歸脾湯對老年抑郁模型大鼠行為學及學習記憶能力的影響

王國琦 趙阿勐 朱雙閱 (齊齊哈爾醫學院，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

目前，臨床對于抑郁癥的治療仍以藥物為主，常用的抗抑郁西藥按化學結構及作用機制分類，有單胺氧化酶、神經遞質類抑制劑、三環類、四環類抗抑郁藥物等，這些藥物長期服用易產生依賴及頭暈、惡心等副作用〔1〕。由于中醫藥在抑郁癥防治中具有心身并治優勢，因此，從中醫理論中探研有效防治抑郁癥措施及其作用機制具有臨床應用價值。

1 材料與方法

1.1 材料 18月齡SD雄性老年大鼠128只〔動物合格證號:SCXK(滬)2004-0001〕，體質量180±20 g，清潔劑(西普樂必凱公司)。電子針療儀(新疆烏市新康華醫械公司，型號:SDZ-Ⅲ);Morris水迷宮視頻分析系統2.0、開場試驗視頻分析系統(上海移數信息科技有限公司);針灸針(華佗牌，0.25 mm×25 mm);透明儲物盒(ITALY，材料:PC，規格:10×5×4)。

1.2 動物分組及模型復制 按照隨機數字表法，將SD大鼠隨機分成空白組、模型組、中藥組、西藥組，每組12只。除空白組每籠飼養6只外，其余各組大鼠孤養，自分組之日起，接受28 d各種未預知的應激刺激，28 d內隨機安排給予2種/d。

1.3 干預及取材方法中藥組胃飼歸脾湯12 g·kg-1·d-1，西藥組胃飼氟西汀1.8 mg·kg-1·d-1，模型組、空白組胃飼生理鹽水2 ml·kg-1·d-1，每日早晨8:00開始，持續28 d。各組在實驗第1天開始行不同的干預方法處理。實驗第0，28天分別行體質量增長數、曠場試驗，強迫游泳，水迷宮學習記憶能力檢測。

1.4 統計學方法采用SPSS11.0軟件進行分析。計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗。

2 結果

2.1 體質量增長數檢測 28 d時，與空白組比較，模型組體質量增長數減少(P＜0.01);與模型組比較，中藥組、西藥組體質量增長數增加(P＜0.01或P＜0.05);中藥組、西藥組間比較，差異不具有統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 造模前后各組大鼠體質量增長數比較( ± s，g)

表1 造模前后各組大鼠體質量增長數比較( ± s，g)

與模型組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;下表同

組別0 d 28 d空白組 23.2±7.89 45.89±10.212)模型組 19.98±8.24 38.56±7.98中藥組 20.58±6.54 42.16±9.242)西藥組 20.98±7.24 43.84±8.241)

2.2 行為學檢測

2.2.1 強迫游泳實驗指標檢測 28 d時，與空白組比較，模型組游泳、掙扎及不動時間均減少(P＜0.01);與模型組比較，中藥組、西藥組各指標均增加(P＜0.05);中藥組、西藥組間比較，無顯著差異(P＞0.05)。見表2。

表2 造模前后各組大鼠的強迫游泳實驗指標比較( ± s，s)

表2 造模前后各組大鼠的強迫游泳實驗指標比較( ± s，s)

組別 游泳時間0 d 28 d掙扎時間0 d 28 d不動時間0 d 28 d空白組 255.6±21.2 275.6±10.42) 33.5±1.3 33.4±1.52) 177.6±21.2 178.6±15.32)模型組 257.4±20.8 95.6±15.3 33.4±1.2 16.7±1.3 177.4±20.8 75.6±17.1中藥組 255.0±23.5 135.2±17.52) 33.6±1.0 24.9±1.62) 177.0±23.7 105.2±17.72)西藥組 259.6±20.1 126.4±11.22) 33.5±1.2 23.6±1.22) 179.6±20.1 106.4±16.22)

2.2.2 曠場實驗指標檢測 28 d時，與空白組比較，模型組水平及垂直運動得分均減少(P＜0.01);與模型組比較，中藥組、西藥組各指標均增加(P＜0.05);中藥組、西藥組間比較，無顯著差異(P＞0.05)。見表3。

