無憂湯常用藥對干預抑郁大鼠模型行為及中樞遞質研究的思路與方法*

吳仕澤，陳小四，吳禮龍，秦 竹

(云南中醫學院，云南 昆明650500)

隨著現代社會生活節奏的加快，抑郁癥患者的數量逐年增加。抑郁癥不僅給患者本人在心理上和生理上帶來了極大的痛苦，也對家庭和社會帶來了不利的影響，因此，對抑郁癥的研究和治療具有十分重要的意義。本研究通過探索無憂湯常用藥對干預抑郁大鼠模型行為，及對其中樞遞質的影響干預作用的研究，初步闡明無憂湯中常用藥對抗抑郁作用與中樞單胺類神經遞質NE、5-HT和抑郁大鼠行為學變化之間的關系，分析其作用機制和作用靶點，為中醫合理運用無憂湯治療抑郁癥提供基礎依據。

1 立論依據

抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型，是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征，是危害人類身心健康的常見病、多發病。其主要表現為認知障礙、軀體不適、睡眠障礙、心境低落，伴有焦慮，甚至有自殺念頭。1994年美國國家疾病調查［1］結果表明抑郁癥終身患病率為17.1%。可見本病已成為嚴重危害人類健康的疾病之一。從目前情況來看，到2020年時抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。目前，中國有超過2600萬的抑郁癥患者。李清亞等［2］指出，西藥抗抑郁藥治療抑郁癥多因不良反應較大，而使患者用藥依從性差，難以完成全部療程。中醫學對抑郁癥早有認識，對其治療也有著豐富的經驗。抑郁癥類似于中醫學“不寐”“郁證”“臟躁”等疾病。臨床上大量醫家的醫學實踐經驗證明:中醫對于抑郁癥的遠期治療效果穩定 ，且復發的間隔時間相對較長。無憂湯出自清代陳士鐸《辨證錄》，由白芍、竹茹、酸棗仁、當歸、人參5味藥組成，主治夜不能寐、恐鬼祟來侵，或少睡而即驚醒，或再睡而恍如捉拿。其臨床表現與現代醫學的抑郁癥十分相似。

2 古今醫家對抑郁癥的認識

2.1 中醫古籍中與抑郁癥相關的理論回顧

《素問·陰陽應象大論》曰:“肝……在志為怒。怒傷肝，悲勝怒……心……在志為喜。喜傷心，恐勝喜……脾……在志為思。思傷脾，怒勝思……肺……志為憂。憂傷肺，喜勝憂……腎……在志為恐。恐傷腎，思勝恐。”提出了情志過極導致的內臟損傷;其中思、憂、恐為導致抑郁癥主要病因。《素問·舉痛論》曰:“百病生于氣也。怒則氣上，喜則氣緩，悲則氣消，恐則氣下，寒則氣收，炅則氣泄，驚則氣亂，勞則氣耗，思則氣結。”提出了情志內傷可導致的氣機變化，抑郁癥多以悲、恐、勞、思為主。《素問·六元正紀大論》曰:“木郁達之，火郁發之，土郁奪之，金郁泄之，水郁折之。”提出了五氣之郁的治療原則，這是抑郁癥中醫臟腑辨證論治的先河。《丹溪心法·六郁》曰:“氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉，故人身諸病，多生于郁。”因此，情志的波動可導致氣血不和，引起各種癥狀，故丹溪提出“六郁”之說，即氣郁、血郁、痰郁、濕郁、熱郁、食郁6種。《景岳全書·郁證》曰:“凡五氣之郁，則諸病皆有，此因病而郁也。至若情志之郁，則總由乎心，此因郁而病也。”相當于現代醫學中躁狂抑郁癥等因病而郁的范疇。

