那素達滴眼液治療飛秒激光制瓣術后眼部刺激征的臨床療效研究

羅武強 黃建忠 劉偉民 肖 信 洪華麗

廣西壯族自治區人民醫院視光科，廣西 南寧 530021

飛秒激光制瓣在角膜屈光手術領域的應用比傳統角膜刀制瓣更具有優勢，不僅在精確性、安全性、穩定性、有效性等方面全面超越角膜刀制瓣，而且術后產生的高階像差更少，視覺質量更好[1]。由于飛秒激光制瓣是應用飛秒激光的光爆破原理使角膜組織產生擴展的水泡和CO2氣泡以達到精確的組織切削效應，因此制瓣后容易出現角膜基質廣泛微空化泡[2]，這些氣泡將影響準分子激光切削角膜基質的效果，所以患者要等待10分種待氣泡吸收后再行準分子激光角膜基質切削。如果過多給予表面麻醉藥物，易致患者角膜上皮損傷，更不利手術的實施。本研究旨在評價那素達滴眼液能否減輕飛秒激光制瓣后的眼部刺激征，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年10月至2012年12月在廣西視光中心準分子門診擬行飛秒激光制瓣SBK的連續性病例60例 (120眼)。其中男29例，女31例;年齡18～35歲，平均 (24.76±4.21)歲;近視等效球鏡－1.25～－6.25D，平均 (－3.25±0.65)D。術前檢查:包括遠、近視力，常規裂隙燈顯微鏡檢查，直接檢眼鏡檢查，顯然驗光和散瞳驗光，非接觸性眼壓，Orbscan IIz眼前節分析系統檢查，Humphrey角膜地形圖，眼科A超。排除眼部急慢性炎癥及其他眼疾，有角膜接觸鏡配戴史的術前停戴2周以上的角膜接觸鏡。

1.2 方法 采取隨機雙盲自身對照研究方法:所有患者使用IntraLase FS150KHz(美國Abbott Medical Optics)制瓣。先將患者一般信息和統一設計的角膜瓣參數包括角膜瓣厚度 (100um)、角膜瓣直徑 (8.6mm)、嵌入式邊切角 (105度)、基質切削能量、邊切能量等數據輸入電腦，待患者經眼部常規沖洗消毒后滴用鹽酸奧布卡因滴眼液 (日本參天制藥株式會社生產)表面麻醉后，使用統一的IntraLase一次性飛秒吸引環及壓平錐鏡進行負壓吸引和角膜瓣的制作;制瓣后由護士按第一例患者右眼滴那素達滴眼液 (美國ALCON公司生產)，左眼不滴眼藥作為對照，下一例左眼滴那素達滴眼液，右眼不滴眼藥作為對照，依次類推準備術眼，護士負責記錄分組情況，分為那素達組 (觀察組)和對照組。休息10分鐘后，通過詢問的方法記錄術眼的眼部刺激征包括刺痛、癢、異物感、畏光、流淚的反應程度，術中觀察記錄患者掀瓣和準分子激光基質切削的配合情況。所有患者飛秒激光制瓣后均使用VISX STAR S4準分子激光矯正系統 (美國Abbott Medical Optics)進行激光切削，完成激光切削，瓣下沖洗，復位角膜瓣并干燥30秒，完成手術。所有患者的手術均由同一個醫生完成。

1.3 眼部刺激征及配合度分級 眼部刺激征分級分為:0級:無眼部刺激征;1級:偶有眼癢、異物感、少量流淚;2級:有明顯眼部刺痛、異物感、畏光，中度流淚偶有眼淚溢出瞼緣;3級:有持續的眼部刺痛、異物感、畏光，持續性流淚溢出瞼緣。術中配合度分級為:0級:手術配合好，無明顯眼球轉動;1級:術中眼球輕度轉動但未影響激光跟蹤;2級:術中眼球轉動明顯影響激光跟蹤，甚至出現跟蹤暫停需要重新定位。

2 統計分析

數據分析采用SPSS 18.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05則為有統計學意義。

3 結果

觀察組12眼 (20%)出現眼部刺激征，其中，1級8眼，2級4眼;對照組38眼 (63.3%)出現眼部刺激征:1級18眼，2級12眼，3級8眼;兩組間差異有統計學意義(χ2=25.503，P＜0.05)，見表1。觀察組10眼 (16.7%)配合欠佳:1級9眼，2級1眼;對照組36眼 (60%)配合欠佳:1級30眼，2級6眼;兩組間差異有統計學意義(χ2=24.014，P ＜0.05)。

