血管舒緩素治療早期糖尿病腎病的療效觀察

張 怡，張吉勝，陳其軍，范汪洋，應一櫻

(寧波市鄞州第二醫院，浙江 寧波 315010)

·基礎與臨床研究·

血管舒緩素治療早期糖尿病腎病的療效觀察

張 怡，張吉勝，陳其軍，范汪洋，應一櫻@

(寧波市鄞州第二醫院，浙江 寧波 315010)

目的：探討血管舒緩素治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法選擇血糖控制平穩的早期糖尿病腎病患者76例，隨機分為2組，對照組予常規降糖、降壓治療，治療組在常規治療基礎上加用血管舒緩素腸溶片，觀察治療后患者24小時尿蛋白定量、腎功能及血液流變學指標。結果治療組治療有效率為81.58%，明顯高于對照組的34.21%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后治療組患者24小時尿蛋白定量較治療前明顯下降(P<0.05)，且下降程度明顯低于對照組(P<0.05)；2組患者治療后全血比黏度(高、中、低切)及血漿黏度均有明顯下降(P<0.05)，且治療后治療組上述指標明顯低于對照組(P<0.05)。結論血管舒緩素可顯著降低患者24小時尿蛋白水平，改善早期糖尿病腎病患者腎小球血液動力學指標。

血管舒緩素；糖尿病腎病；蛋白尿

Abstract：[Objective] To investigate the clinical efficacy of kallikrein on patients with early diabetic nephropathy. [Method] 76 patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into two groups. The control group was treated with conventional antidiabetic and antihypertensive. The treatment group was treated with kallikrein besides the conventional treatment. The serum creatinine, blood urea nitrogen and blood rheology indicators were compared before and after treatment. [Result] Therapy effective rate in treatment group was 81.58% and it was significantly higher than the control group (34.21%). In treatment group, the urinary protein excretion decreased significantly after treated (P<0.05), and the urine protein levels were significantly lower than those in control group (P <0.05). The whole blood viscosity (high, medium, low cut) and plasma viscosity were significantly decreased (P <0.05) in two groups, but these parameters in the treatment group were significantly lower (P<0.05). [Conclusion] The kallikrein in treating early diabetic nephropathy can reduce the urinary protein and improve the glomerular hemodynamics.

Keywords:kallikrein; diabetic nephropathy; proteinuria

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病患者最嚴重的并發癥之一，患者一旦出現蛋白尿，則呈進行性發展直至終末期腎病，對患者的生活質量造成嚴重影響[1]。DN早期表現為尿中出現微量白蛋白，血液流變學改變，晚期易出現心、腦血管疾病及微血管病變，對糖尿病患者遠期預后造成嚴重影響，若在早期給予積極治療有望延緩病程的進一步進展[2]，對改善DN患者預后具有重要意義。目前對于DN患者的治療比較公認的方案為血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)類藥物，但該類藥物有其應用的某些禁忌癥，如腎動脈狹窄、嚴重咳嗽等，故需要尋找一種藥物可以改善DN患者早期病變，加強ACEI/ARB類藥物的療效，筆者近年來采用血管舒緩素腸溶片治療早期DN取得了較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我院腎內科2011年1月至2012年12月期間血糖控制平穩(空腹≤8mmol/L，餐后≤11 mmol/L)的糖尿病腎病患者76例，均符合以下條件：(1)符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，分期符合國際通用的Mogensen早期標準[3]即尿白蛋白排泄率(UAER)持續升高在20～200ug/min(相當于尿蛋白定量在30～300 mg/24h)；(2)排除合并其他原因引起的腎病，無嚴重肝病、感染、腫瘤、嚴重營養不良[血漿白蛋白(Alb)<25g/L]；(3)血壓控制良好(<140/90mmHg)。在獲取患者充分知情同意基礎上，按隨機數字表法將76例糖尿病腎病患者隨機分為常規治療組(對照組)和血管舒緩素治療組(治療組)，每組38例，2組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者一般情況的比較

1.2 研究方法

2組患者均給予常規糖尿病治療，包括健康教育、合理膳食、適當運動，控制血脂、血壓、血糖等治療，治療組在常規治療的基礎上加用血管舒緩素腸溶片(怡開，常州千紅生化制藥有限公司)240 U，口服，每日3次，療程為3個月。

1.3 監測指標

分別測定治療前、后患者腎功能、全血黏度、血漿黏度等指標，血標本為空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀測定腎功能；采用全自動血液流變儀檢測2組血液流變學指標。24小時尿的留取方式為：收集24小時尿樣于陰涼處或冰箱內保存，不添加防腐劑，采用放射免疫法測定尿蛋白定量。療效判斷：顯效指患者治療后蛋白尿消失或者降低75%以上，有效指蛋白尿降低50%～75%，無效指蛋白尿降低少于50%或增加[4]。“顯效+有效”為治療有效。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

