灸藥結合治療虛性小兒哮喘非急性發(fā)作期的臨床療效及對IgE、EOS、LTE4含量的影響*

彭 娜 李金香 劉 密 婁必丹 黃 潔 常小榮△

（1.湖南旺旺醫(yī)院，湖南 長沙 410000；2.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；3.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410007）

小兒哮喘的核心病理基礎是由嗜酸性粒細胞（EOS）、肥大細胞、T淋巴細胞等多種免疫炎癥細胞及其炎性介質和細胞因子等參與下形成的氣道慢性變態(tài)性炎癥［1］。中醫(yī)藥對小兒哮喘有良好的治療和預防作用。本研究通過客觀評價艾灸、灸藥結合及中藥的臨床療效，并從血清總IgE含量，外周血EOS直接計數(shù)、尿白三烯E4（LTE4）水平變化入手，初步闡明灸藥結合治療虛性非急性發(fā)作期小兒哮喘的療效機制，從而確定一理想的灸藥結合方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年12月至2012年11月湖南旺旺醫(yī)院康復科門診和湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院針灸科門診90例患兒。采用按病情分層抽樣的實驗設計原則，將90例患兒隨機分為艾灸組、灸藥組和中藥組，每組30例。艾灸組男性14例，女性16例；平均年齡（6.47±2.41）歲；病情分級：重度 2例，中度 18例，輕度10例；中醫(yī)證型：肺氣虧虛12例，脾氣虧虛8例，腎氣虧虛10例。灸藥組男性16例，女性14例；平均年齡（6.04±3.15）歲；病情分級：重度 2例，中度 18例，輕度10例；中醫(yī)證型：肺氣虧虛10例，脾氣虧虛11例，腎氣虧虛9例。中藥組男性16例，女性14例；平均年齡（6.75±2.79）歲；病情分級：重度2例，中度18例，輕度10例；中醫(yī)證型：肺氣虧虛9例，脾氣虧虛9例，腎氣虧虛12例。3組患兒性別、年齡、病情分級、中醫(yī)證型分布差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇 西醫(yī)診斷、哮喘分期及非急性發(fā)作期病情評價標準參照 《兒童哮喘防治常規(guī) （試行）》［2］擬定。中醫(yī)證候診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］并結合臨床擬定。小兒哮喘非急性發(fā)作期中醫(yī)證型參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］的緩解期標準擬定。凡符合西醫(yī)小兒支氣管哮喘診斷標準，且屬于非急性發(fā)作期，中醫(yī)辨證屬虛哮，年齡在3～14歲，此前1月未用過皮質激素和其它免疫抑制劑，48 h內未用過支氣管擴張劑者，并由家長代為簽署知情同意書的患兒，納入觀察對象。同時排除年齡＜3歲或＞14歲的患兒；伴有支氣管擴張、肺結核、肺腫瘤等其他支氣管、肺部疾病患兒；并發(fā)嚴重心、肝、腎、腦，血液系統(tǒng)疾患，精神病患兒；病情嚴重度為重度的患兒，且合并肺心病，呼吸衰竭的患兒；治療期間發(fā)生哮喘持續(xù)狀態(tài)者。

1.3 治療方法 各組患兒治療期間，囑避風寒，防外感，并囑禁食生冷油炸食物。

1.3.1 艾灸組 主穴：肺俞、風門、足三里；配穴：肺氣虧虛證取太淵、膏肓；脾氣虧虛證取中脘、脾俞；腎氣虧虛證取關元、腎俞；痰壅氣逆證取豐隆、膻中。艾條選用蘇州市東方艾絨廠生產(chǎn)的藥艾條，每穴溫和灸10 min，每日1次，連續(xù)灸治2個月。若治療期間，癥狀難以控制，可適當服用平喘方，待癥狀控制即停服中藥（但服用天數(shù)不能超過14 d，否則視為無效病例）。首先在診室指導患兒家長用艾條溫和灸灸治10 d，以便家長熟練掌握穴位的準確定位及艾灸方法，然后由家長在家實施灸治。以后每周來診室復診1次，檢驗穴位的準確性和灸法的正確性，以確保治療的有效性和連續(xù)性。

