恩替卡韋分散片聯合肝爽顆粒治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床觀察

張耀武

乙型肝炎病毒（HBV）感染是導致肝硬化的主要原因，HBV的持續復制和肝臟炎性壞死是肝炎和肝硬化病情進展的決定因素[1]。發生肝硬化的乙型肝炎患者進展為肝功能失代償和肝細胞癌的危險性增加[2]。抗病毒治療是失代償期乙型肝炎肝硬化治療的關鍵。我們應用恩替卡韋分散片聯合肝爽顆粒治療30例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，現將臨床療效報道如下。

資料與方法

一、一般資料 2011年3月～2012年3月我科門診或住院的失代償期乙型肝炎肝硬化患者60例，男29例，女31例；年齡（44.1±13.1）歲；病程（6.8±4.9）年。符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[3]。納入標準：治療前3～6個月血清谷丙轉氨酶（ALT）反復升高波動，HBV DNA≥1×104copies/ml，均為初次抗病毒治療者，依從性好，能按要求定期回訪。排除高度黃疸、Ⅱ期以上肝性腦病、肝腎綜合征、自發性細菌性腹膜炎，凝血酶原活動度（PTA）<30%或有上消化道出血者，排除伴隨人類免疫缺陷病毒或甲、丙、戊型肝炎病毒感染者，排除合并有自身免疫性或膽汁積性肝病或酒精性、藥物性、遺傳代謝性肝病者，排除患有腎病、心臟病、高血壓、糖尿病和惡性腫瘤患者。

二、治療方法 將患者隨機分為對照組和治療組，各30例。兩組患者一般資料具有可比性（P均＞0.05）。對照組患者在保肝、利尿、抗感染等對癥治療基礎上給予恩替卡韋分散片（維力青，江西青峰藥業有限公司）0.5mg口服，1次/d；治療組在上述治療基礎上，給予肝爽顆粒（保定步長天浩制藥有限公司）3g口服，3次/d。兩組均觀察48周。用藥前向患者交代可能需終身服用恩替卡韋分散片，并簽署知情同意書。

三、觀察指標 采用日立7170A型全自動生化分析儀檢測肝功能；采用放射免疫分析法測定血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）、透明質酸（HA）。

四、統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件進行數據統計分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用x2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

結果

一、兩組患者治療前后肝功能的比較 見表1。

二、兩組患者治療前后肝功能Child－Pugh分級比較對照組治療前肝功能Child B級14例（47%），Child C級16例（53%），治療后Child A級 5例（17%），Child B級 11例（37%），Child C級14例（46%）；治療組治療前肝功能Child B級 13例（36%），Child C級 17例（64%），治療后Child A級14例（47%），Child B級12例（40%），Child C級4例（13%）。治療后兩組肝功能Child－Pugh分級較治療前均顯著改善（P＜0.05或P＜0.01），但治療組優于對照組（P＜0.05）。

三、兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較 見表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標（±s）的比較

表1 兩組患者治療前后肝功能指標（±s）的比較

① P＜0.01

例數 ALT（U/L）AST（U/L）ALB（g/L）TBIL（μmol/L）對照組治療前 158.7±36.3163.8±30.126.9±1.365.8±20.130治療后 36.9±12.666.8±15.636.8±1.836.9±11.8治療組治療前 161.3±38.1164.2±32.627.0±1.166.2±18.930治療后 22.3±12.5① 43.2±13.3① 40.9±1.9① 26.8±11.6①

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標和PTA（μg/L，±s）的比較

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標和PTA（μg/L，±s）的比較

①P＜0.01

例 數 PCⅢ Ⅳ-C LN HA對照組30治療前治療后 159.7±24.2106.8±16.5126.6±25.3169.2±23.3269.6±36.7186.9±23.7173.4±28.2379.2±26.3治療組治療前 268.4±38.9188.3±20.3175.6±34.5381.6±28.630治療后138.6±20.3① 86.7±17.9① 102.3±23.2① 146.2±17.1①

四、兩組患者治療前后血清病毒學比較 對照組治療前HBV DNA水平為（6.9±0.8）lgcopies/ml，治療后降至（3.1±0.92）lgcopies/ml，有18例（60%）患者出現HBV DNA陰轉；治療組治療前 HBV DNA水平為（7.0±0.3）lgcopies/ml，治療后降至（3.3±0.6）lgcopies/ml，有22例（73%）患者出現HBV DNA陰轉，兩組患者治療后HBV DNA轉陰率比較無顯著性差異（P＞0.5）。

討論

目前各種指南推薦在內科綜合治療的基礎上加用抗病毒措施治療乙型肝炎肝硬化[4，5]，快速抑制HBV復制有利于肝臟整體功能的恢復[6，7]。恩替卡韋是高效的選擇性HBV多聚酶抑制劑，耐藥率低[8，9]。

根據活血化瘀和軟堅散結原理，應用中藥制劑治療肝硬化越來越受到重視，并且取得一定的療效。單味中藥和復方中藥制劑具有良好的抗肝纖維化作用[10，11]。肝爽顆粒由黨參、柴胡、白芍、當歸、茯苓、枳殼、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁、鱉甲等組成，具有疏肝健脾、清熱散瘀、保肝護肝、軟堅散結的作用。本研究提示肝爽顆粒有良好的保肝和抗炎作用。現代藥理研究顯示，肝爽顆粒可降低實驗大鼠血清HA和膠原蛋白水平[12，13]。有研究從分子水平闡述了肝爽顆粒具有抗纖維化的作用[14，15]。本研究結果顯示，恩替卡韋分散片聯合肝爽顆粒可顯著降低肝硬化患者血清肝纖維化指標。

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