達英-35聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和血清瘦素的影響

李薛鵬

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女最常見的內分泌紊亂性疾病，胰島素抵抗在其發生發展中占有重要作用，是排卵障礙性不孕和多毛的最常見的原因，影響到5～10%的育齡婦女。增加胰島素敏感性的藥物二甲雙胍能使血液中胰島素水平有效降低，調節月經紊亂現象。雌激素及孕激素復合制劑達英-35具有極強的抗雄性激素作用。瘦素(1eptin)則是體內調節物質和能量代謝的重要激素，有學者研究顯示在多囊卵巢綜合征的發病中扮演重要角色。本研究采用二甲雙胍聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征，觀察其血清瘦素及胰島素抵抗的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2008年8月至2012年8月收治的符合診斷條件的多囊卵巢綜合征［2］患者86例，所有患者隨機分為兩組，觀察組43例，年齡21～46歲，平均(32.6±3.6)歲，平均BMI(21.1±0.6);對照組43例，年齡20～48歲，平均(33.1±3.9)歲，平均BMI(21.9±0.8)。所有患者符合下列條件:①排除患有婦科相關疾病及炎癥相關疾病者。②排除糖尿病、高血壓、心臟病以及肝腎疾病等③排除其他原因引起的內分泌紊亂疾病如高泌乳素血癥、先天性腎上腺增生、甲狀腺功能異常、Cushing綜合征、雄激素分泌性腫瘤等疾病。④納入研究前3個月未服用能影響性激素、胰島素、血糖和血脂代謝的其他藥物或激素類、避孕藥。

1.2 治療方法 對照組達英-35(復方醋酸環丙孕酮片，批號180A-2)自月經第5天起服用每晚1片，連服21 d，停藥后下一個療程開始為月經來潮第5天，共3個療程。觀察組在對照組基礎上，加口服二甲雙胍片 (批號P20060426172723312)，0.5 g/次，3 次/d，療程同對照組。

1.3 血清監測指標的測定 兩組患者均于月經第3～5 d清晨空腹抽取靜脈血10 ml，以3 000 r/min在4℃條件下離心15 min，血清收集，-80℃凍存備用。采用化學發光免疫分析法分離血清后測定包括卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)的血清性激素水平。血清瘦素采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)測定。采用生化儀測定FPG(空腹血糖)，放免法測定血胰島素(Fins)，穩態模式評估法計算胰島素抵抗指數H0 mA-IR=FPG×Fins/22.5。試劑由美國雅培公司提供，由專人負責檢測。

1.4 統計學方法 數據分析采用SPSS 13.0統計分析軟件，所有計量資料參數均采用均數±標準差表示(±s)，兩組均數比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組性激素水平的比較 經比較，兩組患者在治療后的性激素均有明顯改善，并且與對照組比較，觀察組改善更明顯(P ＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者血清瘦素和胰島素抵抗的比較 經比較，兩組在治療后胰島素抵抗指數和血清瘦素均有明顯降低，并且與對照組比較，觀察組降低程度更明顯(P＜0.01)，見表2。

表1 兩組性激素水平的比較

表2 兩組患者血清瘦素和胰島素抵抗的比較(±s)

表2 兩組患者血清瘦素和胰島素抵抗的比較(±s)

注:與治療前比較*P＜0.05，＊＊P＜0.01;治療后觀察組與對照組比較#P＜0.05，##P＜0.01

組別 例數 時間 IR 瘦素(ng/ml)觀察組 43 治療前3.75±0.97 18.65±6.27治療后 1.26±0.47＊＊# 5.26±0.85＊＊##對照組 43 治療前 3.69±0.88 18.13±6.04治療后 2.58±0.62* 11.33±3.94＊＊

3 討論

多囊卵巢綜合征多起病于青春期，是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內分泌紊亂的疾病，在無排卵女性不孕中占70%，在育齡期女性中患病率為5% ～10%［1］。如果不能夠得到有效治療的話，會嚴重影響女性身心健康。因此，如何進行有效治療和控制疾病成為臨床研究的熱點。

