天智顆粒聯(lián)合西藥治療血管性認知功能障礙57例

石偉綱，胡潔濱，付紅彪，郭衛(wèi)華

(1.平頂山市第一人民醫(yī)院，河南平頂山467000;2.郟縣公安局，河南郟縣467100;3.平頂山市公安局，河南 平頂山467000)

血管性認知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)是指由血管因素導致的從輕度認知障礙到癡呆的一類綜合征［1］，包括血管性認知功能障礙性癡呆、血管性癡呆和混合型癡呆等各種程度及類型的認知功能障礙。天智顆粒能改善輕、中度認知功能障礙患者的認知功能。鹽酸多奈哌齊為高效的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，在改善癡呆患者的認知損害方面療效肯定。2010年7月—2012年11月，筆者采用天智顆粒聯(lián)合西藥治療血管性認知功能障礙57例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇我科室住院的血管性認知功能障礙患者107例，按隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組57例，男32例，25例;年齡49～78歲;病程0.5～3 a。對照組50例，男29例，女21例;年齡50～78歲;病程 0.5～3.5 a。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

2.1 納入病例標準

①年齡在50～75歲，頭部CT或MRl支持多灶性腦梗死或多發(fā)性腔隙狀態(tài);②HIS量表積分≥7分，排除阿爾茨海默病;③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24項＜17分，排除抑郁癥;④符合血管性認知障礙診斷標準［2］，蒙特利爾認知評估(Montreal cognitive assessment，MocA)量表評分 16～23分;⑥患者及家屬知情同意。

2.2 排除病例標準

①腦卒中急性期病情不穩(wěn)定者;②重要臟器功能明顯障礙者;③失語，聽力障礙，有意識障礙、精神分裂癥、嚴重焦慮抑郁等精神疾病史的患者;③對藥物天智顆粒及多奈哌齊不能耐受者;④有其他原因導致的癡呆的患者(如中樞神經變性病、外傷、代謝病及營養(yǎng)障礙性腦病);⑤因各種因素不能堅持完成規(guī)定檢查及藥物療程者，以及不能配合回訪調查者。

3 治療方法

對照組給予阿斯匹林腸溶片0.1 g，1 d 1次，口服;阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚1次，口服。治療組在對照組治療基礎上，給予天智顆粒(藥物組成:天麻、鉤藤、石決明、杜仲、桑寄生、茯神、首烏藤、槐花、梔子、黃芩、川牛膝、益母草等)1次5 g，1 d 3次;鹽酸多奈哌齊片，1次5 mg，1 d 1次，晚間口服。

兩組均以8周為1個療程，共治療1個療程。治療期間兩組均服用鈣離子拮抗劑及或血管緊張素轉化酶抑制劑控制血壓，胰島素或口服降糖藥物控制血糖。治療前及治療后8周時進行(MoCA)量表、日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)及事件相關電位(event-related potential，ERP)的測評。

4 療效判定標準

觀察兩組治療前后患者的MoCA、ADL評分及ERPs。由2名專業(yè)臨床醫(yī)護人員，采用統(tǒng)一問卷，對受試者進行MoCA及ADL量表評測;ERPs由1名主治醫(yī)師測量。臨床療效以MoCA得分為主要參照指標。顯效:主要癥狀恢復正常，定向基本健全，回答問題基本正確，反應一般，生活自理。有效:主要癥狀有所減輕或部分消失，生活基本自理，回答問題基本正確，但反應仍遲鈍，智力與人格仍有障礙。無效:主要癥狀無改變，甚至繼續(xù)發(fā)展。

5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學意義。

6 結果

6.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經 Ridit分析，u=2.84，P ＜0.01，差別有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組療效對比

6.2 兩組治療前后ERPs、MoCA及ADL對比

見表2。

表2 兩組治療前后ERPs、MoCA及ADL量表評分對比 ±s

表2 兩組治療前后ERPs、MoCA及ADL量表評分對比 ±s

注:PL——潛伏期;Amp——波幅;與同組治療前對比，*P ＜0.05;與對照組治療后對比，#P ＜0.05。

組 別 例數(shù) 時間 N2－PL/ms P3－PL/ms P3 Amp/μv MoCA/分 ADL/分治療組 57 治療前 347.24±23.98 338.89±25.85 4.03±1.28 21.92±2.15 26.74 ±1.70治療后 253.76 ±39.12*# 310.25 ±26.73*# 5.85 ±1.36*# 25.39 ±1.65*# 21.29 ±2.49*對照組 50 治療前 315.76±38.22 343.25±24.73 4.10±1.19 22.32±1.95 26.29 ±3.59治療后 270.76 ±38.12 320.25 ±27.73 5.13 ±1.75 22.78 ±1.75 24.29 ±2.37

