吉西他濱聯合奧沙利鉑經肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌

張永裕 張曉霞 劉永華 張澤富

吉西他濱聯合奧沙利鉑經肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌

張永裕 張曉霞 劉永華 張澤富

目的 探討吉西他濱聯合奧沙利鉑經肝動脈化療栓塞(TACE)治療原發性肝癌的臨床療效及安全性。方法 原發性肝癌患者40例, 隨機分為兩組, 觀察組采用吉西他濱聯合奧沙利鉑進行TACE治療, 對照組采用注射用鹽酸吡柔比星為主進行TACE治療, 進行療效及不良反應評價。結果 觀察組的近期有效率(50.0%)高于對照組(45.0%), 疾病控制率(85.0%)高于對照組(75.0%), 差異無統計學意義(P＞0.05); 在遠期療效上, 觀察組在1年內的生存率高于對照組, 差異無統計學意義( P＞0.05)。觀察組骨髓抑制發生率低于對照組, 神經系統毒性高于對照組。結論 吉西他濱聯合奧沙利鉑方案TACE治療原發性肝癌的近期療效較好, 不良反應可耐受, 在不增加不良反應基礎上, 為中晚期肝癌行TACE治療提供了新的藥物組合方案, 但其遠期療效尚待進一步觀察。

原發性肝癌；吉西他濱；奧沙利鉑；經肝動脈化療栓塞；療效

原發性肝癌為常見的惡性腫瘤, 多數患者發現時已屬中晚期, 失去了手術切除的機會。經導管肝動脈化療栓塞術(TACE)在原發性肝癌的綜合治療中發揮著越來越重要的作用, 已成為中晚期肝癌的首選治療方法［1-3］。中山大學附屬第五醫院放射科于2010年7月～2012年7月應用吉西他濱+奧沙利鉑聯合方案(GEMOX方案)行經肝動脈化療栓塞(TACE)治療原發性肝癌, 探討其臨床療效及安全性, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年7月～2012年7月收治的原發性肝癌40例, 其中男26例, 女14例；年齡25～80歲, 平均年齡54.8歲；巨塊型23例, 結節型17例, 腫瘤大小23～138 mm(共48個腫瘤, 平均68 mm)。將患者隨機分為觀察組、對照組, 各20例。

1.2 入選標準 所有患者根據原發性肝癌規范化診治的專家共識及原發性肝癌診療規范診斷為原發性肝癌, 肝功能為Child-Pugh A或B級, KPS評分≥70, 臨床病灶可測量, 有介入治療適應證, 無介入治療絕對禁忌證, 預計生存期在2個月以上, 無其他惡性腫瘤病史, 患者知情同意。

1.3 方法 所有患者均采用Seldinger技術, 經皮股動脈穿刺,用5F RH導管插入腹腔動脈造影, 并延遲門靜脈顯示, 了解肝動脈及腫瘤血管形態及走行后, 將導管B超選至腫瘤供血動脈(35%患者使用微導管), 行藥物灌注加栓塞。觀察組先給予吉西他濱1000 mg/m2緩慢灌注, 再用奧沙利鉑85 mg/m2和超液化碘油 5～20 ml充分混合成乳劑緩慢注入供血動脈。對照組用吡柔比星40 mg/m2和超液化碘油 5～20 ml充分混合成乳劑緩慢注入供血動脈。所有患者分別接受2～5次TACE治療。

1.4 療效評定及安全性評價 所有患者均在首程TACE治療后3個月進行CT平掃+增強復查, 根據 mRECIST1.1標準［4］分析評估患者療效, 統計腫瘤客觀有效率(ORR)/疾病控制率(DCR), ORR=CR+PR； DCR=CR+PR+SD。隨訪時間為1～2年,統計兩組治療6個月、1年生存率。根據 WHO 抗癌藥物毒性反應分度標準及NCI-CTCAEv3.0標準、Levi 專用感覺神經毒性分級標準評定不良反應［4］。

