莫西沙星聯合黃芪注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效

梁培干 孫志佳 楊柳柳 張 高 宋 璟 (廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東 廣州 510405)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指患者以呼吸道癥狀加重為特征的臨床事件，其癥狀變化程度超過日常變異范圍并導致藥物治療方案改變〔1〕。本研究觀察莫西沙星聯合黃芪注射液治療AECOPD患者療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年8月至2013年4月在我院呼吸科收治的AECOPD伴肺部感染老年患者64例，均符合中華醫學會2007年制定的COPD診斷標準〔2〕，并診斷為急性社區獲得性感染，2次痰培養均為同一菌株，且對莫西沙星敏感，隨機分為兩組。觀察組32例，男19例，女13例，平均年齡(72.09±8.3)歲，平均病程(17.13±5.57)年。對照組32例，男20例，女12例，平均年齡(72.16±8.24)歲，平均病程(18.29±5.71)年。2組患者性別比、年齡構成、病程和病情分級差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者均伴有咳嗽、咳痰，肺部聽診有濕啰音，外周血白細胞及中性粒細胞增高，全部患者治療前15 d均未用喹諾酮類藥物及黃芪注射液所含成分的中草藥、中成藥，而且均無前述藥物過敏史。

1.2 治療方法患者入院后均給予常規治療，如給予吸氧、祛痰、支氣管擴張劑以及其他對癥支持治療，抗生素治療予鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(拜復樂)400 mg靜脈滴注，1次/d。觀察組在常規治療基礎上加用黃芪注射液20 ml加入250 ml的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。

1.3 觀察指標 治療前后癥狀、體征(咳嗽、咳痰、喘息、發紺、啰音等)、血常規、血氣分析的變化，并隨時觀察藥物的不良反應及肝腎功能的變化。

1.4 評價標準 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》〔3〕制定。臨床控制:咳、痰、喘及肺部哮鳴音恢復到急性發作前水平，其他客觀檢查指標基本正常。顯效:咳、痰、喘及肺部哮鳴音顯著減輕，但未恢復到急性發作前水平，其他客觀檢查指標明顯改善。有效:咳、痰、喘及肺部哮鳴音有減輕，但程度不足顯效者，其他客觀檢查指標有改善。無效:咳、痰、喘癥狀及哮鳴音無改變或加重。其他客觀檢查指標未見改善或反而加重。總有效率=臨床控制+顯效+有效。

1.5 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組總有效率比較無統計學差異(P＞0.05)。觀察組臨床控制率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況比較(n=32，n)

2.2 兩組治療前后血常規、血氣指標比較 治療后兩組血白細胞(WBC)、中性粒細胞百分比(NEU%)及氧分壓(PO2)、二氧化碳分壓(PCO2)均有所改善。治療組血氣指標改善更明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血常規、血氣分析及住院天數比較(± s，n=32)

表2 兩組治療前后血常規、血氣分析及住院天數比較(± s，n=32)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

組別 WBC(×109/L)治療前 治療后NEU(%)治療前 治療后PO2(mmHg)治療前 治療后PCO2(mmHg)治療前 治療后觀察組 12.61±4.58 8.77±2.321) 81.23±8.08 69.77±8.461) 70.55±10.02 80.03±8.681)2) 62.83±15.04 48.49±11.921)2)對照組 12.55±4.59 8.79±2.251) 80.42±8.07 70.04±8.311) 70.84±10.04 75.01±9.361) 62.63±15.17 54.28±11.461)

2.3 不良反應 觀察組1例在靜脈滴注過程中出現惡心、欲吐感，減慢滴速后消失，1例注射部位疼痛，減慢滴速后緩解。對照組有2例輕度腹瀉，停用后好轉。兩組均未見肝腎功能損害病例。

3 討論

COPD感染急性加重是導致COPD患者肺功能惡化及病情不斷進展的主因，抗生素治療在COPD急性加重期治療中具有重要地位，強效抗生素可縮短AECOPD病程，并使患者更長時間處于穩定期，對患者的遠期預后具有重要意義。

莫西沙星屬于第4代新型氟喹諾酮類抗菌藥物，是AECOPD患者特別是第1秒用力呼氣容積(FEV1)＜50%、＞65歲或急性發作患者的一線用藥〔4〕。其通過抑制細菌DNA螺旋酶和(或)拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ來達到抑制革蘭陽性菌或革蘭陰性菌生長的作用，對在肺部感染中占有較大比例的肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎衣原體、支原體均有良好的抗菌作用;對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌都具有較長的抗生素后效應〔5，6〕，不良反應輕，且呈自限性，對肝功能或腎功能不全患者尤其是老年人比較安全。本研究觀察表明，莫西沙星聯合中藥制劑黃芪注射液治療AECOPD，臨床療效明顯優于單用莫西沙星，且副作用小，應用便利。

國內研究表明，黃芪注射液有減輕脂質過氧化損害，提高抗氧化酶水平，從而起到糾正COPD患者存在的氧化/抗氧化失衡的作用〔7〕，可以增加心肌收縮力，對心肌細胞進行保護并擴血管，增加腎血流量并且利尿;還可以抗自由基，穩定細胞膜，實現心肌線粒體功能的改善，從而保護心肌;同時黃芪還具有緩解支氣管痙攣、降低血小板黏附率、抗變態反應、免疫調節、抗凝和抗炎的作用〔8〕。對機體細胞和體液免疫功能有明顯提高增強調節作用，有助于防止感染加重和復發〔9〕，改善患者全身營養狀況，因而在COPD急性加重期輔以黃芪注射液治療，可以明顯提高療效，提高其免疫力，促進炎癥消退，減少痰液分泌及改善呼吸肌疲勞，能明顯改善患者的臨床癥狀，改善血氣指標進而提高其生活質量。

1 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(updated 2013).www.goldcopd.com./2013.3.10.

2 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組，慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2007;30(8):6-17.

3 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)〔M〕.北京:中國醫藥科技出版社，2002:54-8.

4 Balter MS，La Forge J，Low DE，et al.Canadian guidelines for the management of acute exacerbations of chronic bronchitis:executive summary〔J〕.Can Respir，2003;10(Suppl B):2B-32B.

5 Corretero M，Rodriguez C，San Andres MI，et al.Pharmacokinetics of marbofloxacin in mature horses after single intravenous and intramuscular administration〔J〕.Equine Vet J，2002;34(4):360.

6 Zhanel GG，Ennis K，Vercaigne L，et al.A critical review of the fluoroquinolones:focus on respiratory infections D〔J〕.Drugs，2002;62(1):13.

7 朱淵紅，應可凈，蔡宛如，等.黃芪注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期氧化/抗氧化失衡的影響〔J〕.中國中醫急癥，2004;13(9):597-8.

8 Chrischilles E，Gilden D，Kuisiak J，et al.Delivery of ipratropium and albuterol combination therapy for chronic obstructive pulmonary disease:effectiveness of a two-in-one inhaler versus separate inhalers〔J〕.Am J Manag Care，2002;8(10):902.

9 唐志民，俸道榮，黃 進，等.黃芪注射液對氣虛自汗證及其免疫指標的療效觀察〔J〕.時珍國醫國藥，2006;17(11):2280.