術前化療患者對舒芬太尼術后鎮痛需求的臨床研究

周愛君，陳 琴，韓 新，樊理華@

(1. 麗水市中醫醫院，浙江 麗水 323000；2. 麗水市人民醫院，浙江 麗水 323000)

·基礎與臨床研究·

術前化療患者對舒芬太尼術后鎮痛需求的臨床研究

周愛君1，陳 琴2，韓 新2，樊理華2@

(1. 麗水市中醫醫院，浙江 麗水 323000；2. 麗水市人民醫院，浙江 麗水 323000)

目的：觀察術前接受化療患者術后對鎮痛藥舒芬太尼的需求量變化。方法選擇乳腺癌根治術患者30例，根據術前是否化療，隨機分為2組(N=15)：未化療組(U組)和化療后組(C組)。術后均采用舒芬太尼靜脈自控鎮痛。記錄術后2h、6h、12h、24h和48h VAS評分和鎮靜評分，記錄術后48h內的總按壓次數和有效按壓次數，患者對鎮痛總體滿意度、不良反應。結果與U 組比較，C組術后2h、6h、12h、24h VAS評分降低，48h 內PCA總按壓次數及有效按壓次數減少，患者對鎮痛滿意度好(P<0. 05)。結論術前化療患者行術后鎮痛，對舒芬太尼的需求減少。

抗腫瘤聯合化療方案；疼痛；鎮痛；舒芬太尼

Abstract:[Objective] To investigate the dose change of analgetic (sufentanil) in preoperative chemotherapy patients after operation. [Method] Thirty female patients scheduled for breast cancer surgery, were divided into 2 groups (n=15 each): un-chemotherapy group (group U) and chemotherapy group (group C) on the basis of preoperative chemotherapy. Patient-controlled intravenous analgesia (PCA) with sufentanil was used for postoperative analgesia in both groups. The VAS score and Ramsay score in 2h、6h、12h、24h and 48h after operation were recorded，The number of PCA demand, PCA delivery, adverse effects, patient’s satisfaction were recorded within 48 h after operation. [Result] Compared with group U, the VAS scores in 2h、6h、12h、24h after operation were decreased in group C. The number of PCA demand, PCA delivery were decreased, and the satisfaction scores were higher(P<0.05). [Conclusion] Preoperative chemotherapy might reduce the sufentanil dosage in postoperative analgesia.

Keywords: antineoplastic combined chemotherapy protocols；pain；analgesia；sufentanil

術后自控鎮痛不僅可以減輕患者因手術帶來的疼痛，還可以由患者自己根據疼痛程度自己控制給藥時間，同時，疼痛的減輕還減少了心肌缺血的發生率[1]，但術前化療患者接受術后鎮痛時對鎮痛藥的需求如何目前尚未見明確報道。本研究擬通過對化療后行乳腺癌根治術患者術后鎮痛藥舒芬太尼的需求，以期對此類患者術后鎮痛藥的合理應用提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已經本院醫學倫理委員會批準，并與患者及其家屬簽署知情同意書。選擇2011年10月至2012年10月擇期擬行乳腺癌根治術全麻患者30例(麗水市中醫醫院10例，麗水市人民醫院20例)，性別女，年齡24～57歲，體重40～79 Kg，美國麻醉醫師學會((American Society of Anesthesiology，ASA)分級Ⅰ或Ⅱ級。根據術前是否化療，分為2組：未化療手術組(U組)和化療后手術組(C組)各15例。各組患者術前檢查無呼吸系統疾病，無心腦血管疾病，本試驗患者肝腎功能均控制在正常或輕度改變。

1.2 麻醉方法

常規術前準備，入室后常規監測ECG、HR、BP、SpO2，建立頸內靜脈通道，輸注乳酸鈉林格氏液10～15ml·kg-1·h-1, 面罩吸氧3L/min×5min。全麻誘導：靜注咪達唑侖0.05mg/kg，舒芬太尼0.1～0.2?g/kg，依托咪酯0.2～0.4mg/kg，維庫溴銨0.08～0.12mg/kg，3min后行氣管插管。麻醉維持：2組均吸入七氟烷2.0～3.0%，術中間斷靜注舒芬太尼、順式阿曲庫銨，維持腦電雙頻指數(BIS值)在40～60，PETCO235～40mmHg，手術結束前30min給予舒芬太尼0.1 μg/kg，手術結束前10min停止吸入七氟烷。術后均采用奧美電子泵行舒芬太尼靜脈自控鎮痛(舒芬太尼2μg/kg，鎮痛藥液總量100ml，PCIA 持續劑量2ml/h，PCA 1.5ml，鎖定時間 15min)，每組均加入托烷司瓊注射液4mg 。

1.3 觀察指標

記錄術后2h、6h、12h、24h、48h VAS評分和Ramsay評分，記錄術后48h內的總按壓次數和有效按壓次數，術后48h記錄患者對鎮痛的總體滿意度，48h內的鎮靜評分、不良反應(惡心、嘔吐、瘙癢)。評分標準: 疼痛評分采用視覺模擬評分( visual analogue score，VAS) 。VAS( 0 ～10 分): 0 分為無痛，10 分為劇痛，<3 分效果良好，3～4 分為基本滿意，>5 分為差。鎮靜評分采用 Ramsay 評分: 1 分為清醒，煩躁不安; 2 分為清醒，安靜合作; 3 分為欲睡，對指令反應敏捷; 4 分為入睡，呼之馬上反應; 5 分為入睡，呼之反應遲鈍; 6 分為沉睡，呼之無反應。