2.2 現代醫家對抑郁癥的認識

崔春燕［3］認為:西醫學的神經官能癥、癔病、更年期綜合征等可歸結于此病。根據西醫學對抑郁癥的描述，中醫將此病歸屬于“郁病”范疇。姜英［4］也認為更年期抑郁癥屬于中醫學“郁證”，并采用中醫療法診治更年期抑郁癥23例，療效滿意。抑郁癥是因郁怒、思慮、悲哀、憂愁等原因導致情志不遂、肝失疏泄、脾失運化、心神失常、臟腑陰陽氣血失調而形成的。初起多見實證，可因氣滯而夾痰、夾食、夾熱，久病由氣轉血，由實轉虛，可見到久郁傷心神、心脾氣血兩虛、陰虛火旺等虛證。熊洪艷等［5］收集現代醫家治療抑郁癥方劑291首，對其進行整理，分析出現頻數高于20次以上的藥對，分別以人參、茯苓和遠志為主藥的藥對。張世筠［6］從心論治抑郁癥49例，療效滿意。韓翠欣等［7－8］指出:西藥對抑郁癥的治療仍存在起效慢、療程長、副作用多、藥價昂貴、部分患者對抗抑郁藥治療無效等諸多問題。中醫藥治療抑郁癥有療效好、副作用少、易于被患者接受等優點。

3 研究思路與方法

3.1 實驗假說

抑郁癥的發病機制目前較公認的假說是單胺假說，認為中樞單胺類神經遞質NE、5-HT，及DA等遞質水平過低，從而引發抑郁癥。

3.2 研究思路

從中樞單胺類神經遞質NE、5-HT與抑郁大鼠行為學變化兩個方面進行研究，初步闡明無憂湯中常用藥對抗抑郁作用與中樞單胺類神經遞質和抑郁大鼠行為學變化之間的關系，分析其作用機制和作用靶點，為中醫合理運用無憂湯治療抑郁癥提供基礎依據。在大鼠造模基礎上給予無憂湯中常用藥對灌胃給藥后，綜合檢測中樞單胺類神經遞質NE、5-HT，以及大鼠的抑郁行為，分析其作用機制和作用靶點，為中醫合理運用無憂湯治療抑郁癥提供基礎依據。

3.3 主要技術路線

采用目前常用的孤養加長期不可預知的應激性刺激為造模方法，具體包括行為限制、冰水游泳、停水、停食、夾尾、明暗顛倒、電擊足底、搖晃等18種刺激隨機安排，每日1種，每種刺激出現2次，同種刺激不能連續出現，以免動物不能預料刺激的發生，造成大鼠抑郁模型。按照正常對照組、模型組、無憂湯藥對人參當歸+抑郁組，無憂湯藥對人參酸棗仁+抑郁組，給予藥對煎劑灌胃，各組均在早晨8:00—9:00給藥，每日灌胃給藥1次，連續治療21 d，正常組和模型組生理鹽水灌胃對照。最后采用酶聯免疫吸附法測定中樞神經遞質NE、5-HT。將以上檢測的各組數據分類，等級資料和計數資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗。

4 技術路線

見圖1。

圖1 技術路線圖

5 小結

目前，有關抑郁癥及抗抑郁癥古方的研究都已取得了很大的進展，但還存在以下問題:①中醫學有關精神情志疾病方面的論述有許多，但尚未形成一套完整的理論體系;②抑郁癥缺乏統一的診斷標準和療效判定標準，特別是在實驗動物身上更難判定;③抑郁癥患者對于治療后的反應各研究報道結果不一，差距很大。中醫藥治療抑郁癥有良好的效果和廣泛的前景，值得進一步研究和挖掘。通過研究無憂湯中常用藥對治療抑郁癥的機制，以便更好地為臨床服務。

［1］許曉英，龔飛中.抑郁癥的藥物及心理治療策略［J］.現代醫藥衛生，2007，23(23):3538 －3539.

［2］李清亞，王曉慧.中西醫結合治療抑郁癥［J］.現代中西醫結合雜志，2007，16(27):4090 －4092.

［3］崔春燕.抑郁癥的中醫研究進展［J］.北京中醫藥大學學報:中醫臨床版，2004，11(2):55 －57.

［4］姜英.更年期抑郁癥的中醫治療［J］.甘肅中醫，2006，19(8):30－30.

［5］熊洪艷，秦竹.抑郁癥現代治療方劑用藥特點淺析［J］.云南中醫學院學報，2008，31(6):7 －9.

［6］張世筠.從心論治抑郁癥49 例［J］.天津中醫藥，2005，22(4):269.

［7］楊建，顏紅.抑郁癥從肺論治［J］.天津中醫藥，2011，28(3):230－231.

［8］韓翠欣，常麗麗.抑郁癥的中醫治療現狀［J］.河北中醫，2007，29(8):11 －12.