阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化臨床效果觀察

薛俊尤

隨著我國人口老齡化和人民生活水平的提高，頸動脈粥樣硬化的發病率逐漸增加，頸動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病重要危險因素，引起廣大學者的廣泛關注。研究證實，他汀類藥物不但具有調脂作用外，還具有抑制血管內皮炎性反應，穩定粥樣斑塊，改善血管內皮功能的作用［1］。本研究中用阿托伐他汀鈣治療缺血性腦血管病患者，觀察治療前、后患者血脂水平和頸動脈粥樣硬化斑塊的變化情況，評估阿托伐他汀鈣對頸動脈粥樣硬化患者的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年03月至2012年03月在本科80例缺血性腦血管病患者為研究對象，所有患者診斷均符合1996年第四屆全國腦血管病學術會議修訂的腦血管病診斷標準［2］。將患者隨機分為觀察組(使用阿托伐他汀鈣治療)和對照組(不使用阿托伐他汀鈣治療)，每組各40例。40例觀察組中男25例、女15例;年齡42～73歲，平均(55±7.5)歲;疾病種類包括，腦梗死28例，短暫性腦缺血發作(TIA)12例。40例對照組中男24例、女16例;年齡44～75歲，平均(56±8.0)歲;疾病種類包括，腦梗死30例，短暫性腦缺血發作(TIA)10例。兩組患者在性別、年齡、血脂水平、超聲檢測指標方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均服用阿司匹林(德國拜耳公司生產)0.1 g/d作為抗凝藥物，均控制飲食，并給予活血化瘀、保護神經等治療。觀察組在基礎治療基礎上加用阿托伐他汀鈣20 mg/d(大連輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字J20030047)，兩組共治療6個月。于治療前、治療3個月及6個月時行實驗室檢查和頸動脈超聲檢查。

1.3 實驗室檢查 取清晨空腹狀態下靜脈血4 ml置入冰箱中，以3000 r/min離心10 min，取上層血清待查。采用日立全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)濃度，沉淀法測定血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.4 頸動脈超聲檢查 采用阿洛卡SSD-4000型超聲診斷儀對患者雙側頸動脈進行檢查，由本院同一位B超醫師完成檢查，測量患者雙側頸總動脈內-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，(內膜厚度≥1.0 mm定為內膜增厚)，檢測雙側頸總動脈、頸內動脈起始處和頸動脈分叉處斑塊面積。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析，計量資料采用單因素方差分析，組間比較采用q檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂水平的變化 使用阿托伐他汀鈣3個月時，觀察組LDL、TG與治療前比較均明顯降低(P＜0.05);6個月時觀察組TC、TG、LDL與治療前和同期對照組比較均顯著降低(P＜0.05)，而同期HDL-C顯著上升(P＜0.05)。詳細情況見表1。

2.2 兩組治療前后頸動脈IMT及版塊面積變化 與治療前比較，觀察組治療3個月時頸動脈IMT及其斑塊面積略縮小，但差異無統計學意義(P＞0.05)。治療6個月時觀察組頸動脈IMT及其斑塊面積較治療前明顯縮小(P均＜0.05)。對照組治療前后頸動脈IMT及斑塊的面積變化不大，治療前后比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血脂水平變化情況比較( ± s，mmol/L)

表1 兩組治療前后血脂水平變化情況比較( ± s，mmol/L)

注:﹡P＜0.05，與對照組同時間點比較;△P＜0.05，與同組治療前比較。

TC TG LDL HDL觀察組 40 治療前組別 例數 時間5.58±0.82 1.85±0.55 3.26±0.47 1.25±0.78治療3個月 4.85±0.80 1.56±0.51﹡△ 2.44±0.42﹡△ 1.55±0.81治療6個月 3.71±0.55﹡△ 1.23±0.44﹡△ 1.88±0.41﹡△ 1.66±0.84﹡△對照組 40 治療前 5.46±0.84 1.86±0.56 3.18±0.46 1.24±0.77治療3個月 5.22±0.83 1.78±0.55 3.05±0.45 1.24±0.75治療6個月4.88±0.82 1.67±0.53 2.95±0.44 1.23±0.76

表2 兩組治療前后頸動脈IMT及版塊面積變化比較(±s)

表2 兩組治療前后頸動脈IMT及版塊面積變化比較(±s)

注:﹡P＜0.05，與同組治療前比較。

組別 例數 時間 IMT(mm) 斑塊面積(mm2)觀察組 40 治療前1.58±0.65 26.7±10.88治療3個月 1.44±0.63 25.3±10.81治療6個月 1.18±0.52﹡ 20.1±9.87﹡對照組 40 治療前 1.57±0.68 26.5±11.55治療3個月 1.55±0.68 25.5±11.52治療6個月1.52±0.65 25.4±10.85

2.3 不良反應 觀察組在使用阿托伐他汀鈣治療過程中，出現1例患者肝腎功能轉氨酶升高，2例患者出現惡心、嘔吐等不良反應，停用阿托伐他汀鈣后癥狀消失。

3 討論

腦梗死與頸動脈粥樣硬化密切相關，頸動脈粥樣硬化斑塊是造成動脈管腔狹窄減少血流量或不穩定斑塊脫落阻塞遠端動脈而引起缺血性腦卒中的直接原因。脂代謝紊亂又是頸動脈粥樣硬化的危險因素，血液中的TC、TG、LDL水平升高，HDL水平降低均有增加動脈粥樣硬化的風險。

阿托伐他汀鈣屬于他汀類藥物(statins)，此類藥物可以競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，使細胞內羥甲戊酸代謝途徑阻斷，從而減少體內膽固醇的合成，同時反饋性刺激細胞膜表面LDL受體數量和活性增加、使膽固醇清除增加，降低體內膽固醇水平。此類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少甘油三酯的合成和分泌。研究發現，他汀類藥物不但具有調脂作用，還具有抑制血管內皮炎性反應，穩定粥樣斑塊，改善血管內皮功能，使使IMT變小的作用［3］。本研究中，觀察組使用阿托伐他汀鈣治療6個月后血脂水平有明顯改善，頸部動IMT明顯下降，脈斑塊面積明顯減少，治療前后比較差異有統計學意義(均P＜0.05)。

綜上所述，阿托伐他汀鈣具有改善血脂代謝異常，改善血管內皮功能，穩定粥樣斑塊的作用，其在缺血性腦血管病的二級預防中有廣闊的應用前景。關于其能否降低腦梗死和TIA患者腦血管事件的發生率有待更大樣本和長時間的進一步研究。

［1］ 張利軍．他汀類藥對腦梗死的臨床療效和作用機制．中國臨床神經科學，2007，16(27):217-221．

［2］ 中華神經科學會．中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點．中華神經科雜志，1996，29(6):379-380．

［3］ 胡曉，楚蘭，劉琦．阿托伐他汀鈣抗頸動脈粥樣硬化及穩定斑塊的作用．中國腦血管病雜志，2008，5(9):390－394．