1.5 統計學方法 所有數據統計均采用SPSS13.0軟件包進行, 采用χ2檢驗, P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較 對兩組患者首次TACE治療3個月后,進行療效評價, 結果如表1所示, 觀察組的近期有效率(50.0%)高于對照組(45.0%), 疾病控制率(85.0%)高于對照組(75.0%),但差異均無統計學意義 ( P＞0.05)。

2.2 兩組患者生存情況比較 結果如表2 所示, 觀察組患者治療1年后生存率(75.0%)高于對照組(55%), 兩組間差異有統計學意義。

2.3 兩組患者之間不良反應的比較 結果如表3 所示, 兩組患者其不良反應均以惡心、嘔吐、肝、腎功能受損、血小板減少、中性粒細胞減少為主, 觀察組骨髓抑制發生率低于對照組(P＜0.05), 觀察組神經毒性高于對照組, 差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者近期臨床療效結果比較

表2 兩組患者遠期臨床療效結果比較

表3 兩組不良反應的比較

3 討論

肝癌患者早期常無癥狀, 多數患者確診為肝癌時已為中晚期, 喪失了手術機會。TACE是中晚期肝癌的首選治療方法［1-3］。吉西他濱是新一代抗代謝類核苷類抗腫瘤藥, 奧沙利鉑是第3代鉑類代謝藥物, 吉西他濱與奧沙利鉑具有協同作用, GEMOX方案已應用于多種腫瘤的治療, 并取得良好的療效, 較低的不良反應［5］。肝癌是一種對化療相對不敏感的腫瘤, 近年來已有多個GEMOX 方案治療肝癌的臨床研究,取得良好效果［6-8］。

本臨床研究中, 作者采用GEMOX方案行TACE術治療原發性肝癌, 對兩組患者臨床療效比較, 發現觀察組患者的近期有效率(50.0%)稍高于對照組(45.0%), 疾病控制率(85.0%)高于對照組(75.0%), 但差異均無統計學意義 ( P＞0.05), 與胡其艷、吳海麗等［9,10］報道GEMOX 方案優于阿霉素為主的方案有所不同。在遠期療效上, 觀察組在1年內的生存率高于對照組, 但差異無統計學意義( P＞0.05), 亦與胡其艷、吳海麗等［9,10］報道有差異, 可能為樣本量較小所致。在對兩組患者不良反應比較中, 發現觀察組骨髓抑制發生率低于對照組(P＜0.05), 與胡其艷、吳海麗等［9,10］報道相似。觀察組神經毒性高于對照組, 差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者其余主要不良反應發生率差異無統計學意義。本研究部分結果與已有報道不一致, 可能為樣本量較小所致, 同時未對影響近期療效及生存率的可能因素進行分層分析, 有待擴大樣本量, 進一步評價。

綜上, 吉西他濱聯合奧沙利鉑治療原發性肝癌患者, 療效較好, 不良反應較輕, 患者耐受性好。在不增加不良反應的情況下, 為肝癌行 TACE 術提供了新的藥物組合方案, 但其遠期療效尚待進一步觀察。

［1］ 劉波, 劉乾貴, 越太遷, 等. 原發性肝癌介入化療灌注與化療栓塞療效評價. 現代醫藥衛生, 2010,26(16):2469-2470.

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［7］ Zaanan A, Williet N, Hebbar M, et al. Gemcitabine plus oxaliplatin in advanced hepatocellular carcinoma: a large multicenter AGEO study. J Hepatol, 2013,58(1):81-88.

［8］ 田思源, 徐愛兵, 沈茜, 等. 吉西他濱聯合奧沙利鉑治療晚期原發性肝癌的臨床觀察. 腫瘤基礎與臨床, 2012,25(1):52-53.

［9］ 胡其艷, 王 蕾, 孫秋實, 等. 吉西他濱聯合奧沙利鉑經肝動脈化療栓塞對肝癌術后復發的預防作用探究. 現代生物醫學進展, 2013,13(3):530-535.

［10］ 吳海麗. 含奧沙利鉑方案經導管肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌的臨床觀察. 臨床和實驗醫學雜志, 2013,12(11):856-857.

519000 中山大學附屬第五醫院放射科(張永裕 劉永華 張澤富), 內分泌皮膚介入科(張曉霞)

張澤富