孕婦服用氯氮平出現死胎1例

夏明紅 胡春光

湖北省黃岡職業技術學院醫藥衛生學院，湖北 黃岡 438000

筆者查閱了2010版《中華人民共和國藥典》、陳新謙、金有豫等主編的第17版《新編藥物學》以及中國知網與氯氮平相關的論文，均未發現服用氯氮平治療導致死胎的報告，現將筆者發現案例報告如下。

1 病例報告

患者女，35歲，精神分裂癥6年，停經3月到我院做產前檢查。患者長期服用氯氮平片，維持劑量300mg/日，每天分兩次服用，精神病癥狀控制良好，無幻覺、妄想等。患者無高血壓、糖尿病等其他慢性病，平時無飲酒、吸煙等不良生活習慣，生活較為規律。近4個月來沒有出現其他疾病如感冒等，除服用氯氮平外，未服用其他藥物。

婦產科檢查:體重 62Kg，血壓 125/75mmHg，腹圍86cm，觸及子宮明顯小于孕周。

實驗室檢查:血常規:WBC 5.5×109/L，RBC 4.0×1012/L，Hb 135g/L，NE5.2×109/L，NE%62%，PLT 264×109/L;空腹血糖5.8mmol/L;血HCG(－)。

超聲檢查:增大子宮內可見一6.5cm×1.6cm孕囊，其內可見1.2cm×0.8cm胚芽，未見卵黃囊及胎心搏動 (見圖)。超聲提示:早孕 (胚胎可能停止發育，建議復查)。之后患者到黃岡市中心醫院復查，黃岡市中心醫院的超聲報告提示為:死胎。

2 討論

精神分裂癥是一種常見的病因未完全闡明的精神疾病，多起病于青少年，常有知覺、思維、情感和行為等方面的障礙，一般無意識及智能障礙，病程多遷延，占到精神科住院患者的一半以上。由于病因未完全闡明，只是在危險因素上發現與生物學因素和社會環境因素相關，故治療多集中在改變患者的生物學特征、社會環境以及癥狀體征上，因而難以從根本上予以治愈。一旦確定診斷該病，患者常年需要服藥。

氯氮平由于可導致粒細胞減少引起死亡，故國內外精神病權威機構將其列為二線抗精神病藥物。氯氮平對精神病陽性癥狀效果明顯，對陰性癥狀者也有一定的效果。作用機制主要是對腦內5－羥色胺 (5－HT2A)受體和多巴胺(DA1)受體的阻滯作用較強，對多巴胺 (DA4)受體也有阻滯作用，對多巴胺 (DA2)受體的阻滯作用較弱，此外還有抗膽堿 (M1)、抗組胺 (H1)及抗α－腎上腺素受體作用，能直接抑制腦干網狀結構上行激活系統，具有強大鎮靜催眠作用。經詢問得知患者家族女性沒有出現死胎或畸形胎史，以及懷孕期間沒有服用其它藥物，生活規律，無飲酒及吸煙史，所以考慮死胎系氯氮平所致的可能性較大。目前研究并沒有發現氯氮平對以上幾種受體的作用與死胎存在直接相關性。由于患者無高血壓和糖尿病史，在服用氯氮平后血壓125/75mmHg和空腹血糖5.8mmol/L(血壓血糖均在正常范圍內)，故不存在血壓和血糖導致胎兒死亡的可能。美國FDA將氯氮平定級為B類藥，即動物實驗證明對胎仔無害，但尚無在人類中的研究;或者動物實驗中證明有不良作用，但在人類有良好對照組的實驗中沒有發現此類作用。我國最新版的藥典 (2010版)關于氯氮平使用的不良反應中無導致胎兒畸形及死胎的相關文字闡述，在孕婦及哺乳期婦女用藥一欄中，也只是標注孕婦禁用，沒寫明任何原因。另一本也非常權威的人民衛生出版社出版的《新編藥物學》 (17版，2011年)，也無氯氮平導致死胎的報告。除上述資料以外，筆者在國家食品藥品監督局網站以及中國知網上均未搜到氯氮平致死胎的報告。氯氮平導致死胎的原因目前尚不明確，本案例對臨床用藥以及后續的藥物研究有一定的參考意義。

［1］舒良.精神分裂癥防治指南［M］.北京:北京大學醫學出版社，2007.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2010.

［3］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.第17版.北京:人民衛生出版社，2011.

［4］http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0001/.

［5］http://www.cnki.net/.