1.3.2 中藥組 主方：平喘方，組成：黃芪10～15 g，當歸 6～10 g，炙麻黃 6～8 g，杏仁 6～10 g，干姜 4～6 g，五味子 4～6 g，細辛 3～5 g，炒地龍 6～l0 g，全蝎 3～5 g，桃仁6～10 g，蒼耳子 6～10 g，甘草 5 g 等。加減：肺氣虧虛證加黨參 10～12 g，防風 5～8 g，白術 6～10 g；脾氣虧虛證加黨參 10～12 g，白術 6～10 g，陳皮 6～10 g，茯苓 10～12 g，法半夏 5～10 g；腎氣虧虛證加核桃仁 8～12 g，紫河車 1～3 g（沖服），淫羊藿 8～12 g；痰壅氣逆證加蘇子6～10 g，白芥子 6～10 g。每日 1 劑，分 2～3 次溫服，連服2個月。

1.3.3 灸藥組 主穴及配穴，灸治方法同艾灸組；內服中藥的組方及加減、服用方法同中藥組。

1.4 觀察指標及療效標準 檢測癥狀、體征及血清總IgE、外周血EOS直接計數(shù)和尿液LTE4水平治療前后的變化。參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］制定。痊愈為臨床癥狀，體征消失或基本消失，證候積分減少95％；顯效為臨床癥狀，體征明顯改善，證候積分減少75％；有效為臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少30％；無效為臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件。計量資料以（±s）表示，先進行正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗，滿足正態(tài)性及方差齊性時，治療前后積分比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；不滿足正態(tài)性或方差齊性時，則采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床療效比較 見表1。灸藥組臨床總有效率明顯其他兩組（P＜0.05）。中藥組與艾灸組相比，兩者的臨床總有效率無明顯差異（P＞0.05）。

表1 3組臨床療效比較（n）

2.2 實驗室檢測結果分析 見表2。3組治療后血清總IgE含量、外周血EOS直接計數(shù)、尿液中LTE4含量都有降低，經(jīng)自身前后比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），表明3種療法均可降低以上3項指標。治療后，灸藥組3項指標降低程度均明顯高于其余兩組 （P＜0.05或0.01）。中藥組與艾灸組相比，無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

哮喘的病因甚為復雜，主要與自身素質、遺傳、外感六淫、飲食內傷、環(huán)境影響、情志勞倦等因素有密切關系。肺脾腎不足是其病理基礎，痰瘀伏肺是其病理因素。若三臟氣虛，則氣血生化乏源，運血乏力，血流緩慢或澀滯，陽虛寒凝則血滯，均可致瘀血內生。瘀血閉阻氣道，肺失肅降，可發(fā)為哮喘。此外，血瘀阻絡則津液運行失常，或泛溢或停聚，凝而成痰，正所謂“痰瘀同源”，痰瘀互為因果。而此恰恰是小兒哮喘發(fā)生、發(fā)展以及遷延難愈的內固和根本。哮喘緩解期多以調理和恢復肺、脾、腎三臟功能，增強患兒抗邪能力為主。

表2 3組治療前后IgE、EOS、LTE4含量比較（±s）

表2 3組治療前后IgE、EOS、LTE4含量比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與灸藥組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組 別LTE4（ng/L）艾灸組 治療前 506.47±141.72（n＝30）治療后 149.19±89.43*△△灸藥組 治療前 516.53±127.83 IgE（IU/mL） EOS（個 ／mm3）656.59±310.70 512.61±269.91 416.37±154.42*△△ 196.31±83.34*△662.55±352.19 436.27±238.08（n＝30）治療后 110.18±40.71*363.27±103.89* 200.86±77.26*中藥組 治療前 659.38±324.58 501.19±270.35 518.60±123.56（n＝30）治療后 403.70±132.62*△ 198.50±74.72*△ 134.36±79.23*△

《萬氏秘傳片玉心書哮喘門中》明確提出以五圣丹溫化頑痰里結，灸法溫補扶正，藥灸結合的防治哮喘之法。艾灸可通過降低患者氣道阻力增加肺有效容積，改善肺組織的順應性，從而達到防治哮喘的目的。另外，灸法治療哮喘可通過調節(jié)機體各種炎性介質的產(chǎn)生，抑制炎性反應，增強特異性和非特異性免疫功能，從而提高機體整體免疫能力［4］。