1.4 統計學處理

2 結果

兩組患者均順利完成手術，兩組患者年齡、身高和體重、手術時間、蘇醒時間、術中出血量與輸液量等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者一般情況各指標的比較

與U 組比較，C組術后2h、6h、12h、24h VAS評分降低，術后48h內PCA總按壓次數及有效按壓次數減少，患者對鎮痛總體滿意度好(P<0. 05)；兩組患者鎮靜評分均< 3分，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。C組有 1 例患者術后 5h 出現嘔吐，靜脈注射托烷司瓊2mg后緩解，未出現其他明顯不良反應，見表2及表3。

表2 2組患者不同時間 VAS 、Ramsay 評分的比較

表3 2組患者靜脈泵按壓情況及患者滿意度的比較 (N=15)

3 討論

舒芬太尼具有強大的鎮痛功能，常被用于術中及術后鎮痛，舒芬太尼的術后鎮痛劑量參照文獻[2]，術前對患者進行鎮痛泵的使用培訓，讓患者學會記錄按壓次數及有效按壓次數。本研究中，術前化療患者術后舒芬太尼的鎮痛需求量減少，未出現明顯的不良反應，患者滿意度較高，且對患者鎮靜效果良好，無明顯呼吸抑制，SpO2在正常范圍，可能與研究中使用舒芬太尼劑量較小有關。

鎮痛藥舒芬太尼脂溶性高，與μ受體親和力強，中樞性呼吸抑制輕，血流動力學穩定，長時間靜脈輸注無蓄積，經肝臟或小腸細胞色素同工酶CYP3A4代謝[3]。化療藥物如環磷酰胺、他莫昔芬、長春新堿、紫杉醇、多柔比星等多具有肝臟毒性，且均經細胞色素P4503A4進行藥物代謝。化療藥物對細胞色素CYP3A4的影響機理尚不明確，但有對多柔比星的研究表明，多柔比星在損害肝臟的同時，形成的自由基同時可以損傷細胞色素CYP3A4[4]。本研究中化療后患者行術后鎮痛時，對舒芬太尼需求量減少，原因可能與化療后肝臟功能損害導致舒芬太尼代謝時間延長有關[5,6]。在本研究中，2組患者不良反應發生率低，僅C組1人術后5h發生嘔吐，其他患者未發生惡心、嘔吐，雖不能證實是托烷司瓊的作用，還是舒芬太尼要藥物本身導致的惡心、嘔吐發生率低，但至少可以肯定，舒芬太尼和托烷司瓊作為術后鎮痛藥的配方，可降低術后惡心嘔吐的發生率，對化療后接受手術的患者亦是如此。

綜上所述，術前化療患者行術后鎮痛，對鎮痛藥舒芬太尼的需求減少，術后使用舒芬太尼類鎮痛藥應進行監測，使鎮痛藥的使用更合理。

[1]Zangrillo A, Testa V, Aldrovandi V, et al. Volatile agents for cardiac protection in noncardiac surgery: a randomized controlled study. J Cardiothorac Vasc Anesth, 2011,25(6):902-7.

[2]張瑞芹, 方先海, 崔曉光. 舒芬太尼術后靜脈自控鎮痛的量效關系. 哈爾濱醫科大學學報, 2006,40(5):409-411.

[3]Lundeberg S, Roelofse JA. Aspects of pharmacokinetics and pharmacodynamics of sufentanil in pediatric practice. Paediatr Anaesth, 2011,21(3):274-9.

[4]Masek V, Anzenbacherova E, Etrych T, et al. Interaction of N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide copolymer-doxorubicin conjugates with human liver microsomal cytochromes P450: comparison with free doxorubicin. Drug Metab Dispos, 2011,39(9):1704-10.

[5]Takamoto T, Hashimoto T, Sano K, et al. Recovery of liver function after the cessation of preoperative chemotherapy for colorectal liver metastasis. Ann Surg Oncol, 2010,17(10):2747-55.

[6]Bosilkovska M, Walder B, Besson M, et al. Analgesics in patients with hepatic impairment: pharmacology and clinical implications. Drugs, 2012,72(12):1645-69.

Theclinicalstudyonanalgesiademandofsufentanilinpreoperativechemotherapypatientsafteroperation

ZHOUAijun1,CHENQin2,HANXin2,FANLihua2@

(1.Chinese Medicine Hospital of Lishui, Zhejiang 323000，China; 2.the People’s Hospital of Lishui, Zhejiang 323000，China)

周愛君(1962-)，女，浙江麗水人，大專，副主任醫師。研究方向：術后鎮痛

浙江省醫學會臨床科研基金項目(編號：2009ZYC54)；麗水市科技局(編號：麗科2009-61號)

樊理華 flh2222@sohu.com

R614

B

1672-0024(2013)03-0053-03

@