益氣健脾方聯(lián)合甲地孕酮治療晚期癌癥患者的臨床研究

葉 娟

晚期癌癥患者因失去手術(shù)根治機(jī)會或者手術(shù)危險(xiǎn)性較大而需要實(shí)施化療以控制癌細(xì)胞擴(kuò)散，延長生存期。食欲不振、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制、白細(xì)胞減少等是化療常見的不良反應(yīng)，很多患者因無法耐受而拒絕治療，影響預(yù)后［1］。中醫(yī)理論將晚期癌癥歸為“虛勞”的范疇，多因大病久病，由虛致?lián)p，脾胃不和所致。本研究對60例晚期癌癥患者采用益氣健脾方聯(lián)合甲地孕酮治療，觀察患者的生活質(zhì)量改善情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 120例均為2010年4月至2012年7月在我院治療的晚期癌癥患者，均符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，均經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診，剔除嚴(yán)重肝腎功能異常、激素類藥物濫用史患者。所有患者Karnofsky(KPS)評分≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。將120例晚期癌癥患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對照組60例，男39例，女21例;年齡43～77歲，平均(62.3±11.6)歲;其中胃癌18例，肺癌10例，食道癌9例，乳腺癌9例，卵巢癌7例，大腸癌7例。觀察組60例，男37例，女23例;年齡42～75歲，平均(63.1±10.2)歲;其中胃癌15例，肺癌12例，乳腺癌10例，食道癌10例，大腸癌8例，卵巢癌5例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均按照順鉑+紫杉醇方案化療，第1天給予75 mg/m2的紫杉醇靜脈滴注，第1～3天給予30 mg/m2的順鉑靜脈滴注，水化。對照組化療后單純進(jìn)行腸內(nèi)、外營養(yǎng)支持。觀察組在化療前3 d即給予160 mg甲地孕酮分散片(青島格瑞藥業(yè)有限公司，批號:H20010074)口服，1次/d［3］。同時(shí)于治療前3 d內(nèi)服益氣健脾方湯劑，方劑組成:薏苡仁30 g，黃芪20 g，茯苓15 g，黨參15 g，白術(shù)12 g，甘草9 g，陳皮9 g，山藥9 g，扁豆6 g。腎陽虛證者加蓯蓉15 g，狗脊12 g，肉桂9 g，鹿角9 g;腎陰虛證者加生地30 g，麥冬15 g，北沙參15 g，石斛12 g，元參9 g。1劑/d，2次水煎后去渣取500 mL，分2次口服，插胃管者從胃管注入，若服藥過程患者有吐藥表現(xiàn)，應(yīng)待患者嘔吐后30 min再加服適量藥物。持續(xù)治療1個(gè)月后對療效進(jìn)行評定。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并計(jì)算兩組患者治療前后的飲食情況、體重、KPS評分;檢查肝腎功能、血常規(guī)、電解質(zhì)指標(biāo)，確定惡心、嘔吐、骨髓抑制等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［4］(1)食欲改善標(biāo)準(zhǔn):①改善，飲食量增加≥100 g/d;②無變化，飲食量增加＜100 g/d;③減少，飲食量減少≥100 g/d。(2)體重改善標(biāo)準(zhǔn):①改善，體重增加≥1.0 kg;②無變化，體重增加 ＜1.0 kg;③減輕，體重減輕≥1.0 kg。(3)KPS評分改善標(biāo)準(zhǔn):①改善，評分提高≥10分;②穩(wěn)定，評分提高 ＜10分;③下降，評分下降≥10分。(4)WHO抗癌藥物毒副反應(yīng):①0級，無毒副反應(yīng)發(fā)生;②Ⅰ級，輕度毒副反應(yīng)發(fā)生;③Ⅱ級，中度毒副反應(yīng)發(fā)生;④Ⅲ級，重度毒副反應(yīng)發(fā)生;⑤Ⅳ級，極重度毒副反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 食欲、體重、KPS評分改善情況 治療1個(gè)月后兩組患者化療所致的惡心、嘔吐均有所緩解，觀察組食欲改善率、體重增加率、KPS評分改善率均高于對照組(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組治療后食欲、體重、KPS評分改善情況(例，%)

2.2 胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制發(fā)生情況 兩組化療后均出現(xiàn)不同程度的胃腸道不良反應(yīng)及骨髓抑制，但觀察組Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率、骨髓抑制發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