經治療對照組顯效6例，有效7例，無效25例，治療有效率為34.21%；治療組顯效14例，有效17例，無效7例，有效率為81.58%，治療組治療有效率明顯高于對照組(χ2=17.49，P<0.05)。

2.2 2組患者治療前后尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮及血液流變學指標比較

治療后治療組患者尿蛋白定量明顯下降，且治療后尿蛋白水平明顯低于對照組(P<0.05)； 2組患者治療后全血比黏度(高、中、低切)及血漿黏度均有明顯下降，且治療組上述指標明顯低于對照組(P<0.05)，詳見表2、表3。

表2 2組患者治療前后尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血液流變學指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

表3 2組治療后各項指標的比較

注：與同期對照組比較，#P<0.05 。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的主要并發癥之一，是終末期腎衰竭的首要原因，其本質是腎臟的微循環障礙[5]。本病發病機制一般認為是微血管病變所致，是引起各種慢性并發癥的病理基礎。DN患者一旦出現持續性的蛋白尿，預示患者腎功能將出現進行性損害，直到進展至終末期腎臟病[6]。根據UKPDS循證醫學結果即使強化治療組患者嚴格控制血糖、血壓，蛋白尿發生率只能下降20%-30%[7]，說明常規只能部分防止腎病的發展。

血管舒緩素又名胰激肽原酶、胰激肽釋放酶，是人體激肽系統中的一種，具有調節血管活性物質，改善血管平滑肌舒縮的作用，因此可影響到腎小球血液動力學。血管舒緩素通過作用于激肽酶原使其釋放激肽酶，釋放前列腺素E2，舒張血管平滑肌細胞，改善各系統血供。由于糖尿病腎病的根本原因是腎臟微血管病變產生的微循環障礙，故血管舒緩素改善微循環的作用在糖尿病腎病的治療中起到重要作用。本研究發現血管舒緩素治療有效率明顯高于對照組，且該組患者尿蛋白定量明顯降低。

另有研究表明，糖尿病患者血液流變學指標均有不同程度的增高，這是因為高血糖使紅細胞聚集性增加，造成高粘、高凝狀態[8]。血液流變學障礙與糖尿病并發癥的發生有顯著相關性。所以降低患者血液流變學指標可有效減少其心、腦血管等并發癥的發生。本研究發現糖尿病腎病患者血流變學多項參數升高，治療后，2組患者上述指標均有明顯降低，且治療組下降效果更明顯，進一步證明了血管舒緩素可改善糖尿病腎病患者的高血黏滯度，改善腎小球血液動力學。

綜上所述，血管舒緩素可改善早期糖尿病腎病患者腎小球血液動力學，并顯著降低患者24小時尿蛋白定量水平，對于早期糖尿病腎病患者有較好的療效，在預防遠期并發癥方面亦有一定的優勢，值得臨床推廣應用。

[1]Sasaki J, Ikeda Y, Kuribayashi T, et al. A 52-week, randomized, open-label, parallel-group comparison of the tolerability and effects of pitavastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol levels and glucose metabolism in Japanese patients with elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol and glucose intolerance[J].

Clin Ther, 2008, 30(6):1089-1091.

[2]許茜芳,姬秋.糖尿病腎病早期診斷相關指標的研究進展[J]. 陜西醫學雜志, 2010,39(7):880-882.

[3] .崔冰,王宏天.洛汀新聯合黃芪注射液治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].中國中西醫結合腎病雜志,2011,12(1):63-64.

[4] 范德墉, 葉朝陽, 戎殳, 等. 中等量蛋白尿 IgA 腎病糖皮質激素與雷公藤治療對比觀察[J]. 中國中西醫結合腎病雜志, 2008, 9(1): 45-46.

[5] 梁斌,黃斌.大劑量厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].四川醫學2011,32(7):1081-1082.

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[7] 劉偉，潘慶敏. 糖尿病腎病臨床治療療效分析[J]. 河北醫學，2012，18(03)：371-373.

[8] 胡毅, 曾敏. 糖尿病患者血液流變學與血管并發癥的關系[J]. 臨床和實驗醫學雜志, 2007, 6(6):122-123.

Efficacyofkallikreinonpatientswithearlydiabeticnephropathy

ZHANGYi，ZHANGJisheng，CHENQijun，FANWangyang,YIYiying

(The Second Hospital of Yinzhou，Zhejiang 315010，China)

R587.2

B

1672-0024(2013)05-0051-04

張 怡(1982-)，女，廣東高要人，碩士，醫師。研究方向：慢性腎小球腎炎的診治

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應一櫻 14362635@qq.com