小柴胡顆粒對(duì)復(fù)發(fā)性口瘡復(fù)發(fā)率的影響

楊治忠

（武威市第二人民醫(yī)院，甘肅 武威 733000）

復(fù)發(fā)性口瘡是口腔黏膜常見病和多發(fā)病，具有周期性反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[1]。目前確切病因尚不明了，但多與免疫、遺傳、感染、微循環(huán)、環(huán)境等因素有關(guān)。其治療方法很多[1～8]，臨床上主要采用消炎、止痛等對(duì)癥治療，以減輕癥狀，促進(jìn)愈合，縮短病程。如用噴劑、貼膜、含片等施于患處，使用漱口液、維生素、免疫調(diào)節(jié)劑以及中藥等，都取得了較滿意的效果。但對(duì)其復(fù)發(fā)率的相關(guān)報(bào)道較少[3]。筆者采用中成藥小柴胡顆粒治療復(fù)發(fā)性口瘡，療效滿意，且復(fù)發(fā)率低，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

將80例復(fù)發(fā)性口瘡患者隨機(jī)分為兩組，即實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)治療組，每組40例。其中男34例，女46例；年齡18～65歲，平均年齡40．6歲；潰瘍史2～21年，每年發(fā)作3～11次，平均6．3次；自然病程7～20天，平均11．4天，皆可自愈。

1.2 藥物及治療方法

實(shí)驗(yàn)組服用中成藥小柴胡顆粒（四川禾潤制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z51020508，規(guī)格：10克/袋），服藥期間清淡飲食，忌蔥、蒜、辣椒等辛辣刺激性食物；保持口腔衛(wèi)生，生理鹽水漱口。常規(guī)治療組口服復(fù)合維生素B片（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H32023635，規(guī)格：100片/瓶），維生素 C片（北京中興制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H11020356，規(guī)格：0．1 克/片），復(fù)方丹參片（廣州白云山和記黃埔中藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z44023372，規(guī)格：0．32 克/片），局部貼洗必泰口腔潰瘍藥膜[西安康華制藥廠生產(chǎn)，陜衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1984）第000518，規(guī)格：20片/袋]，復(fù)方氯己定含漱液（江蘇圣保羅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32026694，規(guī)格：150毫升/瓶）漱口。劑量和用法均遵藥物說明書，療程7天。于治療后1、3、5、7天復(fù)查。復(fù)發(fā)后同一患者使用同一方法治療，隨訪兩年。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì)公布的《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍?cè)u(píng)價(jià)試行標(biāo)準(zhǔn)》[6]：（1）年齡18～75歲，男女不限；（2）潰瘍發(fā)生48小時(shí)內(nèi)，尚未進(jìn)行治療；（3）除已確診的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍疾病外，其他健康狀況良好；（4）自愿參加本研究，愿意服從治療方案并來院復(fù)查，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重全身感染性疾病或系統(tǒng)性疾病者；（2）24小時(shí)內(nèi)使用抗生素、消炎、止痛藥者；（3）治療前3個(gè)月內(nèi)使用過皮質(zhì)類固醇或其他影響免疫功能藥物者；（4）消化性潰瘍、胃腸道出血、風(fēng)濕病患者；（5）智力障礙、自身判斷疼痛強(qiáng)度困難者；（6）哺乳期婦女及孕婦；（7）有藥物過敏史或過敏體質(zhì)者。

1.4 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1 有效率 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效：用藥后3天潰瘍愈合，疼痛消失；（2）有效：用藥后 4～5 天潰瘍愈合，疼痛消失；（3）無效：用藥后5天以上潰瘍未愈合。以兩年總診次（發(fā)作1次只治療1個(gè)療程，計(jì)1個(gè)診次）計(jì)算總有效率，并進(jìn)行組間比較。

1.4.2 血漿凝血酶原時(shí)間（PT） 每次治療前后進(jìn)行PT檢測(cè)并比較。

1.4.3 復(fù)發(fā)率 對(duì)每年的發(fā)作次數(shù)、平均間歇時(shí)間，與治療前比較并進(jìn)行組間比較。

1.4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前比較

治療前實(shí)驗(yàn)組平均病程（11．8±0．7）天，平均每年發(fā)作 6．5次，平均間歇時(shí)間為46．4天，平均年齡42．6歲；常規(guī)治療組平均病程（10.9±0.9）天，平均每年發(fā)作6.2次，平均間歇時(shí)間為57.2天，平均年齡39.2歲。兩組年齡、性別、病程、發(fā)作次數(shù)和間歇時(shí)間方面無顯著性差異（P>0.05）。

2.2 治療后比較

兩組患者治療后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2.1 有效率（見表1） 實(shí)驗(yàn)組40例共256診次，顯效110診次，顯效率43.0%；有效122診次，有效率47.7%；無效24診次，無效率9.4%；總有效率90.6%。常規(guī)治療組40例共436診次，顯效273診次，顯效率62.6%；有效136診次，有效率31.2%；無效27診次，無效率6.2%；總有效率93.8%。兩組總有效率比較，差異無顯著性（P>0.05）。顯效率組間比較P<0.05，說明常規(guī)治療組顯效快。

