0.03%他克莫司軟膏和得寶松注射液治療口腔扁平苔蘚的臨床對比研究

陳 誠，程紹航，狄正鴻，許 靜

扁平苔蘚是一種原因不明的慢性或亞急性炎癥性皮膚病，以紫紅色扁平多角形丘疹為特點，而口腔為其好發部位，50%的皮膚扁平苔蘚患者可伴有口腔黏膜損害，皮損特點為樹杈狀或網狀銀白色細紋及小丘疹，可分為網狀、斑塊狀、萎縮丘疹、糜爛滲出、大皰等類型［1］。因口腔皮疹部位特殊，且患者常伴有燒灼、疼痛、異物感等影響進食及生活質量，更有0.4% ～5.6%的患者有癌變的可能［2］。所以口腔扁平苔蘚的治療及控制疾病的復發對患者有重大意義。

本研究旨在比較0.03%他克莫司軟膏外用和得寶松注射液皮損內注射的療效、不良反應發生率及復發率，以尋求最佳治療方案。

1 臨床資料

1.1 研究對象 選擇就診于我院皮膚科門診的口腔扁平苔蘚患者60例。研究對象排除標準:(1)對他克莫司及其賦形劑過敏者;(2)近2個月接受過免疫抑制治療;(3)患其他局部(包括口腔)或全身系統性疾病;(4)依從性差并無法完成治療及隨訪者;(5)年齡大于60歲者。60例患者隨機分成2組。治療組30例，男12例，女18例;年齡28～58歲;病程1個月～3年;網狀型16例，萎縮型5例，糜爛型9例。對照組30例，男14例，女16例;年齡24～52歲;病程1個月～2年;網狀型20例，萎縮型6例，糜爛型4例。兩組患者的年齡、性別、病程、臨床類型比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方案 治療組給予0.03%他克莫司軟膏［商品名:普特彼，安斯泰來制藥(中國)有限公司］于病損處外用，指導患者用棉簽蘸取藥膏后涂擦于皮損位置，并囑患者用藥前保持口腔清潔，用藥后30 min內勿進食，每日2次，連續使用4周。對照組皮損局部注射得寶松注射液［含二丙酸倍他米松(按倍他米松計5 mg)和倍他米松磷酸鈉(按倍他米松計2 mg)共計1 mL，先靈葆雅制藥有限公司］，注射量為0.2 mL/cm2。每2周1次，連續4周，共3次。

1.3 評價標準 (1)采用REU評分標準［3］，在治療前及治療4周后分別對兩組進行評分，每位患者評分為此患者各部位皮損REU評分之和，療效判定:治療指數=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。痊愈:治療指數≥90%;顯效:治療指數50% ～89%;好轉:治療指數20% ～49%;無效:治療指數＜20%。有效率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

(2)用藥不良反應評定標準［4］:①有不良反應:從使用藥物開始至用藥結束內發生皮疹、頭痛、感染、局部萎縮、色素沉著、黏膜變白等任何一項或多項全身、局部不良反應;②無不良反應:從使用藥物開始至用藥結束內未發生任何一項全身、局部不良反應。

(3)復發評定標準:復發:隨訪有效患者停藥后4周內出現新發皮疹或原有皮疹面積擴大出現糜爛萎縮網紋等改變;未復發:隨訪觀察原有效患者，停藥后4周內未出現口腔病損和癥狀。

1.4 統計學分析 采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，兩組間率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療組患者均完成4周治療并進行療效評估，對照組有1例因無法耐受注射于2周時失訪，療效見表1。

表1 兩組臨床療效比較(例)

2.2 兩組不良反應比較見表2。

表2 兩組不良反應比較

2.3 兩組4周后隨訪情況 兩組4周后隨訪有效患者出現新發皮疹或原有皮疹面積擴大，出現糜爛萎縮網紋等改變的情況見表3。

表3 兩組4周后隨訪情況(例)

3 討論

他克莫司的主要效應細胞是T細胞，其通過抑制炎性因子基因轉錄而干擾T細胞活化，其抑制淋巴細胞活性的作用強于環孢菌素100倍［5］，目前0.1%和0.03%的他克莫司乳膏在我國應用廣泛，但普遍認為0.03%比0.1%安全性更好，且效果良好［6］。目前認為，口腔扁平苔蘚與遺傳、自身免疫、感染、精神及藥物等多種因素有關，而口腔扁平苔蘚因其多發性、部位特殊性，且有癌變傾向等因素受到中外學者的重視。

本研究中，治療組給予他克莫司乳膏后，僅有少數患者出現短暫的燒灼感并能在短期內緩解，且無明顯不適癥狀。有報道，外用他克莫司可致血藥濃度明顯升高，但無明顯臨床不良事件［7］。對照組皮損內注射的患者出現黏膜變白、萎縮或色素沉著的現象較為普遍，且因皮損內注射痛苦較明顯，部分患者出現影響進食感覺等因素致依從性降低。得寶松局部注射可提升倍他米松的血藥濃度，一定程度上對口腔以外皮損有部分治療作用。因此，在考慮療效及復發率無明顯差異的情況下，可選用相對安全及痛苦較少的治療方式，但如患者口腔外有皮質激素治療有效的皮損時可考慮口腔皮損內注射協同治療。

［1］趙辨.中國臨床皮膚病學［M］.南京:江蘇技術出版社，2001:782.

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