晚期癌癥患者的治療目的是延長生存期，緩解臨床癥狀，改善生活質(zhì)量。中醫(yī)理論中，晚期癌癥屬于“虛勞”范疇，癌細(xì)胞的長期侵襲使得脾胃虛損，腹部脹滿，納呆便溏，進(jìn)而誘發(fā)惡心、嘔吐等癥狀［5］。因此，晚期癌癥患者改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵是調(diào)和脾胃，益氣健脾。益氣健脾方由黃芪、茯苓、黨參、白術(shù)、薏苡仁、山藥等組成。黃芪是臨床常用的益氣補(bǔ)心藥物，具有利水消腫、益氣升陽、健心補(bǔ)肺之功效［6］。黨參、白術(shù)均為升陽益氣藥物，并具有較強(qiáng)的抗癌活性。山藥、薏苡仁具有祛濕健脾之功效。佐以茯苓健脾利濕，發(fā)揮利尿作用，糾正機(jī)體水、電解質(zhì)紊亂［7］。陳皮、扁豆開胃利氣。諸藥配伍，共奏升陽益氣、運(yùn)脾化濕、調(diào)和脾胃之功效。

甲地孕酮是一種孕激素衍生物，在子宮內(nèi)膜癌及乳腺癌等激素依賴性腫瘤的治療中取得顯著成效［8］。隨著研究的深入及試驗(yàn)的成熟，甲地孕酮普遍適用于其他惡性腫瘤的治療。甲地孕酮具有較強(qiáng)的蛋白同化作用，可增加患者對蛋白質(zhì)、微量元素及熱量的攝取，促進(jìn)正氮平衡，提高機(jī)體脂質(zhì)及蛋白質(zhì)合成能力，進(jìn)而顯著增加體重［9］。本研究中，觀察組食欲改善率、體重改善率及KPS評分改善率均優(yōu)于對照組(P＜0.01)。研究顯示，較大劑量(≥150 mg)的甲地孕酮可改善晚期癌癥患者的食欲，緩解化療所致的應(yīng)激性胃腸道不適反應(yīng)，并能有效保護(hù)骨髓的造血功能。甲地孕酮對前體細(xì)胞的分裂及分化具有抑制作用，使細(xì)胞增殖靜止于G0期，進(jìn)而避免藥物蓄積細(xì)胞對正常細(xì)胞的殺滅作用［10］。本研究中，觀察組Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率、骨髓抑制發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)。綜上所述，益氣健脾方聯(lián)合甲地孕酮治療晚期胃癌，可增強(qiáng)患者食欲，緩解胃腸道反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。

［1］王琳，劉翔宇，劉雅茹，等.癌癥化療止吐藥物研究現(xiàn)狀及進(jìn)展［J］.實(shí)用藥物與臨床，2009，12(4):276-277.

［2］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)［M］.第3版.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2011:49-123.

［3］高巍然.甲地孕酮對晚期姑息放化療腫瘤患者生活質(zhì)量的影響觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2012，5(11):42.

［4］祁友松.刺五加注射液益氣健脾作用研究［J］.西部中醫(yī)藥，2012，25(4):18-20.

［5］石鵬，黃黎明，張琳靜，等.益氣健身方抗疲勞和耐缺氧作用實(shí)驗(yàn)研究［J］.實(shí)用藥物與臨床，2009，12(6):392-393.

［6］李宏升，李可竹，陳蘇寧.理氣健脾湯治療腸易激綜合征的療效［J］.實(shí)用藥物與臨床，2009，12(3):223-224.

［7］彭騰，賀鋼民，李柏群，等.白術(shù)、茯苓藥對組方的益氣健脾類方化學(xué)成分的比較研究［J］.中藥與臨床，2011，2(2):47-49.

［8］趙曉光，張艷珠，肖紹新.甲地孕酮對晚期腫瘤患者生活質(zhì)量的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13(3):35-37.

［9］曲維慶，張恩寧，劉磊，等.甲地孕酮防治腫瘤化療嘔吐和白細(xì)胞減少的臨床研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(5):1000-1002.

［10］李春艷，張芳，李慶云.甲地孕酮聯(lián)合格拉司瓊預(yù)防化療所致消化道反應(yīng)的療效觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25(3):249-251.