益生菌聯合SASP治療潰瘍性結腸炎的臨床分析

張兵

益生菌聯合SASP治療潰瘍性結腸炎的臨床分析

張兵

目的 觀察益生菌聯合柳氮磺胺嘧啶(SASP)對潰瘍性結腸炎的治療作用。方法 第一階段將輕、中度活動期潰瘍性患者90例，分為治療組(46例)和對照組(44例)，分別給予益生菌聯合SASP和單獨的SASP治療，治療4周后觀察兩組的緩解率；第二階段將緩解后61例患者隨機分成治療組(31例)和對照組(30例)，分別給予益生菌聯合SASP和單獨的SASP治療，治療6月后觀察1、3、6個月潰瘍性結腸炎的復發率、內鏡評分。結果 第一階段患者治療后治療組緩解率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；第二階段兩組治療后潰瘍性結腸炎復發率、內鏡評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 益生菌能有效地治療潰瘍性結腸炎，但在緩解期維持治療中，合并使用益生菌和SASP是沒有必要的。

益生菌；SASP；潰瘍性結腸炎

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因尚不十分清楚的直腸和結腸慢性非特異性炎癥性疾病。按病情可分為活動期和緩解期。UC的治療原則是在疾病活動期誘導緩解，在緩解期避免復發[1]。迄今，氨基水楊酸鹽已成為輕、中度UC誘導與維持緩解治療的第一線藥物。動物實驗[2]和臨床證據[3]顯示，腸道菌群在UC發病機制中起重要作用，調節腸道菌群失調的措施是治療UC的新策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年6月～2011年5月本院消化內科收治的輕、中度活動性UC患者90例。經過4周治療，其中61例達到臨床緩解，經臨床表現、電子腸鏡及病理確診。UC的診斷符合全國炎癥性腸病診療規范共識意見[4]的建議。

第一階段將輕、中度活動期潰瘍性患者90例，分為治療組(46例)和對照組(44例)；第二階段將緩解后61例患者隨機分成治療組(31例)和對照組(30例)。兩組性別、年齡、病變部位等情況具體見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法 第一階段，治療組口服雙歧桿菌四聯活菌(成分嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌)1500 mg和SASP藥物，治療組常規服用SASP藥物，治療4周觀察兩組的緩解率。第二階段，治療組繼續口服雙歧桿菌四聯活菌及SASP藥物，治療組口服SASP藥物，治療6月后觀察1、3、6個月潰瘍性結腸炎的復發率。

1.3 療效評價標準 參照中華醫學會消化病學分會 (2007年)制定的《對炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》中的診斷標準進行分析。Southerland疾病活動指數(DAI)，也稱Mavo指數，≤2分為癥狀緩解。根據改進的Baron內鏡下UC 活動度分級標準記錄：0級：黏膜正常；Ⅰ級：黏膜充血，血管模糊；Ⅱ級：黏膜有接觸性出血；Ⅲ級：黏膜有自發性出血；Ⅳ級：黏膜可見大小不等的潰瘍。分別記0、1、2、3、4分。

2 結果

2.1 輕、中度活動性潰瘍性結腸炎兩組患者緩解率比較：見表2。

表2 兩組緩解率情況比較

注：兩組比較P<0.05，差異有統計學意義

2.2 輕、中度緩解期潰瘍性結腸炎兩組患者復發率：兩組在治療后1、3、6個月間復發率比較差異無統計學意義(P>0.05)，具體見表3。

表3 兩組復發率比較

2.3 兩組患者維持期內鏡下評分情況：兩組在治療后1、3、6個月間內鏡下評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，具體見表4。

表4 兩組內鏡評分比較分]

3 討論

潰瘍性結腸炎發病原因及機制比較復雜，目前研究表明可能與腸道黏膜的感染和免疫紊亂、個體的遺傳、環境有關系[5]。近來，隨著對發病機制的進一步研究，發現在潰瘍性結腸炎發病中腸道菌群有著重要作用。很多中心研究資料顯示，活動期潰瘍性結腸炎患者腸道內乳酸桿菌和雙歧桿菌明顯減少[6]，同時在潰瘍性結腸炎患者中補充益生菌，促使失調的腸道菌群正常化[7]，有助于潰瘍性結腸炎患者病情的恢復[8]。Bibiloni等對34例SASP治療效果不佳的輕、中度活動期UC患者給予含有4種乳酸桿菌株、3種雙歧桿菌株和嗜熱鏈球菌的益生菌制劑治療6周，緩解率為53%[9]。本研究結果也表明，在治療4周后，應用益生菌聯合SASP與單獨SASP比較，臨床緩解率差異有統計學意義。

益生菌治療潰瘍性結腸炎主要的機制有：① 益生菌可通過種植與腸道黏膜上皮，競爭結合位點抑制病原菌的生長，另外可直接產生抗菌物質，阻止病原菌的生長和入侵，調節腸道菌群正常化。②益生菌能增強腸上皮細胞間的緊密連接，構成菌膜屏障，提高內源性防御屏障，同時可在消化道產生乳酸等酸性物質，減少腸內pH值，抑制病原菌的生長繁殖。③ 研究發現，益生菌能上調抗炎細胞因子(如IL-10、TGF-β)等的表達，下調促炎細胞因子(TNF-α、IL-1β、INF-γ)等的表達。

在潰瘍性結腸炎患者維持治療中，本研究結果表明，兩組復發率及治療后的內鏡評分比較差異無統計學意義，說明合并使用益生菌并未降低疾病的復發率，確切的原因尚不明確，考慮與SASP影響益生菌與腸黏膜上皮細胞的黏附和聚集有關。

總之，使用SASP合用益生菌作為輕、中度潰瘍性結腸炎活動期的治療具有比單獨應用SASP更好的療效。同時合并使用益生菌和SASP作為潰瘍性結腸炎的維持治療是沒有必要的。本次臨床觀察樣本量較少，還需要進一步行大樣本的臨床長期觀察研究。

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473000南陽醫專第一附屬醫院消化內科