注射用鹽酸克林霉素在2種注射液中配伍的穩(wěn)定性考察

鄭 芳，李 鵬，朱雪松

鹽酸克林霉素(Clindamycin hydrochloride)主要用于治療革蘭陽性球菌和各種厭氧菌引起的感染，臨床常用于治療扁桃體炎和咽炎、肺部感染、骨關節(jié)感染等。轉(zhuǎn)化糖注射液是由等量的葡萄糖與果糖混合制成的輸液劑，臨床常用做藥物稀釋劑、能量補充劑和各類需水分和能量的患者的補液治療。轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液是由葡萄糖與果糖等分子混合制成的同時含有電解質(zhì)的復方制劑，主要用于提供水、電解質(zhì)及能量，并產(chǎn)生利尿作用和代謝性堿化作用。注射用鹽酸克林霉素分別與5%轉(zhuǎn)化糖注射液和5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍穩(wěn)定性的研究較少，筆者查閱資料，參照有關文獻［1-3］，模擬臨床用藥濃度，在室溫［(20 ±1)℃］、不避光條件下，對其配伍穩(wěn)定性進行了考察，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 儀器與試藥

日本島津LC-9A高效液相色譜儀，島津SPD-6A紫外檢測器，浙大N2000色譜工作站;HS-2060超聲儀;pHs-3D型酸度計(上海雷磁儀器廠);島津AEU-210電子天平。

克林霉素對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號:130422-200705，含量:86.0%);注射用鹽酸克林霉素(商品名:沁林，利祥制藥，批號:10100252;規(guī)格:0.6 g/支);5%轉(zhuǎn)化糖注射液(商品名:耐能，四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，批號:100703204，規(guī)格:250 mL:果糖6.25 g與葡萄糖6.25 g);5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液(商品名:田力，揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)有限公司，批號:1008031，規(guī)格:500 mL:果糖12.5 g、葡萄糖 12.5 g、乳酸鈉 1.400 0 g、氯化鈉 0.730 0 g、氯化鉀0.930 0 g、氯化鎂 0.143 0 g、磷酸二 氫 鈉0.375 0 g);乙腈為色譜純;水為新制注射用水;其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶液配制 ①對照品儲備液:精密稱取克林霉素對照品適量，用流動相稀釋至5.00 mg/mL。②配伍溶液:取注射用鹽酸克林霉素1支加入5%轉(zhuǎn)化糖注射液250 mL中，搖勻，即得配伍溶液A;另取注射用鹽酸克林霉素1支加入5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液250 mL中，搖勻，即得配伍溶液B。③供試品溶液:取注射用鹽酸克林霉素1支加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，搖勻，即得供試品。

2.2 含量測定方法

2.2.1 色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗［4］色譜柱:Agilent HC C18(150 mm × 4.6 mm，5 μm);流動相:磷酸二氫鉀溶液(每1 mL中含磷酸二氫鉀6.8 mg，用25%氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH至7.5)-乙腈(55∶45);檢測波長:210 nm;流速:1.0 mL/min;進樣量:20 μL;柱溫:20℃;靈敏度為0.4 AUFS。在上述色譜條件下，克林霉素峰的保留時間約為5.9 min，按克林霉素峰計算理論塔板數(shù)不低于8 000，克林霉素峰與相鄰的雜質(zhì)峰的分離度大于1.5。見圖1。

圖1 高效液相色譜圖

2.2.2 干擾試驗 在“2.2.1”項色譜條件下，將2種注射液直接進樣，結(jié)果轉(zhuǎn)化糖及轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)在210 nm的色譜圖(見圖1B、圖1C)在克林霉素峰處無吸收峰，說明轉(zhuǎn)化糖及轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)對克林霉素峰檢測不干擾。

2.2.3 標準曲線的建立 精密吸取“2.1”項下克林霉素對照品儲備液 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，分置10 mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。在“2.2.1”項色譜條件下分別進樣分析。以峰面積A為縱坐標、濃度C(mg/mL)為橫坐標，進行線性回歸，得回歸方程:A=1.83×106C-5.58×104，r=0.999 4(n=6)，線性范圍為0.25～2.50 mg/mL。

