重癥感染患者早期應用小劑量肝素的對照研究

梅松濤 甘辭海

四川省瀘州醫學院附屬醫院ICU，四川 瀘州 646000

重癥感染患者由于全身的炎癥系統被激活，而令機體處于高凝狀態，從而容易發生深靜脈栓塞癥，若不及時進行處理，更有可能進一步發展為DIC。肝素除具抗凝、抗血小板聚集的作用外，還有改善微循環、促進炎癥吸收作用，可以降低血液中炎性介質濃度并增加阻滯因子抑制物(TFPI)的釋放。我院在損傷的早期采用小劑量肝素對重癥感染患者進行干預，觀察其出凝血功能與預后的影響，現把結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院ICU病房從2010年6月至2012年6月所收治的40例確診的重癥感染成年患者作為研究對象。所有患者均符合美國重癥醫學學會及美國胸科醫師學會在1992年所制定的相關重癥感染的診斷標準。將所有患者隨機分為實驗組和對照組兩組，每組20例。其中實驗組男14例，女6例;平均年齡 (58.5±7.6)歲。對照組男11例，女9例;平均年齡 (59.1±6.8)歲。兩組患者在年齡、性別等其他指標中的差異均無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規的ICU治療，具體參照美國重癥醫學會2003年的重癥感染治療指南［1］。實驗組在對照組常規治療的基礎上，早期應用小劑量肝素，肝素的劑量為 (3～4)U·kg－1·h－1，使用注射泵進行持續的靜脈注射，連續進行7天的治療［2］。

1.3 觀察指標 參考奚峰等的相關觀察指標［3］，每天早上6時取患者血樣檢測其血小板計數、凝血酶原時間 (PT)、活化部分凝血酶時間 (APTT)，并觀察患者14d和28d生存情況。

2 結果

2.1 兩組患者14d與28d生存率 實驗組14d和28d生存率分別為85.0%(17/20)和70.0%(14/20)，對照組為75.0%(15/20)和60.0%(12/20)，兩組差異具有統計學意義 (P＜0.05)，實驗組明顯高于對照組。

2.2 兩組患者血小板計數、PT和APTT值的變化 詳情見表1。

表1 兩組患者血樣指標比較 (±s)

表1 兩組患者血樣指標比較 (±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05。

血小板計數 PT值 APTT值組別 例數第一天 第七天 第一天 第七天 第一天 第七天實驗組 20 67.2±23.6* 53.3±23.9 24.8±11.9 15.4±1.8* 69.7±41.9 38.1±3.6*對照組 20 84.9±11.3 53.5±23.7 25.±12.6 31.3±16.8 69.5±42.3 66.8±22.8

3 討論

重癥感染是一種可導致患者死亡的嚴重疾病，并且在近年來的發病率有上升趨勢，主要與臨床上抗生素的不合理使用等因素有關。重癥感染的常見種類有膿毒癥、腹腔感染、肺部真菌感染和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA)感染等。有研究發現，在早期對重癥感染患者進行血小板保護和對凝血功能進行糾正對預后有十分重要的意義。

肝素是一種抗凝劑，是由二種多糖交替連接而成的多聚體，在體內外都有抗凝血作用。有臨床研究人員用它進行慢性喘息性支氣管炎的治療，發現其療效好、病程縮短、容易操作且無不良反應［4］。其臨床藥理作用包括:抗凝血;抑制血小板，增加血管壁的通透性并且調控血管的新生;具有調節血脂的作用;作用在補體系統的多個緩解以抑制系統的過度激活。

重癥感染患者機體處于高凝的狀態，DIC、深靜脈栓塞和肺栓塞的發生機率都會大增。小劑量肝素可以有效組織血小板的聚集與粘附，能有效抑制凝血系統和預防血栓的形成。但有文獻提及，肝素的用量如何才算“小”，依然存在爭議。本研究采用張曉娟等的用量 (3～4U·kg－1·h－1)，發現效果較佳。

結果顯示，在常規ICU治療的基礎上，早期應用小劑量肝素可以有效提高患者14d和28d的生存率，并且有效降低PT和APTT值，差異均有統計學意義 (P＜0.05)。并且在應用后的觀察并無出現自發性活動性出血等不良反應，因此我們認為在早期應用小劑量肝素對重癥感染患者進行治療的療效顯著且安全性高，適合在臨床當中應用。

［1］海波，劉大為.2004嚴重感染和感染性休克治療指南摘要［J］.中國危重病急救醫學，2004，16(7):390－393.

［2］張曉娟，馬曉春.重癥感染患者早期應用小劑量肝素治療的臨床研究［J］.中華外科雜志，2006，44(17):1209－1211.

［3］奚峰，趙峰.重癥感染患者早期小劑量肝素干預治療的療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2010，19(8):937－938.

［4］張汝峰，陳麗萍.低分子肝素治療慢性喘息性支氣管炎療效觀察［J］.中國民族民間醫藥，2012，(6):80，82.