血清肝纖維化標志物指標在肝纖維化病理分期診斷中的應用

馮 燕 楊 暢 胡東輝

1.江漢大學附屬醫院病理科，湖北 武漢 430056;2.湖北省中山醫院呼吸內科，湖北 武漢 430033;3.湖北省中山醫院中西醫結合肝病科，湖北 武漢 430033

肝臟的纖維化現象是肝硬化進程之一，單純依靠對肝臟組織的病理性穿刺抽檢具有一定的應用局限性，而血清肝纖維化相關指標:HA(透明質酸)、IV－C(IV型膠原蛋白)、PIIIP(III型膠原蛋白肽類)和LN(層粘連蛋白)可以較好地反映膠原合成的程度和現狀，從而反映肝臟纖維化的進程，為了探討血清肝纖維化指標診斷肝纖維化病理分期的臨床價值[1]，回顧性總結我院收治慢性乙肝患者47例資料，現將結果報道如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象來自于2011年3月至2013年4月收治的慢性乙肝患者47例，其中男性30例，女性17例，年齡范圍為24歲～55歲，平均年齡為 (40.3±20.1)歲。統計資料入選標準:所有納入研究的觀察對象臨床檢驗結果均符合第十次全國病毒性肝炎與肝病學術會議中制定的《病毒性肝炎防治標準》，47例患者中有18例為慢性輕度乙型肝炎患者，有20例為慢性中度乙型肝炎患者，有9例為慢性重度乙型肝炎患者。

1.2 方法 將血清學相關指標的檢測標準與病理性檢測結果進行對比，并探討其相關性關系。血清學檢測方法:選擇放射免疫測定方法 (檢測所用試劑購自上海醫學研究所生物技術中心)進行測定。病理學檢測方法:肝臟穿刺(16G肝穿針)抽取肝組織樣品后經福爾馬林 (濃度10%)進行固定后用石蠟包埋處理，切片后用Masson染色法進行染色，通過光鏡觀察肝臟組織的纖維化病理學分期情況[2]。

1.3 觀察指標 血清學觀察指標:HA、IV－C、PIIIP和LN;病理學觀察指標:肝臟組織的纖維化病理學分期。

1.4 統計學方法 應用spss19.0統計學軟件包，計量資料的統計學處理選擇t檢驗，對敏感性和特異性的考察方法用ROC曲線進行分析。

2 結果

2.1 相關性分析 血清肝纖維化相關指標與肝纖維化病理分期具有比較明顯的相關性，相關性大小順序為:r(IVC=0.63) ＞r(PIIIP=0.40) ＞r(HA=0.28)，而LN相關性檢驗無統計學意義 (P＞0.05)。

2.2 血清檢測指標與肝臟纖維化分期關系

表1 HA、IV－C、PIIIP指標與肝臟纖維化分期檢測結果表

3項與病理性檢測結果相關的血清學檢測指標隨著肝臟纖維化分期的增大而表現增大趨勢，其中S3與S4的分期增大程度明顯大于S1與S2的分期增大程度。

2.3 敏感度與特異性分析 各相關指標經ROC曲線分析，計算所得曲線下面積為IV－C:0.892，PIIIP:0.693，HA:0.411，對肝硬化診斷敏感度大小順序為IV－C(82.0%)＞PIIIP(80.1%) ＞HA(49.2%)，對肝硬化診斷特異度大小順序為HA(74.1%)＞IV－C(71.3%)＞PIIIP(69.3%)。

3 討論

本研究血清學檢測指標中[3，4]:PIIIP指標是主動轉運分泌到III型的前膠原被肽酶分解后的N端肽，該指標能較好的反映出肝組織纖維增生的活躍程度。HA指標來自于間質細胞，其在體內水平的高低可以較好反映出肝臟的受損程度以及肝組織纖維化增生的速度，而IV－C指標能夠反映出肝竇毛細血管化程度，LN指標是基底膜的主要成分之一，其在體內水平的高低與肝臟組織纖維化的程度和門靜脈－肝臟靜脈壓力梯度的大小有關。

研究結果顯示，IV－C(r=0.63)與PIIIP(r=0.40)具有較好的相關性，這與文獻結果具有一致性，這也說明了IV－C與PIIIP是反應肝臟纖維化程度的可靠指標，肝臟組織纖維化程度越高，患者的血清學檢驗指標異常度越大。雖然血清學指標并不是檢測肝炎患者的特異性指標，臨床應用過程中也不能完全取代病理性檢驗 (病理學檢測標準仍是肝炎檢測的金標準)，但是，由于肝臟穿刺活檢具有較大的創傷性，而且可能在穿刺抽取后發生感染或者其他并發癥，因此，通過血清學檢驗對患者的臨床診斷和預后評估等具有重要的意義。

[1]王興田，朱巧英，王榮等.慢性乙型肝炎患者肝剪切波速度與肝纖維化分期的相關性研究[J].中華超聲影像學雜志，2011，20(11):953－956.

[2]謝仕斌，姚集魯，鄭樹森等.血清肝纖維化指標水平與肝組織纖維圖象分析的關系[J].中華肝臟病雜志，2000，8(4):203－205.

[3]鄭敏，蔡衛民，翁紅雷等.ROC曲線評價血清纖維化指標對診斷肝纖維化的價值[J].中華傳染病雜志，2002，20(4):225－228.

[4]李琴，歐曉娟，李佳等.血清肝纖維化指標與肝臟病理學對照研究[J].臨床肝膽病雜志，2004，20(3):155－156.