慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期、急變期出血、凝血、纖溶指標(biāo)的變化

李滿庫，周麗艷

（佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，黑龍江 佳木斯154002）

慢性粒細(xì)胞性白血病是一種起源于造血干細(xì)胞的克隆性骨髓增殖性腫瘤，主要累及造血組織中的粒細(xì)胞系統(tǒng)。其自然病程是由慢性期發(fā)展成急變期，70%患者1－4年內(nèi)發(fā)展至急變期，一旦急變往往3－5個(gè)月內(nèi)死亡［1］。其血液學(xué)的主要表現(xiàn)是髓系細(xì)胞質(zhì)和量的改變，但在血小板、凝血、纖溶等方面隨著病情的變化，也有很大程度的改變。我們通過對(duì)正常人、慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期、慢性粒細(xì)胞性白血病急變期患者血小板數(shù)量、血小板聚集功能、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原含量、D－二聚體測(cè)定7項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)其進(jìn)行分析與探討。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象選自2010年1月至2012年12月在我院進(jìn)行健康體檢的正常人和就診的慢性粒細(xì)胞性白血病患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》。

慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期組37例（男20例，女17例），年齡（55±12）歲。慢性粒細(xì)胞性白血病急變期組13例（男9例，女4例），年齡49（51±9）歲。前兩組患者均未發(fā)生DIC。

正常對(duì)照組58例（男32例，女26例），年齡（37±7）歲。

1.2 檢測(cè)項(xiàng)目 血小板數(shù)量（PLT）、血小板聚集功能（PAgT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原含量（FIB）、D－D二聚體測(cè)定（D－D）。

1.3 儀器 Sysmex SE－9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀；Sysmex CA－7000全自動(dòng)凝血分析儀；APACT2雙通道血小板聚集儀。

1.4 試劑

1.4.1 測(cè)定試劑 Sysmex SE－9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀與Sysmex CA－3000全自動(dòng)凝血分析儀所檢項(xiàng)目應(yīng)用儀器配套進(jìn)口試劑，血小板聚集功能選用3.0μmol/LADP作為誘導(dǎo)劑（自配）。

1.4.2 質(zhì)控品 PLT、PT、APTT、FIB、TT應(yīng)用儀器配套質(zhì)控品。PAgT、D－D應(yīng)用自制質(zhì)控品。

1.5 檢測(cè)方法 按儀器說明書進(jìn)行檢測(cè)操作，同時(shí)測(cè)定室內(nèi)質(zhì)控品，且質(zhì)控結(jié)果均在控制范圍。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

通過對(duì)正常對(duì)照組的58例正常人、慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期組37例患者、慢性粒細(xì)胞性白血病急變期組13例患者分別了進(jìn)行血小板數(shù)量（PLT）、血小板聚集功能（PAgT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原含量（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、D－D二聚體測(cè)定（D－D）7個(gè)出血、凝血、纖溶檢測(cè)項(xiàng)目的測(cè)定結(jié)果見表1。

表1 各組間出血、凝血、纖溶指標(biāo)的比較（±s）

表1 各組間出血、凝血、纖溶指標(biāo)的比較（±s）

與正常對(duì)照比較＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與慢粒比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01

T PT APTT FIB TT D－D正常對(duì)照 58 159±41 61±19 11.6±0.62 29±3.65 3.6±0.62 15分組 n PLT PAg.4±1.87 78±36慢粒 37 515±265＊＊ 48±39＊ 12.6±0.72 31±4.1 5.0±0.78＊ 14.39±0.7 320±96＊＊慢粒急變 13 48±39＊＊＃＃ 12±11＊＊＃＃ 15.1±0.77＊＊＃＃ 46±9.1＊＊＃＃ 4.39±0.7＊＃ 17.2±2.0＊＊＃＃460±102＊＊＃＃

