艾司西酞普蘭聯合乙哌立松治療慢性緊張性頭痛的療效觀察

陳小華,葉興榮,莊志清,陳正東

(江蘇省揚州五臺山醫院神經內科,江蘇揚州,225003)

慢性緊張性頭痛(CT TH)又稱肌收縮性頭痛,主要為雙側性輕、中度的壓迫性或緊束性非搏動性頭痛,發病與顱周肌肉障礙、神經介質代謝紊亂、情緒、心理因素綜合相關[1],采用非甾體類抗炎藥治療療效欠佳,且可能導致藥物濫用性頭痛。作者應用艾司西酞普蘭聯合乙哌立松治療取得了較滿意的結果,報道如下。

1 資料與方法

選擇2012年2月—2013年2月本院神經內科頭痛門診診治的CTTH患者68例,均符合國際頭痛學會制定的2004年第2版5國際頭痛疾病分類(ICHD-II)的CTTH診斷標準。入選標準:頭痛持續數小時或持續不斷,雙側性壓迫/緊縮(非搏動性)、輕中度、不會因走路、爬樓等日常體力活動而加重;無畏光、畏聲及輕度惡心癥狀,或僅有其中之一;無中、重度惡心,無嘔吐;至少3個月平均每月頭痛超過15d(每年頭痛超過180 d)。排除標準:均經頭顱CT或MRI、腦電圖及其他相關檢查排除因其他疾病引起的頭痛,排除艾司西酞普蘭、乙哌立松過敏史;正在使用其他肌松劑及抗抑郁藥者;有心、肺、肝、腎等重要器官器質性疾患者;妊娠或哺乳期婦女。

68例患者隨機分成2組,聯合治療組38例,男11例,女27例,年齡22～57歲,平均(37.53±10.95)歲,病程3月～6年,平均 19月。對照組30例,男 9例,女 21例,年齡 21～58歲,平均(35.57±11.1)歲,病程 4月～6年,平均 18個月。2組性別、年齡、病程等方面無統計學差異(P>0.05)。

對照組予乙哌立松(商品名妙納,50 mg/片,蘇州衛材藥業有限公司)餐后口服,50mg,3次/d;聯合治療組在對照組基礎上加用艾司西酞普蘭(商品名來適普,10 mg/片,丹麥靈北制藥公司)餐后口服,10 mg,1次/d,療程4周。

在治療前及治療1、2、3、4周后,以視覺模擬評分法(VAS)評價患者疼痛變化情況,VAS從無痛到劇烈疼痛分為10級,0分為無痛,10分為無法忍受的劇烈疼痛。以癥狀積分下降指數(SSRI)對其療效進行評估,SSRI=(治療前疼痛積分-治療后疼痛積分)/治療前疼痛積分×100%,分為基本控制、顯效、有效、無效4級。

2 結 果

2.1 治療前后2組VAS評分比較

治療前2組疼痛程度無顯著差異(P<0.05),治療后2組VAS評分均較治療前明顯下降,且隨著治療時間延長而持續下降,差異有統計學意義(P<0.05),與對照組相比,聯合治療組在第2、3、4周VAS下降更顯著,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 治療前后2組VAS評分比較( ±s)

表1 治療前后2組VAS評分比較( ±s)

組別 例數 治療前 治療1周 治療2周 治療3周 治療4周 P聯合治療組 38 6.16±1.97 4.00±0.68 3.26±1.26 2.22±1.33 1.66±1.73 <0.05對照組 30 6.42±2.13 4.17±0.93 3.54±1.71＊ 2.92±1.48＊ 2.20±2.72＊ <0.05

2.2 治療前后2組SSRI評分比較

聯合治療組:基本控制12例,顯效15例,有效7例,無效4例 ,顯效率71.1%,總有效率89.5%;對照組:基本控制9例,顯效10例,有效6例,無效5例,顯效率63.3%,總有效率83.3%;聯合治療組的顯效率與對照組無顯著差異(P>0.05),但總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.3 不良反應

對照組有3例出現惡心、食欲下降,聯合治療組有4例出現惡心、嘔吐等輕微不適,2例出現口干、頭暈、嗜睡,上述反應均發生在開始治療的第1周,均能耐受且隨療程延長自行好轉。

3 討 論

CTTH由于多種原因引起的顱周肌肉持續性收縮、痙攣、缺血所致,患者頭痛發作時肌肉多有觸痛、壓痛并且硬度增加,肌肉硬度下降后,臨床癥狀也隨之改善[1]。鹽酸乙哌立松為骨骼肌松弛劑,其治療緊張性頭痛的主要機制:①抑制脊髓反射和γ-運動神經元的活動,從而降低肌梭敏感性取得肌松效果;②通過作用于調鈣蛋白收縮機制抑制血管平滑肌收縮改善血循環;③通過拮抗P物質取得止痛作用;④抑制緩激肽引起之疼痛的作用。因此乙哌立松對于顱周肌肉持續性收縮、痙攣、缺血均有療效,治療緊張性頭痛療效確切[2]。

心理應激是誘發和加重CTTH的關鍵因素[3]。艾司西酞普蘭是二環氫化酞類衍生物消旋西酞普蘭的單一右旋光學異構體,屬于5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取的雙重抑制劑,在國內外已廣泛應用于治療抑郁癥。抑郁癥與CTTH的可能有相似的生理機制,單純CTTH患者在使用5-HT和NE再攝取抑制劑后,疼痛也能減輕或消失。艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體 、α受體 、β受體 、D1-5 受體、H1-3 受體 、M1-5受體、苯二氮卓受體無親和力或僅具有較低的親和力,對Na+、K+、Ca2+等通道無親和力或僅具有較低的親和力,故抗膽堿能、鎮靜和心血管及其他方面的不良反應遠少于傳統三環類藥物,本研究中不良反應較少也驗證了這一點[4]。

[1]于生元,劉若卓.緊張型頭痛的研究進展[J].武警醫學.2008,(06):541.

[2]于生元,王蓉飛,楊飛,等.鹽酸乙哌立松治療伴有頸椎異常的緊張型頭痛的療效及安全性[J].中國疼痛醫學雜志,2005,(06):327.

[3]張昆林,馬莎,劉江,等.慢性緊張性頭痛的定量感覺檢查及心理健康水平[J].中國神經精神疾病雜志,2010,(06):348.

[4]司天梅,舒良.關于新抗抑郁藥艾司西酞普蘭[J].臨床精神病學雜志,2007,(01):68.