血清CA199與成熟性卵巢畸胎瘤腫瘤特點的關系研究

王清 高紅艷 陳繼明

血清CA199與成熟性卵巢畸胎瘤腫瘤特點的關系研究

王清 高紅艷 陳繼明

目的 探討血清CA199與卵巢成熟性畸胎瘤腫瘤特點之間的關系。方法 選取2011年6月～2013年6月在本院婦科手術的卵巢畸胎瘤患者 113例進行分析, 術前檢查包括 CA199在內的4種腫瘤標志物。結果 4種血清腫瘤標志物中, CA199的陽性率最高, 為43.4%；CA199陽性組腫瘤直徑明顯大于CA199陰性組(P＜0.05)；卵巢腫瘤發生蒂扭轉與未發生蒂扭轉比較, CA199表達有顯著性差異, 卵巢腫瘤扭轉患者CA199陽性表達率明顯高于非扭轉患者(P＜0.01)；卵巢腫瘤發生于雙側與單側比較, CA199的表達差異具有統計學意義, 雙側卵巢畸胎瘤患者CA199陽性表達率明顯高于單側腫瘤患者(P＜0.01)。結論 檢測血清CA199水平對卵巢畸胎瘤的診斷和鑒別診斷有重要臨床意義, CA199有可能成為監測卵巢畸胎瘤預后與復發的重要指標。

成熟性卵巢畸胎瘤；CA199；腫瘤標志物卵巢畸胎瘤是婦科臨床上常見的生殖細胞腫瘤, 目前臨床對于卵巢良性畸胎瘤的診斷主要依靠患者的臨床癥狀、體征及超聲、X線等輔助檢查, 一直以來缺乏有效的腫瘤標志物。近年來, 國內外都有卵巢良性畸胎瘤患者血清糖類抗原CA199異常升高的報道［1,2］, 提示CA199可能是唯一具有臨床意義的腫瘤標志物, 但對于CA199與腫瘤特點之間的關系研究很少。本研究通過回顧性分析蘇州大學附屬第三醫院婦科近兩年來113例卵巢良性畸胎瘤患者的臨床資料, 探討卵巢成熟性畸胎瘤患者腫瘤標志物表達特點, 并分析CA199與卵巢腫瘤之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年6月～2013年06月在本院手術且術前進行包括 CA199在內的4種常見腫瘤標志物檢查的卵巢畸胎瘤的患者共113例,所選病例均經術后病理確診為卵巢成熟性畸胎瘤,排除合并肝炎、子宮內膜異位癥、胃腸道疾病及其他惡性腫瘤等影響腫瘤標志物的情況。本組患者年齡 17～57歲, 中位年齡32歲。

1.2 腫瘤標志物測定 術前空腹抽取患者外周靜脈血5ml,檢測腫瘤標志物 CA199、CA125、CEA及AFP水平。所有標志物采用電化學發光法予以測定。臨界值分別為：CA199為37U /ml , CA125為35U /ml, CEA為5ng /ml, AFP為8ng /ml ,將等于或大于上述臨界值定義為陽性。

1.3 統計學方法 SPSS13.0統計軟件進行統計學分析,采用方差分析進行兩樣本均數間比較,計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 成熟卵巢畸胎瘤患者腫瘤標志物的表達情況 四種腫瘤標志物中, CA199 陽性率最高, 陽性率為43.4%(49/113), 其次為 CA125, 陽性率達 7.9%(9/113), CEA及AFP陽性率均為0%。4 種腫瘤標志物的參考范圍、陽性例數及陽性率等情況見表1。

表1 4種腫瘤標志物的表達情況

2.2 CA199升高組和CA199正常組卵巢畸胎瘤的臨床特征分析。

2.2.1 CA199的表達與卵巢腫瘤直徑的關系 本組卵巢腫瘤大小1.5～15.8 cm, 中位值 7.63 cm, 平均值為(7.61±2.70)cm。CA199升高組腫瘤直徑中位值8.61 cm, 平均值為(8.63±2.34)cm； CA199正常組腫瘤直徑中位值6.73 cm, 平均值為(6.75±1.96)cm。兩組之間存在統計學差異, CA199升高組腫瘤直徑明顯大于CA199正常組(P＜0.05)。兩組患者腫瘤直徑情況,見表2。

2.2.2 CA199的表達與卵巢腫瘤側別的關系 本組患者中雙側卵巢畸胎瘤19例, 單側卵巢畸胎瘤94例。雙側畸胎瘤患者與單側畸胎瘤患者相比, CA199 的表達的差異具有統計學意義。雙側卵巢畸胎瘤患者CA199陽性表達率明顯高于單側腫瘤患者(P＜0.01)。CA199的表達在卵巢腫瘤側別中的表達差異, 見表2。