表1 兩組兩年治療有效率比較[n（%）]

2.2.2 PT（見表2） 實(shí)驗(yàn)組治療前PT平均值為（15.76±1.24）秒，治療后PT平均值為（12.68±2.11）秒；常規(guī)治療組治療前PT平均值為（15.58±1.52）秒，治療后PT 平均值為（12.04±2.65）秒。治療前后PT平均值組間比較P>0.05，差異無顯著性；治療前后組內(nèi)PT平均值比較P<0.05，差異有顯著性。說明兩種治療方法都可以使PT時(shí)間減小，接近正常值。

表2 兩組PT比較（±s，秒）

表2 兩組PT比較（±s，秒）

組別 治療前 P值實(shí)驗(yàn)組常規(guī)治療組P 15.76±1.2415.58±1.52>0.05治療后12.68±2.1112.04±2.65>0.05<0.05<0.05

2.2.3 復(fù)發(fā)率（見表3） 實(shí)驗(yàn)組治療后第一年平均發(fā)作次數(shù)為3.6次，與治療前比較P<0.01，差異有顯著性；平均間歇時(shí)間91.4天，與治療前比較P<0.01，差異有顯著性。說明實(shí)驗(yàn)組治療后發(fā)作次數(shù)明顯減少，間歇時(shí)間明顯延長。治療后第二年平均發(fā)作次數(shù)、間歇時(shí)間與治療前比較P<0.01，差異有顯著性，與治療后第一年比較差異有顯著性（P<0.05），復(fù)發(fā)率進(jìn)一步下降。

常規(guī)治療組治療后第一年平均發(fā)作次數(shù)為5.7次，與治療前比較P>0.05，差異無顯著性，平均間歇時(shí)間57.1天，與治療前比較P>0.05，差異無顯著性；治療后第二年平均發(fā)作次數(shù)、間歇時(shí)間與治療前比較P>0.05，差異無顯著性，與治療后第一年比較差異無顯著性（P>0.05）。

表3 兩組平均發(fā)作次數(shù)、平均間歇時(shí)間比較

3 討論

復(fù)發(fā)性口瘡又稱復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（RAU），其病因復(fù)雜，多與免疫[3]、遺傳、內(nèi)分泌[9]、感染、微循環(huán)障礙、血瘀[1，2，5]、心理、飲食、營養(yǎng)、環(huán)境，以及中醫(yī)辨證的陰陽、表里、寒熱、虛實(shí)[8]等多因素有關(guān)，治療方法多種多樣，但復(fù)發(fā)率高，本研究中常規(guī)治療組采用多種藥物局部與全身綜合治療，主要是對(duì)癥活血化瘀治療[2]。有研究表明，復(fù)發(fā)性口瘡患者PT明顯延長，兩組治療后PT縮短，治療有效[5]。常規(guī)治療組綜合治療顯效快，實(shí)驗(yàn)組純中藥治療，顯效慢，但總有效率無顯著性差異。實(shí)驗(yàn)組用中成藥小柴胡顆粒治療，其兩年復(fù)發(fā)率降低，說明遠(yuǎn)期效果較好，但其PT縮短機(jī)理尚不明確。

近年來，中醫(yī)藥治療復(fù)發(fā)性口瘡的研究越來越多[2，4，8，10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，復(fù)發(fā)性口瘡多與外感六淫燥火、內(nèi)傷臟腑熱盛有關(guān)，熱壅血滯、瘀熱互結(jié)為口瘡的重要病理機(jī)制[10]。實(shí)驗(yàn)組所用中成藥小柴胡顆粒，其基礎(chǔ)方為小柴胡湯，成分：柴胡、黃芩、半夏（姜制）、黨參、生姜、甘草、大棗，輔料為蔗糖；功能主治：解表散熱，疏肝和胃，常用于外感病，邪犯少陽證的治療，是和解方的代表。長期以來很少用于復(fù)發(fā)性口瘡的治療。柴胡具有和解退熱、疏肝解郁，升陽截瘧、鎮(zhèn)靜止痛的作用，為君藥；黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用，為臣藥；二藥透達(dá)清瀉半表半里之熱，治療寒熱往來為主藥。黨參補(bǔ)中益氣；大棗營養(yǎng)豐富，有安神和解的作用；生姜性辛熱，溫中散寒；半夏性辛溫，燥濕化痰止嘔，與生姜合用能和胃降逆，協(xié)調(diào)君藥之苦寒；四藥合用能解毒扶正和中，協(xié)助主藥祛邪，為佐藥。甘草有清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和藥性的作用，為使藥。小柴胡湯還有較強(qiáng)的抗組織胺作用[11]。按照中醫(yī)辨證施治的原則，該方可以加減為半夏瀉心湯、大柴胡湯等，更加對(duì)癥，提高復(fù)發(fā)性口瘡的臨床治療效果。

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