三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的意義

安月 何曉琳 劉永娥 左云飛

三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的意義

安月 何曉琳 劉永娥 左云飛

目的 探討聯(lián)合檢測(cè)血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(mALB)在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 分別檢測(cè)單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、臨床糖尿病腎病組和正常對(duì)照組血清Cys C、Hcy和尿mALB含量。結(jié)果 糖尿病各組的Hcy、Cys C、尿mALB的水平及陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組(P<0.01),早期糖尿病腎病組三項(xiàng)指標(biāo)水平顯著高于單純糖尿病組(P<0.05),臨床糖尿病腎病組三項(xiàng)指標(biāo)水平顯著高于早期糖尿病腎病組(P<0.05)。三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)糖尿病腎病陽(yáng)性率達(dá)96.25%，明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)。結(jié)論 血清Hcy、Cys C和尿mALB是糖尿病腎病早期診斷的敏感指標(biāo)，水平與腎臟損傷程度相關(guān)，三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于糖尿病腎病的早期診斷。

糖尿病腎病；同型半胱氨酸；胱抑素C；尿微量白蛋白

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并發(fā)癥，早期診斷和治療具有重要意義。本文對(duì)160例患者進(jìn)行血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、及尿微量白蛋白(mALB)的檢測(cè)，以探討聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2012年3月～10月160例糖尿病患者，均符合WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，平均年齡(47.34±14.82)歲，男83名，女77名。根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率(UAER)將患者分為三組：①單純糖尿病組(UAER<30 mg/24 h)48例；②早期糖尿病腎病(DNⅠ、Ⅱ、Ⅲ期)組(UAER 30～300 mg/24 h)50例； ③臨床糖尿病腎病組(UAER ≥300 mg/24 h)62例。正常對(duì)照組為50例健康體檢者，男32例，女18例，平均年齡(49.33±7.82)歲，選自本院健康體檢者。

1.2 樣品收集 清晨空腹采集靜脈血3 ml于促凝管中，分離血清，同時(shí)留取24 h尿于次日送檢。

1.3 方法 酶循環(huán)法測(cè)定血清Hcy，正常參考值：成年人<15 μmol/L；免疫比濁法測(cè)定血清Cys C和尿mALB，正常參考值：Cys C:0.60～1.55 mg/L，mALB:0.00～30.00 mg/L，儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組與對(duì)照組Hcy、Cys C、尿mALB陽(yáng)性率比較(DM組為單純糖尿病組，DN組為早期糖尿病腎病組及臨床糖尿病腎病組)。見(jiàn)表1。

表1 糖尿病組與正常對(duì)照組Hcy、Cys C、UALB陽(yáng)性率(%)

注：與對(duì)照組比較：aP<0.05，bP<0.05；與DM組比較：cP<0.01

2.2 單純糖尿病組和DN各組各項(xiàng)指標(biāo)與正常對(duì)照組比較。見(jiàn)表2。

2.3 糖尿病組Hcy、Cys C、尿mALB單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較 糖尿病組Hcy、Cys C和尿mALB檢測(cè)陽(yáng)性率分別為74.38%、83.75%和65.63%，而三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá)96.25%，較單項(xiàng)檢測(cè)及兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表2 單純糖尿病組和DN組各項(xiàng)指標(biāo)與正常對(duì)照組比較

注：與對(duì)照組比較：aP<0.01；與單純組比較：bP<0.01；與早期組比較：cP<0.01

3 討論

尿微量白蛋白(mALB)是大分子蛋白，正常人有極少量的mALB排到體外。糖尿病患者由于長(zhǎng)時(shí)間高血糖作用，使腎臟微血管損傷，腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷丟失，孔徑增大，導(dǎo)致白蛋白排出過(guò)量[1]。從出現(xiàn)尿mALB開(kāi)始，經(jīng)10～20年長(zhǎng)時(shí)間的病情進(jìn)展，最終將轉(zhuǎn)變成終末期腎衰竭，所以尿mALB可以說(shuō)是腎臟早期損傷的一個(gè)重要標(biāo)志[2]。本研究中，糖尿病腎病組的尿mALB陽(yáng)性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組(P<0.01)；而尿mALB在臨床糖尿病腎病組和早期糖尿病腎病組及單純組之間的比較中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。單純組的尿mALB陽(yáng)性率為25%，表示部分糖尿病患者尿蛋白還在正常范圍內(nèi)時(shí)，微量白蛋白已經(jīng)升高，提示腎小球功能已受損。

