18例多發性骨髓瘤的實驗室診斷分析

楊新宏，楊曉峰，李海洋，武英偉

（承德醫學院附屬醫院 檢驗科，河北 承德067000）

MM的發病機理是由于骨髓中異常漿細胞過度增生，導致血液中產生大量單克隆免疫球蛋白，又稱M蛋白。M蛋白由單一類型的重鏈和單一類型的輕鏈構成，因此患者血清和尿液中常能檢測到大量單一類型的輕鏈。多發性骨髓瘤臨床表現、體征復雜多樣，易造成誤診。現將我院2010年9月－2011年7月收治的有完整資料的多發性骨髓瘤患者共18例，對其進行回顧性分析，提高對本病的檢出率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年9月－2011年7月在我院血液科住院的MM患者共18例，男8例，女10例，平均年齡57.5歲。臨床診斷標準依據文獻［1］，其中IgG型11例（61.1%），IgA 型 2 例 （11.1%），IgM 型 1 例（5.5%），輕 鏈 型 2 例 （11.1%），不 分 泌 型 2 例（11.1%）。

1.2 方法

①血常規采用SYSMEX公司XE－2100全自動血細胞分析儀及配套試劑②血清蛋白電泳和免疫固定電泳：選用法國Sebia Hydrasys電泳分析系統及配套試劑進行血清蛋白電泳和免疫固定電泳。③血清免疫球蛋白及κ、λ輕鏈檢測：選用美國Beckman公司的Immage全自動特定蛋白分析儀及相應項目測定試劑盒進行速率散射比濁法測定。

2 結果

2.1 主要實驗室檢查 （1）常規：血紅蛋白（Hb）為（100.76±27.86）g/L，血紅蛋白＜100g/L為9例（50%），血小板（plt）為（190.58±17.43）×109/L，PLT＜100×109/L為3例（16.7%）；（2）β2微球蛋白（β2– MG）為（9.01±10.24）mg/L，＞5mg/L為8例（44.4%）；（3）血清白蛋白為（36.6±8.94）g/L，＜35g/L為10例（55.55%）。⑷骨髓中異常漿細胞比例在1%－66%之間，15例骨髓成熟紅細胞成緡錢狀排列。

2.2 各型MM患者血清輕鏈含量及比值，見表1。

表1 各型MM患者血清輕鏈含量及比值

18例血清蛋白電泳14例出現M帶，免疫固定電泳全為陽性。

2.3 免疫球蛋白定量結果，見表2。

表2 各型多發性骨髓瘤的免疫球蛋白定量結果（g/L）

血清免疫球蛋白定量檢測顯示，在IgG型中有8例IgG含量升高，多伴有IgA和（或）IgM含量下降；在IgA型中有2例IgA含量升高，同時伴有IgG和IgM下降；IgM型中1例IgM含量升高，同時伴有IgG正常和IgA下降；2例輕鏈型中IgG、IgM、IgA含量均降低；不分泌型中IgG、IgM、IgA三種免疫球蛋白含量均下降，輕鏈含量也均降低。

3 討論

多發性骨髓瘤為老年型疾病，發病年齡大多在50－60之間，男女比約為3：2。臨床表現多樣，容易誤診。骨髓瘤細胞破壞骨組織可引起骨痛、骨質疏松和病理性骨折；瘤細胞浸潤與破壞其他組織器官可以引起腎功能損害，肝脾腫大等；破壞骨髓造血組織及腎損害可引起貧血，以及白細胞和血小板減少；正常免疫球蛋白減少可導致感染；血清M成分濃度明顯增高易導致血粘滯過高綜合征；影響止、凝血功能導致出血，故多發性骨髓瘤的診斷非常重要。

MM由于異常漿細胞分泌單一類型的免疫球蛋白，由相應的重鏈和輕鏈裝配而成，從而使κ/λ比值失去平衡［2］。當比值升高或降低明顯時，分別提示κ或λ型MM的可能性。游離輕鏈κ/λ比值低于0.26或高于1.65，都表明體內κ或λ輕鏈異常，κ/λ的變化與患者的臨床過程（平臺期、復發期等）平行，并且早于骨髓內的骨髓瘤細胞數目的變化［3］。本研究除了2例輕鏈型MM的κ/λ比值接近正常，其余類型的κ/λ比值均有異常。

血清蛋白電泳雖然具有簡單、快速、經濟的優點，但在多發性骨髓瘤出現M蛋白早期或非惡性單克隆γ球蛋白增多時，多克隆性免疫球蛋白常不減低，單克隆性蛋白含量低，在血清蛋白電泳中M蛋白峰弱或隱含于正常β或γ區帶而被忽略。另外輕鏈病或重鏈病的M成分在蛋白電泳圖上通常不明顯，在血清蛋白電泳中不一定出現 M帶，易造成漏診，此時應進行免疫固定電泳。

免疫固定電泳技術操作簡便快速具有檢測周期短、靈敏度高、特異性好、分辨率強、結果易于判斷等優點，已廣泛應用于M蛋白分型和鑒定。從表2可知，各類型M蛋白陽性患者對應Ig的血清濃度均顯著升高；輕鏈型和不分泌型，由于漿細胞合成重鏈的能力被顯著抑制，各種Ig含量均降低。

β2－MG主要由淋巴細胞產生，但機體所有有核細胞都能不同程度的產生β2－MG，尤其以代謝活躍的腫瘤細胞為主，且與腫瘤負荷相關［4］，MM患者由于瘤細胞增生，細胞周轉加速及腎功能損害而導致血、尿β2－MG升高，本研究中所有患者的血清β2－MG均大于正常參考值范圍。目前認為β2－MG是觀察本病預后的重要因素之一［5］。

綜上所述，MM臨床表現多樣，容易誤診、漏診，對于老年人出現原因不明的腎功能不全、貧血，白細胞、血小板減少，骨質疏松、病理性骨折等癥狀時，應警惕MM的發生，需進行血清蛋白電泳、免疫固定電泳、免疫球蛋白和κ、λ輕鏈含量的測定等相關實驗室檢查，必要時進一步行骨髓穿刺活檢以明確診斷。

［1］張之南.血液病診斷及療效標準［M］.第3版.北京：科學出版社，2007：232－233.

［2］Abc M，Goto T，O saka M K，et al.Differences in kappa to lamda ratios of serum and urinary free light chains［J］.Clin Ex P Immunol，1998，111：457.

［3］邵曉雁，歐陽建，周榮富，陳 兵，等.血清游離輕鏈比與多發性骨髓瘤預后的相關性［J］.臨床腫瘤學雜志，2010，15（3）：250.

［4］葛祥花.多發性骨髓瘤患者β2－MG、C－反應蛋白水平測定及臨床意義［J］.臨床血液雜志，2003，16（5）：243.

［5］張莉娟，謝元芳，盛慧球，等.NHL血清及β2－MG測定的臨床意義［J］.臨床血液病雜志，2003，17（2）：129.