氟喹諾酮類藥物濃度對預防肺炎鏈球菌耐藥的影響研究

張 艷 任麗娜

太鋼總醫院檢驗科，山西太原 030080

相對而言，肺炎鏈球菌對呼吸氟喹諾酮類的耐藥率是比較低的，全球耐藥性監測表明肺炎鏈球菌對左氧氟沙星的耐藥率在絕大多數國家為0～2.1%，即使是青霉素耐藥的菌株，對左氧氟沙星一般也保持敏感[1]。2002年美國CDC的資料，對青霉素耐藥的菌株阿莫西林、四環素、紅霉素、克林霉素、頭孢呋辛都顯示比較高的耐藥率，唯有左氧氟沙星保持很好的敏感性。例外的是香港10%的耐藥率[2]。本組實驗檢測氟喹諾酮類藥物對肺炎鏈球菌臨床耐藥情況，比較防突變濃度與最低抑菌濃度間的關系，現將材料總結如下：

1 材料與方法

1.1 菌株

本組資料所用的實驗菌株為我院2009年1月～2012年4月收治入院患者痰液及分泌物等標本中分離的葡萄球菌100株。質控菌肺炎鏈球菌ATCC49619，購自中國藥品生物制品檢定所。

1.2 培養基

Tryptic Soy培養基、基礎培養基、Mueller-Hinton（M-H）瓊脂、Todd-Hewitt肉湯，所有產品均由英國Oxoid提供。

1.3 抗菌藥物

加替沙星、莫西沙星、司巴沙星、左氧氟沙星、環丙沙星等5種氟喹諾酮抗菌藥物。

1.4 藥物敏感試驗

采用K-B紙片擴散法測定葡萄球菌對上述5種藥品的敏感性，按照2010年NCCLS藥敏標準進行判讀[3]。

1.5 最低抑菌濃度（MIC）

采用標準瓊脂二倍稀釋法進行MIC測定，抗菌藥物的測定濃度范圍為256～0.008 mg/L，所測試的肺炎鏈球菌懸液濃度為>108 CFU/mL，并采用Denley多點接種儀接種，接種物懸液按1：10稀釋以獲得107 CFU/mL的接種濃度。采用接種物復種器可在瓊脂表面接種1～2 μL的菌液，最終瓊脂上的點所含的接種菌約104 CFU/mL。

1.6 防突變濃度（MPC）

采用標準瓊脂平板稀釋法。將>1010的細菌接種到高于MIC濃度的系列濃度平板上，觀察沒有細菌生長的最低抗菌藥物濃度。

2 結果

2.1 抗菌藥物濃度范圍

在5種藥物中，莫西沙星的MPC50和MPC90值最低，而環丙沙星最高，喹諾酮類對肺炎鏈球菌MPC所用抗菌藥物濃度范圍見表1。

表1 測定喹諾酮類對肺炎鏈球菌MPC所用抗菌藥物濃度范圍（mg/L）

2.2 最低抑菌濃度

測定菌株對莫西沙星、左氧沙星的MPC/MIC范圍主要在8～16，對加替沙星、司巴沙星的MPC/MIC范圍主要在16～32，對環丙沙星的MPC/MIC范圍主要在32～64。5種氟喹諾酮類藥物對100株肺炎鏈球菌的MIC值詳見表2。

表2 5種氟喹諾酮類藥物對100株肺炎鏈球菌的MIC值（mL/L）

3 討論

近年來下呼吸道感染（LRTI）的預后有了很大改善。但目前其患病率及在某些年齡段病死率仍很高，所以依然是臨床領域的一個治療難點和研究熱點。肺炎鏈球菌性疾病是由肺炎鏈球菌引起的，主要還是要用抗生素治療[4]。目前，我國各醫療機構普遍存在的共性是非細菌性感染引起的疾病也用抗生素，而且是大量的、不合理的使用。這種現象一方面造成診斷困難，另一方面使得肺炎鏈球菌對抗生素產生了耐藥[5]。喹諾酮是近年來在LRTI抗感染治療中應用較廣泛的抗菌藥物，因其在抗菌活性和藥代動力學等方面的優點，在LRTI治療中占據了越來越重要的地位[6]。

喹諾酮是近年來在呼吸道感染中應用較多的抗菌藥物，基于其抗菌譜廣，具有良好的PK/PD參數，有效防止耐藥，組織穿透力強，因而成為治療呼吸道感染的優選藥物，在CAP、HAP及AECOPD等LRTI的抗感染治療中占據重要地位[7]。同時，也可能存在一些問題。肺炎鏈球菌嚴峻的耐藥形勢，使得肺炎鏈球菌疾病的抗生素治療陷入一個困境。一方面患病率增加，耐藥性的感染會使病程加長，病原體擴散[8]。另一方面，由于耐藥率高不容易治療，最后導致患者死亡。

綜上所述，本研究中檢測氟喹諾酮類藥物對肺炎鏈球菌臨床耐藥的預防作用，結果顯示莫西沙星、左氧沙星抗菌譜廣，而且MPC值較低，莫西沙星400 mg每日1次、左氧氟沙星500 mg每日1次的給藥方案有望防止肺炎鏈球菌突變的發生，值得臨床推廣。

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