2.2.4 精密度試驗 將“2.1”項下對照品儲備液用流動相稀釋5倍后，重復進樣6次，測定峰面積，結(jié)果克林霉素峰面積RSD為0.52%。

2.2.5 重復性試驗 取同一批樣品，按“2.1”項下配伍溶液配制方法平行制備A、B配伍液各6份，直接進樣，記錄峰面積，測得A配伍液克林霉素峰面積RSD為0.86%(n=6);B配伍液克林霉素峰面積RSD為0.73%(n=6)。

2.2.6 加樣回收率試驗 精密量取“2.1”項下已知濃度的克林霉素供試品溶液2.0 mL，分置9個10 mL量瓶中，分別精密加入“2.1”項下對照品儲備液0.8、1.0、1.24 mL各3份，分置上述量瓶中。用流動相稀釋至刻度，搖勻，20 μL進樣;以“2.2.1”項下方法測定峰面積，代入回歸方程計算濃度(C)，得平均回收率為 99.6%，RSD為0.75%。見表1。

2.3 配伍穩(wěn)定性試驗

2.3.1 外觀、pH值變化 取“2.1”項下配伍溶液適量，在室溫［(20±1)℃］、不避光條件下，分別于0、1、2、3、4、5、6、8 h 用納氏比色管觀察顏色變化并測定pH值，結(jié)果配伍液無色澄明，無肉眼可見的物理變化發(fā)生，pH值結(jié)果見表2。

表1 加樣回收率試驗結(jié)果(n=9)

表2 注射用鹽酸克林霉素與5%轉(zhuǎn)化糖注射液、5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍后pH值及含量變化

2.3.2 相對百分含量變化 取“2.1”項下A、B配伍液各適量，于室溫、不避光條件下放置，分別于0、1、2、3、4、5、6、8 h 時間點 A、B 配伍液即刻進樣，測定克林霉素的峰面積。以配伍0 h含量為100%計算藥物相對含量變化，見表2。

3 討論

注射用鹽酸克林霉素與5%轉(zhuǎn)化糖注射液及5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液8 h內(nèi)，在室溫、不避光條件下，配伍液無色澄明，無氣泡產(chǎn)生，無沉淀生成;配伍液pH值與克林霉素含量在上述條件下無明顯變化;兩種配伍液中克林霉素峰形無變化而且保留時間分別與其對照品一致。表明在此試驗條件下，注射用克林霉素與5%轉(zhuǎn)化糖注射液及5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液8 h配伍基本穩(wěn)定。

在本試驗色譜條件下，轉(zhuǎn)化糖及轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)在克林霉素保留時間處無吸收，故在210 nm測定克林霉素含量時，轉(zhuǎn)化糖及轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)沒有干擾。

本試驗選用高效液相色譜法對注射用鹽酸克林霉素與5%轉(zhuǎn)化糖注射液、5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍后克林霉素的含量進行測定，結(jié)果表明，此方法簡便、快捷，靈敏度高、專屬性好，作為配伍液中克林霉素的含量測定，該方法可行。

該試驗只考察了配伍液在室溫下、8 h內(nèi)配伍穩(wěn)定性，對其在其他溫度下和更長時間內(nèi)的配伍情況尚待進一步研究。

［1］朱大勝，付秀娟.洛美沙星、哌拉西林/他唑巴坦在轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液中的配伍穩(wěn)定性考察［J］.中國藥師，2010，13(7):997-998.

［2］付秀娟，朱大勝，肖凡.頭孢哌酮/舒巴坦阿莫西林/舒巴坦和帕珠沙星在轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液中的配伍穩(wěn)定性考察［J］.中國藥物與臨床，2010，10(5):539-541.

［3］薛繼雄，金甌，張小花.3種頭孢菌素在轉(zhuǎn)化糖注射液中的穩(wěn)定性觀察［J］.中國藥師，2008，11(5):539-540.

［4］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)［S］.北京:化學工業(yè)出版社，2010:706-707.