7 討論

1993年國外學者首次提出了血管性認知功能障礙這一新概念，重新界定了與血管因素相關的認知損害范疇。其認知障礙包含從輕度的認知域損害到嚴重癡呆認知功能損害的各個階段，不僅包括傳統(tǒng)意義上的VaD，亦包括未達到癡呆但已有認知障礙的人群，可單獨發(fā)生或與AD合并出現(xiàn)［3］。臨床主要表現(xiàn)為記憶力保留而注意力和執(zhí)行功能障礙，并可伴有行動和信息處理遲緩，還可出現(xiàn)抑郁、情緒不穩(wěn)、情感淡漠等。腦內的乙酰膽堿作為一種神經遞質是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與學習、記憶關系最為密切的一種神經遞質，其腦內含量的降低將引起明顯的智能障礙［4］。ERPs反映認知過程中大腦的神經電生理改變。目前研究最多、臨床應用最廣泛的是P300電位［5］。P300潛伏期延長可作為臨床預測早期認知減退的依據(jù)［6］。MoCA量表是一種對MCI進行快速篩查的評定工具，評定了許多不同的認知領域，包括:注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力。本量表總分30分，正常值為≥26分，適用于小學文化程度以上人群。如果受試者受教育年限≤12 a，在測試結果上加1分，校正受教育程度的偏倚，得分越高認知功能越好。ADL共有20項，總分越高代表日常生活能力損害越重。評定的結果總分≤26分為完全正常，＞26分提示有不同程度的功能下降。

藥理學研究表明，天智顆粒治療血管性認知損害的機制可能通過以下3個方面:①抑制腦內興奮性氨基酸神經毒性作用。②提高腦內膽堿能神經的功能。③增強抗過氧化酶活性程度。多奈哌齊是第2代特異的可逆性中樞膽堿酯酶抑制劑，對中樞神經系統(tǒng)膽堿酯酶有選擇性作用，可有效地提高中樞神經系統(tǒng)，特別是大腦皮質和基底節(jié)神經突中乙酰膽堿的濃度，同時還能保護海馬神經元［7］。

本研究顯示:治療后治療組的認知功能較對照組明顯改善;治療組在治療后與其治療前、對照組治療后ERPs(N2－潛伏期、P3－潛伏期、P3波幅、Mo-CA及ADL的差別具有統(tǒng)計學意義。說明患者的認知功能及生活行為能力方面有改善。本研究表明:天智顆粒聯(lián)合西藥治療血管性認識功能障礙，可顯著改善患者的日常行為能力，提高生存質量，值得臨床廣泛推廣。

［1］周愛紅，魏翠柏，秦偉，等.皮質下小血管病所致輕度血管性認知障礙的危險因素及臨床特征［J］.中華神經科雜志，2011，44(3):167 －170.

［2］Battistin L，Cagnin A.Vascular cognitive disorder［J］.Neurochem Res，2010，35(12):8 －1933.

［3］湯薈冬，方嶸.血管性認知功能障礙的防治［J］.內科理論與實踐，2012，7(2):73－76.

［4］趙繼巍，趙敬堃.鹽酸多奈哌齊對MCI患者MoCA評分和認知功能的影響［J］.中華神經醫(yī)學雜志，2012，11(9):936－938.

［5］尚淑怡，尤春景.認知電位P300的應用及研究進展［J］.中國康復，2008，23(2):133 －135.

［6］Braverman ER，Chen TJ，Schoolfield J，et al.Delayed P300 latency correlates with abnormal Test of Variables of Attention(TOVA)in adults and predicts early cognitive decline in a clinical setting［J］.Adv Ther，2006，23(4):582－600.

［7］黃海華，李明秋，江皋軒，等.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的遠期療效觀察［J］.中華老年醫(yī)學雜志，2012，31(2):98－101.