長春西汀對腦梗死老年患者血清中白細胞介素-12和-23水平的影響

顧 平 吳丹嶺 (無錫市第四人民醫院神經內科，江蘇 無錫 214062)

急性腦梗死病變在發展過程中伴隨著血清中多種相關指標的變化，其中近年關注最多的是白細胞介素(IL)家族的作用。IL-12和IL-23均為IL家族中的重要成員，腦梗死發生發展時二者表達增高，可以加速病變的進展〔1〕。長春西汀是腦血管擴張劑，能維持或恢復腦血管的生理性擴張，增加缺血區正常的血流量，改善腦組織的代謝〔2〕。本實驗觀察長春西汀對腦梗死老年患者血清中IL-12和IL-23水平的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集2011年3月至2012年1月確診為腦梗死的老年患者，并經影像學確診，且均依據第4屆全國腦血管病學術會議的標準進行分型。排除標準:①伴有腦出血的;②既往有頭顱部手術史的;③近3個月有感染史的;④伴有惡性腫瘤。共納入150例患者，其中男81例，女69例，年齡60～78〔平均(67.7±5.8)〕歲，病程6 h～12 d，平均5.7 d。隨機分為觀察組，對照組各75例，二組在性別、年齡、病程等相關因素比較中，無明顯差別(P＞0.05)，具有均衡性。

1.2 治療措施 患者均常規應用降壓藥、對抗高血糖、抗感染及曲克蘆丁片(維腦路通)治療，對顱高壓患者應用甘露醇進行降低顱壓。對照組患者同時應用血塞通200 mg治療，觀察組患者同時應用長春西汀20 mg治療(山西普德藥業有限公司)，共治療2 w，觀察療效。

1.3 IL-12和IL-23的檢測 患者均于治療前及治療后抽取空腹靜脈血，IL-12和IL-23的檢測采用酶聯免疫吸附實驗。實驗均為同一主管檢驗師操作完成，嚴格質量控制。

1.4 療效的判定 按照神經功能缺損的程度評分進行，共分四級，即:痊愈:評分減少91% ～100%;顯效:評分減少46% ～90%;有效:評分減少18% ～45%;無效:評分減少17%及以下。以痊愈和顯效認定為顯效。

1.5 統計學方法應用SAS6.12軟件進行χ2檢驗或t檢驗。

2 結果

2.1 治療2 w后顯效率的比較 觀察組的顯效率明顯高于對照組(χ2=4.509 9，P=0.033 7)。見表 1。

表1 兩組治療2 w后效果比較(n=75，n)

2.2 兩組治療前后血清中IL-12和IL-23的表達比較 兩組在治療前血清中IL-12和IL-23的表達無統計學差別(P＞0.05)。治療后觀察組血清中IL-12和IL-23的表達明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清中IL-12和IL-23的表達比較(mg/L，n=75±s)

表2 兩組治療前后血清中IL-12和IL-23的表達比較(mg/L，n=75±s)

分組 IL-12治療前 治療后 t值 P值 IL-23治療前 治療后 t值 P值觀察組 112.95±24.61 54.35±14.24 18.23 ＜0.000 1 60.61±16.66 124.90±35.46 24.43 ＜0.000 1對照組 108.46±31.20 77.53±13.42 9.86 0.003 7 125.15±29.14 80.08±20.68 10.24 0.000 2 t/P值 1.23/0.126 4 7.53/0.011 7 0.54/0.572 4 7.08/0.021 2

3 討論

腦梗死是由腦血管閉塞引起的腦組織缺血性壞死，發展過程中，血液黏度增高，血管病變顯著。當腦組織缺血時神經細胞內鈣離子超載，細胞內的各種促代謝酶的活性失常，引起氨基酸的釋放增加，自由基堆積，加劇神經細胞損傷及死亡〔3〕。老年患者多伴發粥樣斑塊的形成。IL-12和IL-23在正常機體內含量低，當二者表達升高時，廣泛參與體內免疫過程，并對多種免疫及炎性相關疾病的細胞分化、發育、增殖有重要影響〔4〕。IL-12和IL-23與腦梗死形成過程中粥樣斑塊的形成和血液黏度密切相關〔5，6〕。IL-12和IL-23升高后可以激活腦血管關鍵蛋白的成分，加速腦水腫的發展〔7，8〕。長春西汀是吲哚生物堿類物質，由長春胺合成，具有脂溶性高，易于通過血腦屏障。

長春西汀的藥理作用主要表現為4個方面:①增加腦血管的血流量，改善循環功能;②降低血黏度和血小板聚集，抑制體外血栓的形成〔9〕;③改善神經元能量代謝，提高神經細胞對糖的利用;④清除氧自由基，抑制過氧化脂質的生成。因此對腦梗死患者早期應用長春西汀可以減少遲發性神經細胞的變性、壞死進而改善神經細胞的損傷〔10，11〕。本實驗結果顯示應用長春西汀后可以有效下調血清中IL-12和IL-23的表達，有效抑制由IL-12和IL-23引發的神經細胞繼發性的損傷。IL-12和IL-23是促進血小板聚集和促進腦水腫發生的關鍵因子，當IL-12和IL-23表達下降后，可以減少由IL-12和IL-23介導的免疫和炎性級聯反應，對神經細胞有較好的保護作用，同時可以對抗因缺血引起的神經損傷。而且缺血再灌注時也可以引起機體內環境中IL-12和IL-23的升高，對神經細胞損傷增強，而長春西汀的早期應用可以有效降低缺血再灌注時的氧自由基的合成和IL-12、IL-23的表達，減少細胞因子引起的副損傷，使損傷后細胞結構的修復具有持續性。在腦梗死發生的急性期，內環境中升高的IL-12和IL-23可以導致調節紊亂，進而使梗死灶周圍的血管收縮，血流量減少，使神經細胞損傷加重，而長春西汀注射液可以及早地阻止這一過程或阻止其關鍵環節，進而起到明顯的治療作用。

1 Konoeda F，Shichita T，Yoshida H，et al.Therapeutic effect of IL-12/23 and their signaling pathway blockade on brain ischemia model〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2010;402(3):500-6.

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7 楊 波.醒腦靜注射液對老年腦梗死患者神經功能缺損和血清IL-12表達的影響〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(2):399-400.

8 吳乃君，唐元海，金秀平，等.白細胞介素23在大鼠腦梗死模型中的表達〔J〕.重慶醫學，2012;41(6):584-5.

9 季 平，林 勇，袁浩宇，等.長春西汀注射液治療急性腦梗死50例〔J〕.中國藥業，2011;20(7):53.

10 張桂茹，于忠鋒.長春西汀治療急性腦梗死60例臨床觀察〔J〕.中國現代藥物應用，2009;3(1):22-3.

11 張 敏，劉 華，孫華明.長春西汀合用腦蛋白水解物治療動脈硬化性腦梗死患者的研究〔J〕.現代中西醫結合雜志，2010;19(5):526-8.