，但是它的不良反應較多，因此探討抗病毒藥物在臨床應用過程中常出現(xiàn)的不良反應的發(fā)生率意義重大。其中，d4T主要不良反應為外周神經(jīng)炎，其次為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）輕度至中度上升，其他不良反應有頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腹瀉及皮疹、乳酸酸中毒；3TC耐受性良好，已廣泛應用于乙型肝炎的治療，其不良反應少見，常見的不良反應有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解；NVP主要不良反應為皮疹、肝功異常、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、消化道不良反應和肌痛；AZT主要不良反應為骨髓抑制，其次為胃腸道反應、頭痛、失眠、皮膚色素沉著、肝硬化伴乳酸酸中毒；EFV主要不良反應為精神異常、抑郁、失眠多夢，其次為高敏反應、皮疹、肝毒性、持續(xù)嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)的毒性[6]。本研究中41例（39.81%）患者出現(xiàn)肝功能損害，26例（25.24%）患者出現(xiàn)以貧血及白細胞減少為表現(xiàn)的骨髓抑制，肝功能損害及骨髓抑制常出現(xiàn)在治療后0～3個月，均為輕至中度損害；35例（33.98%）患者出現(xiàn)消化道癥狀，13例（12.62%）患者出現(xiàn)疲倦乏力、消化道癥狀及頭昏乏力出現(xiàn)時間均較早（0～1個月）；由此看出，多數(shù)不良反應都發(fā)生在治療初期[7-8]。

部分常見的抗病毒治療不良反應的發(fā)生有一定的藥物特異性[4]。本研究提示肝功能損害發(fā)生率較高，考慮主要抗病毒藥物不良反應引起，但不能排除與該組經(jīng)過靜脈吸毒傳播（70.87%）的艾滋病患者大多數(shù)并未完全經(jīng)過藥物戒斷有關；含NVP組中肝功能損害及皮疹的發(fā)生率較其他組高；含AZT組中骨髓抑制的發(fā)生率較其他組要高；這些結(jié)果均與《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》中對藥物不良反應的描述一致。

HARRT可有效抑制艾滋病病毒（HIV）復制，將血漿HIV載量降至檢測線以下，CD4+T淋巴細胞上升，使HIV/AIDS受破壞的免疫功能獲得重建，發(fā)病推遲，并發(fā)癥減少，生活質(zhì)量提高，病死率下降[9-10]。臨床醫(yī)生應對AIDS抗病毒治療藥物可能發(fā)生的不良反應、對產(chǎn)生不良反應的治療方案和發(fā)生的時間有充分認識后對AIDS患者進行抗病毒治療前，應讓患者對所服藥物的不良反應有詳細的了解并能正確認識，使其在以后的長期治療中有更好的依從性，避免耐藥的發(fā)生。而且，應該在對AIDS患者進行抗病毒治療的早期階段發(fā)現(xiàn)不良反應，及時處理，保證抗病毒治療的順利實施。

[1]Zhang FJ，Dou ZH，Ma Y，et al.Five-year outcomes of the China nationalfreeantiretroviral treatment program[J].Ann Intern Med，2009，151（4）：241-251.

[2]姚仕堂，項麗芬，李艷玲，等.云南省德宏州1039例成人艾滋病患者抗病毒治療效果評價[J].中華傳染病雜志，2010，28（9）：551-554.

[3]Van Sibhem AI，Van de Wiel MA，Ghani AC，et al.Mortality and progression to AIDS，after starting highly active antiretroviral therapy[J].AIDS，2003，17：2227-2236.

[4]中華醫(yī)學會感染病學分會艾滋病學組.《艾滋病診療指南》（2011版）[J].中華傳染病雜志，2011，29（10）：629-640.

[5]張福杰.國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：25-34.

[6]張福杰.國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：109-129.

[7]姚仕堂，段松，項麗芬，等.云南省德宏州3014例艾滋病患者接受抗病毒治療后藥物不良反應分析[J].中國病毒學雜志，2011，1（2）：128-134.

[8]張可.艾滋病臨床診斷與治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：304-321.

[9]Hammer SM，Squires KE，Hughes MD，et al.A controlled trial of two nucleoside analogues plus indinavir in persons with human immunodeficiency virus infection and CD4 cell counts of 200 percubic millimeter or less[J].N Engl J Med，1997，337（11）：725-733.

[10]Panel on clinical practices for the treatment of HIV infection.Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents[EB/OL].[2006-10].Http：www.aidsinfo.nih.gov.