依拉普利聯合氫氯噻嗪治療原發性高血壓的臨床觀察

宋新濤，蘭宏科

高血壓藥物治療的新動向是提倡同時使用兩種甚至三種降壓藥物聯合治療，這種觀點已被明確寫入多個高血壓治療的最新指南。目前及今后降壓藥物的臨床研究方向將是尋求安全有效的降壓藥物組合，特別是通過方案與方案的對比研究來尋找最佳的降壓聯合治療方案[1]。鑒于此，我院對339例原發性高血壓患者采用依拉普利與氫氯噻嗪聯合治療的降壓效果和安全性進行了臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2010年3月—2012年12月我院收治的原發性高血壓住院患者339例，按照治療的先后順序分為對照組與觀察組。對照組169例，男98例，女71例；年齡31歲～69歲（46.1歲±8.9歲）；高血壓1級46例，高血壓2級123例。觀察組170例，男92例，女78例；年齡3 0歲～7 1歲（4 7.2歲±8.5歲）；高血壓1級43例，高血壓2級127例。高血壓診斷均以《2004年中國高血壓防治指南（實用本）》[2]為標準，排除肝腎功能不全、糖尿病、腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、妊娠、哺乳期婦女及繼發性高血壓患者。兩組患者在性別、年齡、高血壓分級等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察方法

1.2.1 用藥方法 停用一切降壓藥1周后，重新確認血壓并開始使用降壓藥物。對照組單純口服依拉普利15mg，1次／日；觀察組在對照組的基礎上加服氫氯噻嗪25mg，1次／日。10d為1個療程，全程30d。

1.2.2 血壓測量 取坐位，常規使用標準水銀血壓測量計測量血壓，收縮壓讀數取柯氏音第Ⅰ時相（第一音），舒張壓讀數取第Ⅴ時相（消失音），若輕叩聲音直到水銀柱為0mmHg亦不消失，以柯氏音第Ⅳ時相（變音）為舒張壓；重復測量的間隔為1 min～2min，取2次讀數的平均值記錄；如果收縮壓或舒張壓的2次讀數相差5mmHg以上，應再次測量，取3次讀數的平均值記錄。

1.2.3 降壓效果判定標準 顯效：舒張壓下降≥10mmHg，并降至正常范圍內，或下降20mmHg以上；有效：舒張壓下降＜10mmHg，但已降至正常范圍內，或下降10mmHg～19mm－Hg；無效：未達到以上兩項標準[3]。

1.2.4 統計學處理 資料經整理核對后，采用SPSS 13.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組降壓效果比較（見表1）

表1 兩組降壓效果比較（±s） mmHg

表1 兩組降壓效果比較（±s） mmHg

組別 n 治療前治療后收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓對照組 169 160.1±9.7 105.3±6.7 131.6±10.3 87.3±5.41）2）觀察組 170 158.7±10.3 104.6±5.9 121.7±3.8 82.7±4.61）與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

2.2 兩組降壓療效比較（見表2）

2.3 安全性分析 觀察組患者出現相關并發癥及轉氨酶異常的發生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表2 兩組降壓療效比較 例（%）

表3 兩組患者相關并發癥以及轉氨酶異常比較 例

3 討 論

血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和噻嗪類利尿劑作為原發性高血壓的一線治療用藥，被廣泛應用于臨床中。依拉普利是臨床常用的ACEI，常與其他降壓藥聯合使用[4]。利尿劑是目前治療高血壓及充血性心力衰竭最為常用的，價格最為低廉的藥物。臨床試驗證明噻嗪類利尿劑可有效降低原發性高血壓患者的收縮壓和舒張壓，并可減少因高血壓引起的死亡率和致殘率[2]。依拉普利是不含巰基的血漿緊張素轉換酶抑制劑類抗高血壓藥物，能降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮分泌，使全身血管張力降低，促使血管擴張，血壓下降[5]。在高血壓的治療中，單一用藥的降壓效果常常不如聯合用藥的效果好，要取得較為滿意的降壓效果，常需聯合用藥。目標血壓越低，需聯合用藥的患者比例越大[1]。ACEI與利尿劑聯用在降低血壓方面具有相加作用。利尿劑能夠增加ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的降壓能力，與利尿劑本身通過降低血容量、影響血管緊張素系統的能力有關。在低劑量的聯合應用中，利尿劑主要是通過限制鈉而促進ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的降壓能力。利尿劑降低血容量的同時可使腎素活化而限制降壓，而ACEI可抑制血管緊張素的活化，并減輕繼發性醛固酮增加，從而減少水鈉潴留，減輕醛固酮作為生長因子的不良作用[6]。另外，在ACEI與氫氯噻嗪聯用中，ACEI的輕度促K＋作用，減少了噻嗪類利尿劑可能引發的低K＋，兩者合用既加強了降壓作用，又減少了副反應[7]。本組資料表明，對照組單一使用依拉普利治療1個月后，患者收縮壓平均下降28.5mmHg，舒張壓平均下降18.0 mmHg；而觀察組患者在使用依拉普利聯合氫氯噻嗪治療1個月后，患者收縮壓平均下降37.0mmHg，舒張壓平均下降21.3 mmHg，觀察組降壓效果明顯優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；對照組中144例（85.21%）降壓有效，觀察組中163例（95.89%）降壓有效，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。提示依拉普利聯合氫氯噻嗪治療原發性高血壓的治療效果明顯優于單一使用依拉普利，而且并發癥的發生率明顯降低。二者聯用后增強降壓效果，降低了不良反應的發生率。

[1]劉國仗，于匯民.高血壓治療策略的演化[J].中華心血管病雜志，2006，34（7）：668－670.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南（實用本）[J].中華心血管病雜志，2004，32（12）：1060－1064.

[3]姜紅，柯元南.比索洛爾／氫氯噻嗪復方片治療中國輕中度原發性高血壓的臨床療效和安全性研究[J].中華心血管病雜志，2006，34（7）：605－608.

[4]楊茵，徐彤彤.硝苯地平控釋片聯合依拉普利治療原發性高血壓的臨床療效[J].海峽藥學，2009，21（5）：131－132.

[5]陳斐娟.依拉普利治療老年人高血壓病臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志，2004，13（20）：2700.

[6]韓娉，李真真.利尿劑協同ACE抑制劑降壓作用的實驗研究[J].實用醫藥雜志，2010，27（7）：638－641.

[7]何西奎.依那普利聯用氫氯噻嗪治療原發性高血壓94例療效觀察[J].中國現代藥物應用，2010，4（7）：125－126.