前列腺素e1聯(lián)合西地那非治療新生兒肺動(dòng)脈高壓的療效與安全性

陳玲

新生兒肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary Hypertension of The Newborn)［1］是新生兒面臨的嚴(yán)重疾病，常常繼發(fā)于胎糞吸入、肺炎和窒息等，治療困難，死亡率高，是威脅新生兒健康的重要病癥。近年來，醫(yī)療行業(yè)對(duì)肺動(dòng)脈高壓的治療有了顯著的而進(jìn)步，但是當(dāng)前較為常用的集中藥物如內(nèi)皮素受體拮抗劑、前列環(huán)素藥物、磷酸二酯酶-5抑制劑等對(duì)肺動(dòng)脈高壓的抑制作用較為有限，且很多患兒在長(zhǎng)期使用一種藥物的治療中效果不明顯［2］。因此，尋求更加有效的治療方式成為新生兒肺動(dòng)脈高壓治療領(lǐng)域迫在眉睫的問題。幾種藥物聯(lián)合使用可以使藥物功能互相促進(jìn)和疊加，從而增加療效，是改善新生兒肺動(dòng)脈高壓治療困境的重要方向。我院自從使用前列腺素e1聯(lián)合西地那非治療新生兒肺動(dòng)脈高壓后，效果顯著，現(xiàn)作報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院足月肺動(dòng)脈高壓患兒共計(jì)30例，體重均在2.5～4.5kg間，入院時(shí)間為1～6 d。其中胎糞吸入綜合征12例，重度窒息10例，急性呼吸窘迫綜合征8例，重癥感染性肺炎4例，所有患兒都存在呼吸困難、心率增快、全身性紫紺。在機(jī)械通氣中出現(xiàn)代謝性酸中毒與反復(fù)低氧血癥，經(jīng)超聲心動(dòng)圖診斷后排除先天性心臟病，確認(rèn)為肺動(dòng)脈高壓。原發(fā)病為肺炎、窒息、肺透明膜病、胎糞吸入等。隨機(jī)分為兩組，治療組18例，男12例，女6例;對(duì)照組12例，男7例，女5例。具可比性。具體資料見表1。

表1 兩組患兒基本資料比較

1.2 治療方法 所有患兒均進(jìn)行機(jī)械通氣，我院使用西門子的邁柯唯呼吸機(jī)，通氣模式SIMV。呼吸機(jī)參數(shù)：呼吸機(jī)氧濃度參數(shù)為FiO20.8～1.0，PIP22～30 cm H2O，PEEP4～6 cm H2O，RR 40～60次/min。并依據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果進(jìn)行及時(shí)調(diào)節(jié)。患兒經(jīng)確診后，對(duì)照組患兒采用常規(guī)抗感染、利尿劑、硫酸鎂、吸氧與氨茶堿解痙進(jìn)行常規(guī)治療;治療組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用PGE1 200μg加入250 mL5%葡萄糖注射液進(jìn)行緩慢靜脈滴注，15～20滴/min，1次/d，西地那非(由輝瑞制藥有限公司提供，商品名萬艾克，規(guī)格，50 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：7588001)25 mg，使用前用溫水泡勻，用鼻飼管胃藥，1次/d，3～6 d后停藥。所有患兒都沒有使用酚妥拉明及其他血管擴(kuò)張劑。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患兒血壓、心率、呼吸，記錄動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)與動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 血脈血壓與血?dú)猓罕O(jiān)測(cè)患兒經(jīng)皮氧飽和度與血壓變化，進(jìn)行血?dú)夥治觥Ｓ涗浿委熃M用藥前后動(dòng)脈收縮壓變化與血?dú)夥治鼋Y(jié)果。肺動(dòng)脈壓力：使用多普勒超聲心動(dòng)儀(Vivid 7 Dimension，GE)檢查，測(cè)量三尖瓣反流速度并計(jì)算肺動(dòng)脈壓，在治療組用藥3 d后與對(duì)照組進(jìn)行超聲心動(dòng)圖復(fù)查。不良反應(yīng)：檢測(cè)治療前后新生兒肝腎功能、心律失常與嘔吐的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，有效率用百分比進(jìn)行表示，備足數(shù)據(jù)比較使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與治療前相比，治療后兩組患兒病情均有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀改善，動(dòng)脈氧合參數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，PaO2明顯上升，t值分別為10.66與 4.05，P＜0.05;OI下降，t值分別為 5.56與2.74，P＜0.05。其中，治療組動(dòng)脈氧合參數(shù)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異較為明顯。兩組患兒肺動(dòng)脈壓均明顯下降，實(shí)驗(yàn)組下降情況優(yōu)于對(duì)照組。治療期間，兩組患兒均未出現(xiàn)心律失常、低血壓、嘔吐、出血、肝臟受損及其他反應(yīng)，全部患 兒均存活。詳情見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺動(dòng)脈壓與血?dú)庾兓?/p>