表1 兩組患者眼部刺激征和配合情況

4 討論

飛秒激光是一種近紅外激光，其波長為1053nm，持續時間極短，僅為幾個飛秒 (一飛秒是10－15秒)，激光脈沖能打出密集度很高的直徑約3μm光斑于角膜基質，激光在角膜基質層中可改變聚焦的深度并產生激光誘導光學擊穿作用。當功率達到峰值，熱等離子體產生，熱等離子體以沖擊波的形式擴展，形成了水泡和CO2氣泡，水泡和氣泡被眼角膜組織吸收，眼角膜組織因此被分離。電腦控制的光學傳輸系統產生成千上萬的飛秒激光脈沖，這些脈沖按照密集的等寬度等間距的籬笆墻式的光柵模式，在同一深度聚焦產生光爆破，在眼角膜組織中形成數以萬計的微氣泡，微氣泡相互融合形成了切割線，數以萬計的切割線再融合形成基質內切削面，從而使眼角膜組織分離。這就是應用飛秒激光的光爆破原理來制作角膜瓣。飛秒激光應用于制瓣其優勢在于可以制作更薄、更均勻、更光滑的角膜瓣，早期的臨床研究表明飛秒激光制瓣并發癥更少、預測性更好、術后療效更好[3－4]。但是飛秒激光制瓣后容易出現角膜基質廣泛微空化泡，要等待氣泡吸收后才能再行準分子激光角膜基質切削。一方面飛秒激光能夠誘發促炎性細胞因子的釋放，角膜組織的會發生免疫組化反應[5];另一方面，飛秒吸環和負壓吸引容易導致結膜充血甚至結膜下小血管和角膜緣血管的破裂。這些綜合因素的共同作用引起眼組織的水腫、充血等炎癥反應，痛覺敏感度增強，導致眼部會出現刺痛、癢、異物感、畏光、流淚等刺激征。患者在等待氣泡吸收的過程中，由于眼部刺激征的不適感覺易產生緊張、恐懼心理，嚴重影響了患者在準分子激光角膜基質切削時配合。本研究在飛秒激光制瓣后應用那素達滴眼液，有效地降低了眼部刺激征的發生率，提高了患者手術的配合度。

那素達滴眼液是一種由鹽酸萘甲唑啉 (0.025%)和馬來酸非尼拉敏 (0.3%)組成的復合制劑。鹽酸萘甲唑啉是唑啉類衍生物，屬腎上腺類藥物，能特異地興奮腎上腺a受體，可使皮膚粘膜組織內的血管收縮從而減輕局部充血，減輕變應性及非變應性因素所引起的非感染性結膜炎的充血癥狀。同時鹽酸萘甲唑啉還能有效地降低局部組織血管反應，明顯地緩解組胺H1受體興奮引起的眼癢及非特異性組胺H2受體興奮引起的眼紅。馬來酸非尼拉敏是一種組胺H1受體拮抗劑，它通過與組胺競爭H1受體，阻斷組胺H1受體的作用而減輕或抑制Ⅰ型變態反應的發生，對變應性結膜炎眼癢有良好的控制作用。

綜上所述，本研究結果表明那素達滴眼液能抑制炎癥反應的發生、收縮結膜血管和角膜緣血管網，顯著的減少飛秒激光術中眼部刺激征的發生率，減輕患者的緊張和恐懼心理，有助于準分子激光基質切削時改善患者與醫生的配合，提高手術效率和手術效果。

[1]Buzzonetti L，Petrocelli G，Valente P，et al.Comparison of Corneal Aberration Changes After Laser In Situ Keratomileusis Performed With Mechanical Microkeratome and IntraLase Femtosecond Laser:1－Year Follow －up[J].Cornea.2008，27(2):174－179.

[2]田廷原，趙小虎，馬海鷹.2438眼飛秒激光制作角膜瓣并發癥的臨床觀察[J].川北醫學院學報.2011，26(3):241－242.

[3]R Montés － Micó，A Rodríguez － Galietero，JL Alió.Femtosecond laser versus mechanical keratome LASIK for myopia [J].Ophthalmology.2007，114(1):62－68.

[4]Stonecipher K，Ignacio TS，Stonecipher M.Advances in refractive surgery:microkeratome and femtosecond laser flap creation in relation to safety，efficacy，predictability，and biomechanical stability [J].Curr Opin Ophthalmol.2006;17(4):368–372.

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