研究發現，無論是否肥胖的多囊卵巢綜合征患者均存在不同程度的胰島素抵抗［2］。也有研究表明，當胰島素抵抗局限在卵巢組織時，引起甾體激素合成和糖代謝的紊亂，從而導致多囊卵巢綜合征的發生［3］。具體為多囊卵巢綜合征主要特征為高雄激素血癥及慢性無排卵，高胰島素血癥及胰島素抵抗可由于高雄激素血癥而引起，卵泡膜細胞可由高胰島素刺激合成雄激素，黃體生成素可在高胰島素血癥和胰島素抵抗下增加其分泌，增強了卵巢對促卵泡素反應，進一步導致卵巢呈多囊性改變，排卵不能正常進行，引起不孕［4］。瘦素則是一種蛋白質分子，由白色脂肪細胞分泌產生，其與高雄激素血癥、胰島素表達水平以及肥胖癥狀的產生有著十分緊密的關系［5］。它參與了多囊卵巢綜合征疾病發病過程中的多個不同環節。作為維持正常女性生殖功能能量儲備的一種指標，在多囊卵巢綜合征患者中，高瘦素血癥可通過使下丘腦神經肽Y的合成與釋放受到抑制，加強了GnRH神經元的活動及垂體Gn分泌細胞對GnRH的反應，使FSH和LN分泌不同步，最終導致LH/FSH分泌的比例失調［6］。本研究顯示，兩組在治療后胰島素抵抗指數和血清瘦素均有明顯降低，并且與對照組比較，觀察組降低程度更明顯(P＜0.05，P＜0.01)，因此，采用達英-35聯合二甲雙胍對改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗，減少瘦素表達更明顯。

作為雙胍類降糖藥的二甲雙胍，可使肝糖原異生減少，無氧酵解加速，肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取和利用增加，肝糖原異生減少，胃腸對葡萄糖的吸收抑制或延緩，胰島素抵抗和高胰島素血癥從而得到改善。二甲雙胍在治療多囊卵巢綜合征上具有主導作用，其治療原理為［7］①調理體內內分泌水平，幫助卵巢功能恢復正常②使胰島素活性、雄激素含量降低，高雄激素血癥從而減輕。醋酸環丙孕酮是人工合成的17-孕酮的衍生物。可以降低5α-還原酶活性，減少雄激素分泌及合成，抑制促黃體生成素的釋放，睪酮和雙氫睪酮的作用從而得到抑制;另外達英-35可以抑制腎上腺皮質的活性，有弱的糖皮質激素激動劑的活性，降低腎上腺來源的雄激素的產生［8］。達英-35含有醋酸環丙孕酮和炔雌醇，在多囊卵巢綜合征治療中起重要作用。本研究顯示，兩組患者在治療后的性激素均有明顯改善，并且與對照組比較，觀察組改善更明顯(P＜0.05)，因此，采用達英-35聯合二甲雙胍可以更明顯改善患者性激素。

綜上，采用達英-35聯合二甲雙胍可以明顯減少多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗和瘦素水平，進一步平衡患者的性激素水平，從而改善病情。

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［2］ 萬光珍.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征139例臨床研究．中國實用醫刊，2012，39(12):54-56．

［3］ 侯智，王建雯，李明.多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗對妊娠結局的影響．河北醫藥，2012，34(15):2297-2298．

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［5］ Remsberg KE，Talbott EO，Zborowski JV，et al.Evidence competing effects of body mass，hyperinsulinemia，insulin resistance，and androgens on leptin levels am ong lean，overweisht，and obese women with polycystic ovary syndrome．Fertil Steril，2009，78(3):479-486．

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［8］ 喬杰.多囊卵巢綜合征和經前期綜合征及更年期綜合征的口服避孕藥治療.婦產科學新進展，2009，10(2):1 17-1 19．