平喘方是在已故湖南省著名兒科名醫(yī)葉蒿高及其弟子株洲市兒科名醫(yī)程菊華老師防治小兒哮喘近70年的經(jīng)驗基礎上，結合現(xiàn)代病理和藥理研究，精心配伍組方而成。方中黃芪具有補脾肺之氣，升陽實衛(wèi)之功；當歸補血活血，潤肺止咳；炙麻黃溫宣肺氣，利尿行水；杏仁辛開苦泄。四藥合用，表里并舉，散收結合，扶正祛邪，正合虛性小兒哮喘的正氣虛弱，機體免疫力下降，肺失宣降，氣逆血瘀水停之機理，共為君藥。五味子斂肺滋腎；干姜溫肺化飲；細辛為治外寒內飲之要藥；三藥合用，相得益彰而共為臣藥。地龍通絡平喘；全蝎祛鳳止痙，通絡散結；桃仁活血祛瘀，止咳平喘；三藥共為佐藥。綜觀全方，扶正固本，痰瘀并重，祛風解瘥，溫肺化飲，使肺脾腎三臟功能恢復正常，痰化瘀消，氣順喘平。

肺俞穴具有宣肺解表，肅肺止咳，下氣平喘，補虛勞，清虛熱，和營衛(wèi)、實腠理之功。風門穴為風寒之邪侵襲人體之門戶，有行氣活血，鎮(zhèn)咳平喘之功［5］。足三里穴健脾和胃，培補后天，化痰止咳，降氣平喘。三穴相輔相成，可奏扶正固表、溫肺化飲、健脾化痰、活血化瘀、行氣平喘之功。

本研究結果表明，內服平喘方配合艾條溫和灸，既能溫肺化飲、行氣平喘、化痰祛瘀，又能肺脾腎三臟同調、補土生金、培補先天、溫養(yǎng)后天，共達扶正固本、增強機體適應性調節(jié)功能、防治小兒哮喘的目的。

現(xiàn)代醫(yī)學認為血清中總IgE水平和特異性IgE水平的增高是支氣管哮喘的主要特征，是引起支氣管哮喘發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)之一［6］。EOS是引起氣道炎癥性反應的關鍵細胞。EOS的浸潤被認為是哮喘炎癥的特征性標志，是氣道炎癥的中心環(huán)節(jié)［7］。白三烯是一種強烈的支氣管平滑肌收縮因子，是引起哮喘發(fā)病的重要炎性介質之一［8］。本研究結果顯示，3組治療后，患兒血清總IgE含量、外周血EOS直接計數(shù)、尿液中LTE4含量均顯著降低。顯示3種療法均能通過調節(jié)T淋巴細胞的功能達到改善哮喘患兒的免疫功能，并能通過降低血中EOS的數(shù)量，抑制EOS的激活，減少其活性產(chǎn)物的釋放及有效干預白三烯生物合成或作用于其受體，抑制LTs的釋放并阻斷其作用，達到穩(wěn)定患兒機體內環(huán)境，緩解或控制小兒哮喘的目的。其中，以灸藥結合的效果最為突出。

綜上所述，單純艾條溫和灸及口服中藥治療虛性小兒哮喘非急性發(fā)作期均有較好的療效，均能提高免疫功能、減輕氣道炎癥反應，而灸藥結合臨床效果則更突出，是治療虛性小兒哮喘的首選方案。

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［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則 （試行）［M］.北京.中國醫(yī)藥科技出版社，2002：61-66.

［4］楊君軍，唐純志，賴新生.三伏灸對支氣管哮喘患者血sICAM-1、sVCAM-1 和 sE-selectin 水平的影響［J］.安徽中醫(yī)學院學報，2005，24（4）：32-33.

［5］呂景山.呂景山對穴［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：25，24，8.

［6］李世葵，杜賢，黃麗英.血清IgE和外周血嗜酸性粒細胞檢測在兒童哮喘中的臨床意義［J］.臨床輸血與檢驗，2012，14（3）：233-234.

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［8］陳君.舒利迭聯(lián)合白三烯拮抗劑扎魯司特治療成年哮喘的臨床研究［J］.臨床肺科雜志，2013，18（3）：470-471.