3 討論

肺動(dòng)脈高壓是嬰兒出生后肺動(dòng)脈壓力升高導(dǎo)致體內(nèi)血液流經(jīng)卵圓孔或動(dòng)脈導(dǎo)管水平右向左分流引起的低氧血癥與青紫，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致嬰兒死亡。該病常見于足月嬰兒或過期產(chǎn)兒。導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓的原因有很多，既可以是特發(fā)性的，又可能是繼發(fā)性的，如敗血癥、胎糞吸入綜合征或直系等。本組30例病例中重度窒息達(dá)10例，胎糞吸入12例，因此在產(chǎn)前進(jìn)行胎兒窒息預(yù)防措施，做好搶救準(zhǔn)備是減少肺動(dòng)脈高壓發(fā)生的有效環(huán)節(jié)。治療肺動(dòng)脈高壓的關(guān)鍵在于盡快抑制酸中毒和低氧血癥，阻止肺動(dòng)脈高壓引起的惡性循環(huán)。傳統(tǒng)的肺動(dòng)脈高壓治療方式也有很多，如NO吸入、ECMO與高頻通氣，雖然也能夠起到一定的效果，但設(shè)備條件要求高，操作方式較為復(fù)雜，投入較大，且存在一定程度的危險(xiǎn)性，引起的不良反應(yīng)較多，使得其臨床使用受到一定的限制［4］，而常用血管擴(kuò)張類藥物往往不能只針對(duì)肺動(dòng)脈進(jìn)行擴(kuò)張，臨床效果有限。

近年來，醫(yī)學(xué)界對(duì)新生兒肺動(dòng)脈高壓的致病機(jī)理有了更深入的研究，對(duì)各種類型的新生兒肺動(dòng)脈高壓也有了更加詳細(xì)的醫(yī)療方案。其中，靜脈滴注前列腺素的方法具有擴(kuò)張肺部血管，抑制血小板聚集，抑制血管平滑肌增殖、重構(gòu)的效果［3］，受到了普遍應(yīng)用。前列腺素e1在經(jīng)過肺循環(huán)時(shí)，60%～90%被代謝，因此，前列腺e1對(duì)肺部血管的作用最強(qiáng)。Naeije發(fā)現(xiàn)，在輸注速度為20 μg/min時(shí)，患兒肺動(dòng)脈壓與體動(dòng)脈壓可分別下降20%與7%。

西地那非原本是治療男性功能障礙的一線藥物。近年來，相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)，西地那非能夠選擇性的抑制磷酸二酯酶-5的活性［5］，舒張肺部血管平滑肌，減少肺部血管阻力，可以使環(huán)磷酸鳥苷維持更高的水平，LEUCHTE認(rèn)為，口服西地那非進(jìn)料肺動(dòng)脈高壓可以有效的降低肺部血管阻力，平衡肺動(dòng)脈壓力，增加心輸出量［6］，且對(duì)身體其他部位無影響，長(zhǎng)期使用甚至可以改善患兒心功能。DE VISSER等試驗(yàn)表明，給予低壓肺損傷幼鼠以西地那非治療能夠減少其肺部纖維沉積與炎性反應(yīng)，加快肺血管與肺泡形成，大幅減少右心肥大的產(chǎn)生，降低致死率。

大量的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，前列腺素e1聯(lián)合西地那非使用對(duì)治療新生兒肺動(dòng)脈高壓具有顯著的效果，具有明顯的安全性與有效性，并未出現(xiàn)視力異常、消化不良、頭痛等不良反應(yīng)［7］。值得大力推廣。

［1］ 吳文匯，荊志成．西地那非治療肺動(dòng)脈高壓的研究．臨床藥物治療雜志，2011，9(1)：5-11.

［2］ 黃學(xué)蓀，劉金來，王志強(qiáng)．枸櫞酸西地那非臨床應(yīng)用新進(jìn)展．海峽藥學(xué)，2008，20(4)：77-78.

［3］ 徐國(guó)焱．西地那非可作為長(zhǎng)期類前列腺素治療的重癥肺動(dòng)脈高壓患者的有效聯(lián)合治療手段．中華男科學(xué)雜志，2008，4：383.

［4］ 張曉艷，李明陽(yáng)，王建昌，魏璇，劉波，李娟．西地那非治療肺動(dòng)脈高壓所致終末期右心衰竭并長(zhǎng)期存活1例．臨床心血管病雜志，2008，24(09)：717-718.

［5］ 曹曉明．口服西地那非治療重癥肺動(dòng)脈高壓：臨床療效及量效關(guān)系．中國(guó)男科學(xué)雜志，2008，4：49.

［6］ 彭月華，高興才，湯躍卿，等．西地那非和NO在重度肺動(dòng)脈高壓雙向分流先心病圍手術(shù)期中的應(yīng)用．醫(yī)藥論壇雜志，2010，31(20)：155-156.

［7］ 林錄珠，陳海宇，柯秋晴．西地那非治療78例肺動(dòng)脈高壓患者的療效觀察．華西藥學(xué)雜志，2011，26(1)：91-92.