表3 造模前后各組大鼠的開場實驗指標比較(±s，分)

表3 造模前后各組大鼠的開場實驗指標比較(±s，分)

組別 水平運動0 d 28 d垂直運動0 d 28 d空白組 32.8±7.3 30.7±9.72) 16.5±5.7 17.0±3.82)模型組 31.2±6.9 10.2±8.6 16.2±6.2 4.6±2.9中藥組 32.6±6.8 22.7±7.42) 17.1±4.5 9.2±2.62)西藥組 33.5±7.7 23.0±7.32) 16.8±4.8 9.1±3.12)

2.3 學習記憶能力檢測

2.3.1 平均逃避潛伏期 28 d時，與空白組比較，模型組平均逃避潛伏期增加(P＜0.01);與模型組比較，中藥組、西藥組平均逃避潛伏期減少(P＜0.05);中藥組、西藥組間比較，中藥組優于西藥組，無顯著差異(P＞0.05)。見表4。

表4 造模前后各組大鼠平均逃避潛伏期比較( ± s，s)

表4 造模前后各組大鼠平均逃避潛伏期比較( ± s，s)

組別0 d 28 d空白組 17.9±1.5 6.7±2.42)模型組 17.7±1.9 11.6±3.3中藥組 17.6±1.9 7.6±2.81)西藥組 17.7±1.6 7.4±2.11)

2.3.2 搜索策略平臺 28 d時空白組大鼠大多表現為記憶力強的“直線型”搜索，模型組則大多為無法找到平臺的“邊緣型”和無目的性的“隨機型”，中藥組與西藥組大多表現為記憶力稍弱的“趨向型”。見圖1。

圖1 各組大鼠搜索策略圖

3 討論

抑郁癥可以導致記憶能力改變〔2〕，尤以老年患者多見。有研究認為，抑郁癥患者海馬體神經元減少，造成了記憶力受損和心境抑郁。抗抑郁藥物通過提高5-羥色胺在腦內的水平，刺激神經發生，導致海馬體的質量增加并最終使患者恢復正常的心境與記憶力〔3，4〕，因此，記憶能力檢測對評價抑郁癥發病程度及抗抑郁治療效應具有重要意義。Morris水迷宮因其能夠全面地考察實驗動物空間認知加工的過程，客觀反映其認知水平，被各國神經科學家廣泛推廣和應用于檢測嚙齒類動物空間學習能力的實驗方法〔5〕。本研究結果提示抑郁模型大鼠存在認知功能減退的現象，中藥與西藥在一定程度上能夠逆轉或改善該狀態。本方所選之歸脾湯是在嚴氏《濟生方》中所載“歸脾湯”的基礎上加當歸、遠志而成，方中以參、芪、術、草大隊甘溫之品補脾益氣以生血，使氣旺而血生;當歸、龍眼肉甘溫補血養心;茯苓、酸棗仁、遠志寧心安神;木香辛香而散，理氣醒脾，與大量益氣健脾藥配伍，復中焦運化之功，又能防大量益氣補血藥滋膩礙胃，使補而不滯，滋而不膩;用法中姜、棗調和脾胃，以資化源。全方共奏益氣補血，健脾養心之功，為治療思慮過度，勞傷心脾，氣血兩虛之解郁良方。

綜上，老年抑郁癥患者中存在體重下降，行為懶動以及學習記憶能力降低的現象，而歸脾湯均可逆轉此狀態，具有較好地抗抑郁療效。

1 王 雪.抗抑郁治療的臨床現狀〔J〕.中國慢性病預防與控制，2009;17(2):218-220.

2 Mayberg H.Brain pathway may underlie depression〔J〕.Scientific American，2007;17(4):26-71.

3 Duman RS Heninger GR Nestler EJ.A molecular and cellular theory of depression〔J〕.Archives of General Psychiatry，2008;54(7):597-606.

4 Sheline YI，Gado MH，Kraemer HC.Untreated depression and hippocampal volume loss〔J〕.Am J Psychiatry，2007;160(8):1516-18.

5 單德紅，柴紀嚴，王德山.定志小丸對抑郁模型大鼠齒狀回神經干細胞和學習記憶能力的影響〔J〕.中醫藥學刊，2005;23(8):1426-27.