同型半胱氨酸(Hcy)被認(rèn)為是心血管方面新的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[3]，而近幾年研究顯示，在DN的早期會(huì)有高Hcy血癥，所以Hcy被當(dāng)做DN的致病因素之一而被廣泛關(guān)注[4]。腎臟是Hcy的排泄和代謝器官，正常腎臟可以產(chǎn)生和濾過(guò)等量的Hcy，使血液中的Hcy含量一直保持在一個(gè)恒定的狀態(tài)，當(dāng)血液中Hcy的含量升高時(shí)，則提示腎功能減退、腎小球?yàn)V過(guò)率增加或腎小管受損。本研究中，DN組患者血清Hcy水平較正常對(duì)照組有明顯增高，且Hcy值隨DN病情的嚴(yán)重而逐漸增高(P<0.01)，這與相關(guān)研究[5]結(jié)果一致。

胱抑素C(Cys C)廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞中。有研究表明，當(dāng)腎小球有輕微損傷時(shí)，血清 Cys C 水平會(huì)迅速升高，并隨著病情的惡化而逐漸增高[6]。本研究中，DN組血清 Cys C陽(yáng)性率與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，早期糖尿病腎病組較單純糖尿病組血清 Cys C 明顯增高(P<0.01)，而臨床糖尿病組的值又明顯高于早期糖尿病腎病組(P<0.01),說(shuō)明血清 Cys C 水平與病情加重和腎臟損傷程度相關(guān)。

目前，臨床上診斷糖尿病腎病主要依賴(lài)尿mALB以及尿蛋白定量，但這兩項(xiàng)都有其它可致陽(yáng)性的疾病。而Cys C產(chǎn)生穩(wěn)定且不易受其他疾病因素影響，同時(shí)研究證明慢性腎病患者伴有Hcy升高[7,8],所以，在HbA1c陽(yáng)性的前提下，同時(shí)檢測(cè)血清Hcy、Cys C與尿mALB可以提高糖尿病腎病早期診斷的陽(yáng)性率。當(dāng)有Hcy和Cys C升高時(shí)，就應(yīng)開(kāi)始檢測(cè)尿mALB的變化，由于尿mALB變化早于大量尿蛋白的出現(xiàn)，可以提早監(jiān)測(cè)糖尿病患者腎功能的變化情況。

綜上所述，血清Hcy、Cys C與尿mALB三者均會(huì)隨腎臟損傷程度而增高，在大量蛋白尿產(chǎn)生前均可檢出，而三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率大大高于單項(xiàng)檢測(cè)或其他組合，可以實(shí)現(xiàn)早期診斷糖尿病腎病，盡早治療，扭轉(zhuǎn)其發(fā)展為終末期腎衰的可能。

[1] 蔣云峰.尿微量清蛋白檢查在糖尿病腎病早期診斷中的意義.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn),2011,18(25)：66-67.

[2] 陳燕,趙敏.尿微量蛋白檢查對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值.中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2003,26(9):562-564.

[3] Hillenbrand R,Hillenbrand A,Liewald F,et al.Hyperhomocysteinemia and recurrent carotid stenosis.BMC Cardiovasc Disord,2008(8)：1-2.[4] 劉續(xù)春.2型糖尿病早期腎損害與血清同型半胱氨酸的關(guān)系.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(1):97-98.

[5] 何俊,張曉清,王文娟,等.終末期腎病患者血漿同型半胱氨酸及其他氨基硫醇物水平變化.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,32(3)：296-299.

[6] Ekiel I,Abrahamson M,Fulton DB,et al. NMR Structural studies of human cystatin C dimmers and monomers.J Biol,1997,271(2) : 266-277.

Clinical significance of joint detection of three indicators on early diagnosis of diabetic nephropathy

ANYue,HEXiao-lin,LIUYong-e,etal.

DepartmentofClinicalLaboratory,SecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027,China

Objective To investigate the value of joint detection of serum homocysteine(Hcy), cystatin C (Cys C) and urine microalbumin (mALB) on early diabetic nephropathy(DN) diagnosis.Methods The level of serum Cys C, Hcy and mALB were measured in simple diabetes mellitus group, early diabetic nephropathy group,clinical diabetic nephropathy group and 50 health controls.Results The level and positive rate of Hcy, Cys C, and mALB in diabetic group were significantly higher than those of controls(P<0.01), the level of three indicators in early diabetic nephropathy group was significantly higher than those in simple diabetes mellitus group (P<0.05), and those in clinical diabetic nephropathy group were significantly higher than those in early diabetic nephropathy group (P<0.05), the joint detection of those showed a positive rate of 96.25% in diabetic nephropathy group which significantly higher than the individual detection. Conclusion Serum Hcy, Cys C and mALB are sensitive indicators on the early diagnosis of diabetic nephropathy, the level of these three indicators increased during the process of renal damage. The joint detection of them should be useful on the early diagnosis of diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathy；Hcy；Cystatin C；Urine microalbumin

116027大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院檢驗(yàn)科(安月 何曉琳 劉永娥)；大連醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院(左云飛)