2.2.3 CA199的表達與卵巢腫瘤扭轉情況的關系 所選病例中, 有11例患者發生卵巢腫瘤的扭轉, 其中血清 CA199升高者9例, 正常者2例, 陽性表達率為81.8%；未發生卵巢腫瘤扭轉者共102例, 其中CA199升高者40例, CA199正常者62例, 陽性率為39.2%, 兩組之間的差異具有統計學意義, 卵巢腫瘤扭轉患者CA199陽性表達率明顯高于非扭轉患者(P＜0.01) 。見表2。

表2 CA199升高組與CA199正常組卵巢畸胎瘤的臨床特征對比

3 討論

腫瘤標志物是指存在于腫瘤細胞內或由腫瘤細胞表達與脫落的物質, 或是宿主對體內腫瘤反應而產生的物質, 正常情況下血液中無表達或只是少量表達, 但當腫瘤存在時則表達明顯增多, 可在血液中出現或血液中含量顯著升高。近年來文獻報道成熟性卵巢畸胎瘤患者血清 CA199表達增加, 其陽性率高低不一, 39%～59%［3,4］。CA125的表達亦可有不同程度的增加, 但陽性率一般低于 CA199。本組資料顯示, 成熟性卵巢畸胎瘤患者4種常見腫瘤標志物中, CA199的陽性率為 43.4 %, 明顯高于CA125(陽性率7.9%)。在卵巢成熟性畸胎瘤患者中CA199被認為是陽性率較高的腫瘤標志物, 提示CA199與成熟性卵巢畸胎瘤具有一定的相關性［5-7］。然而, 能否將CA199 的檢測單獨應用在卵巢畸胎瘤的診斷及預后監測尚需進一步研究證實。目前有研究證實, 腫瘤標志物CA199有可能成為卵巢畸胎瘤的一個重要的輔助診斷方法,對于那些影像學如B超檢查不能確定的無癥狀的盆腔腫塊,血清CA199水平升高可能提示卵巢畸胎瘤的存在［2-4］。

本組患者卵巢腫瘤大小1.5～15.8 cm, 中位值7.63 cm。成熟性卵巢畸胎瘤患者中CAl99升高組的腫瘤直徑較CA199正常組明顯增大, 提示CAl99的表達與卵巢腫瘤大小密切相關, 腫瘤直徑越大, CA199的表達更高, 此與國內外多個研究結果相一致。同時本研究結果顯示, 成熟性畸胎瘤中CAl99的升高與腫瘤的側別(單側或雙側)明顯關聯, 雙側卵巢畸胎瘤患者CA199陽性表達率明顯高于單側腫瘤患者, 這與相關研究一致［1］。本研究還顯示, 畸胎瘤患者發生腫瘤蒂扭轉的病例中CA199 的陽性率較未發生扭轉的患者組更高。提示卵巢腫瘤蒂扭轉可能是導致患者CA199升高的一個重要因素。蒂扭轉是卵巢腫瘤較為嚴重的并發癥之一, 其往往發生于年輕女性, 且扭轉的卵巢病變往往為良性腫瘤, 部分患者扭轉壞死的卵巢無明顯病變。卵巢腫瘤蒂扭轉的常規治療是急診手術切除扭轉壞死的附件, 這往往影響患者的生育功能和內分泌。研究表明, 對于直徑超過7cm、血清 CA199顯著升高的卵巢腫瘤, 其發生蒂扭轉的可能性較大, 需盡早治療［8］。卵巢腫瘤扭轉的發生與腫瘤的大小、蒂部長度及瘤體各部分密度的不均勻有關。 發生畸胎瘤扭轉的患者血清CA199陽性率升高明顯, 間接說明卵巢成熟畸胎瘤的大小及組織分化的復雜性均與血清 CA199 的升高相關。另有研究證實, 血清CA199 的升高可能與成熟性卵巢畸胎瘤中存在可分泌CA199 的支氣管腺體細胞及支氣管粘膜等內胚層組織有關［9］。還有研究表明當畸胎瘤組織含有神經組織時, 血清CA199值增高, 其原因可能與中胚層組織發育異常有關。

有些研究比較了手術前后CA199的變化, 結果顯示手術切除腫瘤后其CA199水平呈明顯下降趨勢, 這種現象提示CA199有可能為一種檢測卵巢成熟性畸胎瘤預后和復發的輔助性檢査指標。此外, 國內外相關研究證實血清CA199水平在雙側卵巢成熟性畸胎瘤患者中明顯高于單側患者［5,10-12］,進而提出：對于單側良性卵巢畸胎瘤患者, 尤其術前CA199明顯升高時術中應仔細檢查對側卵巢, 必要時行對側卵巢剖視。本組研究結果顯示卵巢成熟性畸胎瘤患者CA199的表達與腫瘤的側別相關, 雙側卵巢畸胎瘤患者CA199陽性表達率高于單側腫瘤患者。因此, 在臨床實踐中對于CA199升高的患者術中應仔細探查對側卵巢, 以免遺漏對側卵巢中較小的畸胎瘤。

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213003 蘇州大學附屬第三醫院婦科

陳繼明