糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白對2型糖尿病腎損傷早期的診斷價值

沈愛蓉 閆國慶 周艷茹

糖尿病腎病(Diabete nephropathy，DN)是糖尿病(Diabete mellitus，DM)最常見的慢性血管并發(fā)癥之一［1］。糖尿病腎病早期并無明顯的癥狀和體征，尿蛋白和尿素氮、肌酐常規(guī)檢查多為正常，這給早期診斷和治療造成了困難。近年來有研究表明糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)是糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥的危險因素［2］。此外，尿微量白蛋白檢測作為診斷糖尿病早期腎損害的一個重要指標(biāo)，對糖尿病腎病的早期診斷和治療具有重要的意義［3］。本文通過檢測108例糖尿病患者和60例健康者的糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸以探討對DN的早期診斷和治療的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 ①病例組:2012年8～12月來本院確診的糖尿病患者(根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn))所有患者108例，其中男65例，女43例，平均年齡56.4歲。根據(jù)尿常規(guī)檢查結(jié)果將糖尿病患者組分為尿常規(guī)蛋白陰性組(74例)和尿常規(guī)蛋白陽性組(34例)。②健康對照組:為本院體檢健康人群，共60例，男32例，女28例。平均年齡54.6歲。兩組均排除各種腎病、尿路感染、高血壓等疾病。

1.2 方法 尿蛋白用長春迪瑞實業(yè)有限公司H-500尿液分析儀及配套試劑條檢測;HbAlc采用美國Bio-RAD D-10糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑，該儀器用于HPLC方法的檢測;mAlb采用免疫速率散色比濁法，使用深圳市國賽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)儀器及配套試劑。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05或P＜0.01為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

糖尿病各組HbA1c、mAlb水平均顯著高于正常對照組(P＜0.01)，糖尿病尿常規(guī)蛋白陰性的BUN、Cr和UA與正常對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但是糖尿病尿蛋白陽性組BUN、Cr和UA水平均顯著高于正常對照組(P＜0.01)，見表1。

表1 DM組和對照組mAlb、HbA1c和BUN、Cr及UA檢測結(jié)果

糖尿病患者的HbA1c、mAlb水平比傳統(tǒng)的腎功能(BUN、Cr和UA)更早的反映了腎臟功能的損害。

3 討論

糖尿病是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的一種代謝性疾病。隨著社會的發(fā)展，人民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率正在逐年增加。糖尿病最大的危害是其并發(fā)癥，它是糖尿病致死和致殘的主要原因。其中糖尿病腎病是其最常見微血管并發(fā)癥之一，據(jù)文獻(xiàn)報道［4］，大約有25% ～40%的糖尿病患者發(fā)展為糖尿病腎病，最終因腎衰竭而進(jìn)行透析和腎移植來治療，這給患者和家庭帶來了極大的痛苦和傷害。因此，糖尿病腎損傷的早期診斷和治療極其重要［5］。

有研究表明［6］，HbA1c用于早期預(yù)測診斷糖尿病并發(fā)血管病變和腎功能損害具有較高的敏感度和特異性，對防治糖尿病并發(fā)血管病變和腎功能損害有重要意義。HbA1c是葡萄糖與血紅蛋白β鏈末端纈氨酸進(jìn)行非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，它可以反映測定前120 d的平均血糖濃度，且不受隨機(jī)血糖波動的影響。2002年美國糖尿病協(xié)會將其作為檢測糖尿病血糖控制情況的“金標(biāo)準(zhǔn)”。糖尿病患者由于人體長期處于高血糖環(huán)境時，HbA1c合成增多，氧合血紅蛋白減少致使組織細(xì)胞攜氧能力下降，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，釋放內(nèi)皮素等血管活性物質(zhì)，引起腎血管收縮，腎小球基底膜通透性增高，腎臟微血管病變使尿蛋白漏出微量白蛋白水平增高;同時，腎小球基底膜結(jié)構(gòu)的非酶糖化，引起基底膜電荷屏障缺陷，導(dǎo)致尿微量白蛋白水平增高。

尿微量白蛋白的出現(xiàn)是腎臟早期損傷的重要標(biāo)志［7］。一般情況下，由于分子篩屏障和電荷屏障的作用，血漿蛋白基本不通過腎小球的濾過屏障，而且經(jīng)腎小球濾過的蛋白質(zhì)兒乎全部被近曲小管以主動方式回吸收，因此常規(guī)尿蛋白呈陰性。當(dāng)腎小球的濾過膜受到損害時，尿蛋白濾過增加，超過腎小管的重吸收，尿蛋白陽性。但由于傳統(tǒng)的方法無法檢出小于150 mg/L的尿蛋白，一旦尿蛋白定性為陽性時，腎臟已受到不可逆的損害。本研究顯示108例2型糖尿病患者與健康對照組比較，糖尿病各組的HbA1c、mAlb水平均顯著高于正常對照組(P＜0.01)，提示了糖尿病患者腎臟的早期損害。糖尿病尿蛋白陽性組患者的尿素氮、肌酐和尿酸顯著高于糖尿病尿蛋白陰性組(P＜0.01)，而糖尿病常規(guī)尿蛋白陰性組尿素氮、肌酐和尿酸與健康對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義((P＞0.05)，表明了傳統(tǒng)的腎功能檢測結(jié)果異常時，腎臟已發(fā)生了不可逆的損害，由此可見糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白比傳統(tǒng)的腎功能更早的反應(yīng)了腎臟的損害。

綜上所述，在控制糖尿病腎病中，同時檢測糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白，對糖尿病腎損傷早期發(fā)現(xiàn)和治療具有重要的臨床意義。

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