3 討論

慢性粒細(xì)胞性白血病是一種骨髓增殖性疾病，慢性期的主要表現(xiàn)是骨髓粒細(xì)胞系統(tǒng)極度增生，但細(xì)胞尚具有分化能力。大量各階段幼稚粒細(xì)胞、成熟粒細(xì)胞進(jìn)入血液。雖然在出血與血栓方面臨床表現(xiàn)不明顯，但在血小板數(shù)量與功能、凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)活性也都發(fā)生了變化；到了急變期，骨髓原始細(xì)胞明顯增生，出血傾向明顯，血小板數(shù)量、功能、凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)活性都發(fā)生了更明顯變化。雖然本研究的病例數(shù)很有限，但其結(jié)果的傾向性是比較明顯的。多數(shù)慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期骨髓巨核細(xì)胞增生明顯，血液中血小板數(shù)量正常或者增高，有時(shí)可高達(dá)1000×109/L［2］。血小板形態(tài)異常，可見巨大血小板和畸形血小板。雖然血小板數(shù)量不少，但質(zhì)量異常，引起血小板聚集功能減低。慢性粒細(xì)胞性白血病急變期由于急性白血病細(xì)胞抑制了其它骨髓細(xì)胞增殖，因此血小板進(jìn)行性減少，血小板數(shù)量明顯減少、血小板聚集功能更加減低。

慢性粒細(xì)胞性白血病急變期凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間均明顯延長，主要是由于白血病細(xì)胞大量破壞，釋放促凝物質(zhì)［3］，產(chǎn)生彌漫性血管內(nèi)凝血，消耗凝血因子；纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)降解凝血因子、產(chǎn)生大量纖維蛋白/原降解產(chǎn)物而引起。急性白血病細(xì)胞膜組織因子高表達(dá)，破壞以后進(jìn)入血液；急性白血病細(xì)胞壞死以后釋放腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素－1可促進(jìn)單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞膜組織因子高表達(dá)［4］；急性白血病細(xì)胞破壞后釋放的癌癥促凝素（CP）［4］等都可引起凝血系統(tǒng)亢進(jìn)，繼而引起纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)。慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期的血液細(xì)胞大多都已部分分化或者完全分化，細(xì)胞發(fā)生破壞的程度較急變期輕得多，因此在凝血與纖溶方面變化并不是很顯著。

D－D二聚體是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，纖溶酶降解纖維蛋白，產(chǎn)生的一種纖維蛋白降解產(chǎn)物，它的升高對(duì)判定慢性粒細(xì)胞性白血病急變期繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)程度、診斷DIC有至關(guān)重要的作用。白血病時(shí)出血與血栓機(jī)制異常變化非常復(fù)雜，不同病例間變化多樣，沒有單一的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)能圓滿的明確診斷出血與凝血障礙的程度。聯(lián)合應(yīng)用多個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定對(duì)疾病程度的判斷是非常有幫助的。慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期定期對(duì)如上指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，能及時(shí)掌握病情的進(jìn)展情況，對(duì)出現(xiàn)的急變趨勢(shì)能早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療是有很大幫助的；對(duì)急變期的診斷、急變期病情發(fā)展情況的動(dòng)態(tài)觀察、指導(dǎo)治療，減低出血所致的白血病患者死亡率是有非常大的價(jià)值的。

［1］許文榮，王建中，等.臨床血液學(xué)檢驗(yàn)［M］.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：232.

［2］陳方平，等.臨床檢驗(yàn)血液學(xué)［M］.北京：高等教育出版社，2006：250.

［3］李 萍，歐陽建，等.惡性血液病患者纖維蛋白原、D－二聚體、抗凝血酶的變化［J］.血栓與止血雜志，2010，16（1）：24.

［4］張 夏，黃傳榮.惡性血液病凝血指標(biāo)的變化［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，36（4）：410.

［5］羅建偉，李亞紅，等.急性白血病患者凝血與纖溶指標(biāo)的變化［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)雜志，2012，36（3）：168.