二氫吡啶類鈣離子拮抗劑對血壓晨峰現象影響的研究

邢蕓蕓

二氫吡啶類鈣離子拮抗劑對血壓晨峰現象影響的研究

邢蕓蕓

目的 比較不同二氫吡啶類鈣離子拮抗劑對輕中度原發性高血壓的療效。方法 150例輕中度原發性高血壓患者，隨機分為苯磺酸氨氯地平組，非洛地平緩釋劑組，硝苯地平控釋片組，每組50例。規范治療4周，比較不同藥物對清晨自測血壓、動態血壓及血壓晨峰的影響。結果 三組患者治療后各項觀察指標(自測SBP、自測DBP、24 hSBP、24 hDBP)與治療前比較均明顯降低(P<0.05)。苯磺酸氨氯地平組對血壓晨峰的影響明顯優于非洛地平緩釋劑組和硝苯地平控釋片組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 二氫吡啶類鈣離子拮抗劑對24 h平均血壓及清晨自測血壓均有良好的療效。苯磺酸氨氯地平對血壓晨峰的改善情況優于非洛地平緩釋劑和硝苯地平控釋片。

鈣離子拮抗劑；清晨血壓；動態血壓；血壓晨峰

血壓晨峰是各種心腦血管疾病清晨高發的根本原因，充分控制血壓晨峰已成為血壓控制的新目標。其有效途徑之一是使用長效降壓藥物。本研究旨在探討二氫吡啶類鈣離子拮抗劑對血壓晨峰的影響，希望對血壓的治療和管理提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011～2013年在本院初次診斷并治療的輕中度原發性高血壓患者150例。符合2010年中國高血壓防治指南診斷標準。輕度高血壓為收縮壓(SBP)140～159 mmHg和(或)舒張壓(DBP)90～99 mmHg；中度高血壓為SBP 160～179 mmHg和(或)DBP 100～109 mmHg。排除標準： ①繼發性高血壓； ②嚴重的心、腦、肝、腎功能疾病； ③血糖控制不佳的糖尿病患者。

1.2 分組及服藥方法 將患者隨機分為苯磺酸氨氯地平組，予苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/d， 口服(商品名絡活喜，輝瑞制藥有限公司)；非洛地平緩釋劑組，予非洛地平緩釋片5 mg，1次/d，口服(商品名波依定，阿斯利康制藥有限公司)；硝苯地平控釋片組，予硝苯地平控釋片30 mg，1次/d，口服(商品名拜新同，拜耳制藥有限公司)；每組50例，規范治療4周，所有患者服藥時間為晨起6：00～7：00。

1.3 血壓監測

1.3.1 動態血壓監測 分別于治療前及服藥4周時行動態血壓監測。受試者于左上臂佩帶美國太空實驗室無創性便攜式動態血壓監測儀，8: 00～22:00每15 min測量1次血壓；22:00～次日8: 00，每30 min測量1次。有效監測次數需大于全部監測次數的90%。記錄24 h平均血壓(24 hSBP、24 h DBP)，血壓晨峰(起床后2 h的平均收縮壓-包括夜間最低收縮壓在內的的1 h收縮壓的平均值之差≥35 mmHg為晨峰血壓)。

1.3.2 清晨自測血壓 記錄清晨服藥前自測血壓數值連續4周。取其收縮壓及舒張壓的平均值。

2 結果

2.1 三組患者治療前后動態血壓監測及清晨自測血壓結果比較，見表1,三組患者治療后各項觀察指標(自測SBP、自測DBP、24h SBP、24h DBP)與治療前比較均明顯降低，P<0.05。

表1 治療前后動態血壓監測及清晨自測血壓結果比較

注：a表示與服藥前比較P<0.05

2.2 三組血壓晨峰改善情況的比較 苯磺酸氨氯地平組的陽性降低率為56%(28例/50例)，非洛地平緩釋劑組的陽性降低率為30%(15例/50例)，硝苯地平控釋片組的陽性降低率為38%(19例/50例)。苯磺酸氨氯地平組對血壓晨峰的影響明顯優于非洛地平緩釋劑組(P=0.32)和硝苯地平控釋片組(P=0.46)。

3 討論

血壓晨峰是血壓管理中的一個盲區。在24 h內，血壓變異程度最大的時間段在清晨，表現為從睡眠狀態轉為清醒并開始活動時，血壓從相對較低的水平在短時間內上升到較高的水平。其發生的主要機制為交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活[1,2]，以及其他神經內分泌因子的變化。清晨心腦血管事件高發，與清晨血壓升高重合。最新研究已證實清晨血壓的升高可導致多種并發癥的發生，包括急性心肌梗死、心肌肥厚、心臟舒張功能障礙、腦卒中、腎臟血管阻力增加導致蛋白尿的發生、微血管功能障礙、血管硬化的發生及頸動脈中層厚度的增加等[3]。有薈萃分析表明控制清晨血壓能明顯減低心腦血管事件的發生[4，5]。因此清晨血壓的監測具有重要的臨床意義：首先，通過篩查清晨血壓可以發現并診斷隱匿性高血壓患者。其次，即便診室血壓達標的患者，也有可能清晨血壓不達標，動態血壓及清晨家庭自測血壓為監測血壓晨峰的有效手段。應用長效降壓藥物為控制血壓晨峰的有效途徑之一。

本研究觀察比較了臨床常用的長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑對清晨家庭自測血壓及動態血壓監測指標的療效及血壓晨峰的改善情況。結果發現三組患者治療后各項觀察指標(自測SBP、自測DBP 、24 hSBP、24 hDBP)與服藥前比較均明顯降低，差異顯著。但苯磺酸氨氯地平對血壓晨峰的改善情況優于非洛地平緩釋劑及硝苯地平控釋片。分析其原因可能①為苯磺酸氨氯地平是真正分子意義上的長效鈣離子拮抗劑，其分子結果中的正電荷能夠與細胞膜的負電荷緩慢的結合并解離，故半衰期長達50 h，能夠覆蓋全天，平穩降低24 h血壓。②苯磺酸氨氯地平為L/N雙通道阻滯劑，其阻滯N通道的能力強于非洛地平及硝苯地平，通過阻滯N通道抑制交感神經的興奮，而交感神經的興奮性增強是清晨血壓升高的組要原因之一。③苯磺酸氨氯地平的右旋結構能夠促進NO的釋放，而NO是內源性內皮舒張因子，其分泌增多對于降低清晨血壓亦起到重要作用。綜上所述，苯磺酸氨氯地平對于清晨血壓的控制是與其獨特的分子結構密不可分的。2010年中國高血壓防治指南指出控制清晨血壓的有效途徑之一是使用長效降壓藥物，本試驗觀察證實二氫吡啶類鈣離子拮抗劑對于清晨血壓的控制有良好的療效，其中苯磺酸氨氯地平更因為其獨特的分子結構發揮了其特有的臨床療效。

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