血漿腫瘤壞死因子-α和超敏C反應(yīng)蛋白在老年慢性心力衰竭患者的變化及臨床意義

周 凡

陜西省西鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，陜西西鄉(xiāng) 723500

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的常見(jiàn)并發(fā)癥，是各種心血管病的終末階段，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康。老年人隨著年齡的增長(zhǎng)，其心血管系統(tǒng)在形態(tài)及功能上都發(fā)生了衰退，儲(chǔ)備功能下降，心輸出量減少，老年人心力衰竭發(fā)病率日益升高[1]。CHF是多種心血管疾病的共同歸宿和主要的死亡原因。目前的主要觀點(diǎn)認(rèn)為除了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活以外，非特異性炎癥是其發(fā)病的重要機(jī)制，細(xì)胞因子是許多心血管疾病病理生理變化的重要介質(zhì)。研究表明，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在CHF患者中表達(dá)上調(diào)，同時(shí)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）不僅可以敏感反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài)，還可以作為判斷CHF預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)[2]。因此，本研究主要探討老年CHF患者血漿TNF-α和hs-CRP在本病進(jìn)展中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年6月在我院心內(nèi)科住院治療的老年CHF患者79例為CHF組，其中男48例，女31例，年齡 61～78 歲，平均（68.5±6.9）歲，體質(zhì)量平均（64.7±8.5）kg。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。根據(jù)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)，包括Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)12例。排除合并急性炎癥、血液系統(tǒng)疾患、嚴(yán)重肝腎功能不全、精神系統(tǒng)疾病的患者。選擇同期在我院體檢的健康志愿者79例納入對(duì)照組，其中男50例，女 29 例，年齡 60～80 歲，平均（67.2±7.3）歲，體質(zhì)量平均（65.4±10.2）kg。兩組研究對(duì)象在年齡、性別、體重等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有受試者采集清晨空腹靜脈血3 mL，注入含有乙二胺四乙酸（EDTA）的試管中，離心后分離血漿，保存于-80℃下待測(cè)。TNF-α測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購(gòu)于美國(guó)TPI公司，hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定，試劑盒購(gòu)于上海德賽診斷試劑公司，操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組間血漿TNF-α、hs-CRP的差異，觀察不同等級(jí)CHF患者TNF-α、hs-CRP水平的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組TNF-α、hs-CRP水平的比較

觀察組患者TNF-α及hs-CRP水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

表1 觀察組與對(duì)照組TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）對(duì)照組CHF組79 79 101.28±11.05 331.85±38.67a 0.82±0.09 5.46±1.17a

2.2 觀察組不同等級(jí)CHF患者TNF-α、hs-CRP水平比較

隨心功能分級(jí)的升高，患者TNF-α及hs-CRP水平均逐漸升高，與上一等級(jí)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同等級(jí)心力衰竭患者TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

表2 觀察組不同等級(jí)心力衰竭患者TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

級(jí)別 例數(shù) TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）Ⅰ級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)15 25 27 12 231.22±34.61 291.82±56.41 343.57±74.37 424.57±95.13 0.89±0.16 3.49±0.91 6.65±1.31 9.36±2.08

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化發(fā)展及高血壓、冠心病等心血管系統(tǒng)疾病患病率的不斷升高，CHF的發(fā)病率也日益升高。CHF具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，在神經(jīng)內(nèi)分泌及體內(nèi)細(xì)胞因子的影響下，直接作用于患者心肌細(xì)胞，促使心肌細(xì)胞凋亡、心肌間質(zhì)纖維化，引起心肌重構(gòu)，導(dǎo)致了心功能的惡化，而后者又反過(guò)來(lái)激活神經(jīng)體液機(jī)制，從而形成惡性循環(huán)[4]。循環(huán)和組織中的多種細(xì)胞因子和神經(jīng)內(nèi)分泌的激活共同損害心肌細(xì)胞的活性和功能，隨著因子水平的不斷升高，會(huì)刺激機(jī)體心肌纖維化促使心臟重塑[5]，因此細(xì)胞因子分析研究對(duì)于診斷慢性心力衰竭有重要的意義。

TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞合成，是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的具有最強(qiáng)大的直接殺傷腫瘤細(xì)胞能力的因子，并且它還是炎癥介質(zhì)和免疫調(diào)節(jié)劑，已有眾多研究證實(shí)TNF-α在CHF的發(fā)展中具有重要作用，是引起CHF患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[6]。TNF-α對(duì)成熟的心肌細(xì)胞及乳頭肌細(xì)胞有負(fù)性肌力作用，該作用呈濃度依賴性，研究表明，用TNF-α對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠的心臟進(jìn)行持續(xù)灌注，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，心室功能不斷降低，并導(dǎo)致心臟擴(kuò)大[7]。最近研究發(fā)現(xiàn)TNF-α可誘導(dǎo)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起心室擴(kuò)張，促進(jìn)心肌間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致心室重構(gòu)、心功能減退[8]。TNF-α是心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的重要參與因素，血漿中TNF-α水平增高的患者存在病死率增高的趨勢(shì)，因此有助于CHF的診斷，在CHF的發(fā)生發(fā)展及治療中具有重要意義[9]。C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種早期時(shí)相急性反應(yīng)蛋白，可敏感的反應(yīng)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，具有較高的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性，且其濃度隨炎癥反應(yīng)程度增加而逐漸升高。CRP不僅是一個(gè)炎癥指標(biāo)，本身還是致炎因子，通過(guò)直接的浸潤(rùn)、聚集或間接產(chǎn)生細(xì)胞因子等作用，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少心肌細(xì)胞供血，造成心肌缺血，并可激活補(bǔ)體引起心肌損傷，加重心室重構(gòu)，促進(jìn)心力衰竭的進(jìn)展[10]。據(jù)臨床研究報(bào)道，CRP是預(yù)測(cè)心力衰竭患者住院率和短期內(nèi)因心力衰竭惡化再次住院的一項(xiàng)獨(dú)立指標(biāo)，可以作為CHF診斷和病情檢測(cè)、指導(dǎo)用藥的客觀指標(biāo)[11]。傳統(tǒng)檢測(cè)CRP的方法較為落后，存在較高誤差，目前應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法、乳膠增強(qiáng)免疫散射或透射比濁技術(shù)可快速、可靠的測(cè)定CRP濃度，其檢測(cè)能力已經(jīng)達(dá)到 0.15 mg/L，即為 hs-CRP[12]。

研究顯示，hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化及CHF間存在密切的關(guān)系，且可以通過(guò)監(jiān)測(cè)患者h(yuǎn)s-CRP水平以評(píng)價(jià)病情變化及治療效果[13]，hs-CRP濃度升高可作為CHF患者心功能不全嚴(yán)重程度的判斷和炎癥激活的標(biāo)志[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組老年患者血漿TNF-α及hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），并隨著心力衰竭程度的加重而升高，各級(jí)心功能患者血清TNF-α及hs-CRP水平與上一等級(jí)比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。血漿TNF-α及hs-CRP水平與隨后發(fā)生心臟事件的危險(xiǎn)性有關(guān)，表明心肌損傷越重，血漿TNF-α及hs-CRP水平越高，患者預(yù)后越不良。國(guó)外文獻(xiàn)研究表明：hs-CRP水平與心血管疾病的預(yù)后密切相關(guān)[15]，血清hs-CRP濃度高患者預(yù)后較血清hs-CRP濃度低的患者預(yù)后要差[16]。

綜上所述，老年CHF患者血漿TNF-α、hs-CRP中明顯升高，并且其水平與心功能進(jìn)展密切相關(guān)。

[1]陳維杰，李微，李瑾.老年心力衰竭的臨床特點(diǎn)研究[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，32（6）：77-80.

[2]徐愛(ài)萍.血漿TNF-α和超敏C反應(yīng)蛋白在老年慢性心衰患者中的臨床意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（20）：4043-4044.

[3]崔榮昌.基層醫(yī)院慢性心力衰竭藥物治療現(xiàn)狀及規(guī)范化治療研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（6）：110-112.

[4]王紅.血清C反應(yīng)蛋白與心力衰竭相關(guān)性觀察與分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（2）：156-157.

[5]Parthenakis FI，Pa trianakos A，Prassopoulos V，et al.Relation of cardiac sympa-thetic innervation to proinflammatory cytokine levels in patients with heart failure secondary to indopathic dilated cardiomyopathy[J].Am J Cardiol，2003，91（10）：1190.

[6]Paulus WJ.Cytokines and heart failure[J].Heart Fail Monit，2000，1（2）：50-56.

[7]Bozkurt B，Kribbs SB，Clubb FJ，et al.Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-α promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats[J].Circulation，1998，97（14）：1382-1391.

[8]Takayoshi T，Atsuyuki W，Matsumoto T，et al.Relationship between tumor necrosis factor-alpha production and oxidative stress in the failing hearts of patients with dilated cardiomyopathy[J].Am J Cardiol，2001，37（8）：2086-2092.

[9]王玉秋.老年慢性心力衰竭患者血清 TNF-α、AⅡ、Hb、IL-10、IL-4的水平變化及臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2011，38（22）：27-29.

[10]莫群，潘云虎，彭熠華.B型腦利鈉肽、C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)在老年慢性心力衰竭患者中的臨床意義[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（3）：543-545.

[11]問(wèn)亞鋒，祁正軍，陳健，等.慢性心力衰竭患者NT-ProBNP與hs-CRP 檢測(cè)的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（10）：1210-1212.

[12]馬其輝.血清hs-CRP在老年社區(qū)獲得性肺炎患者病情評(píng)估中的臨床意義[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2010，8（3）：316-317.

[13]呂文濤，馬華瑜，張建軒，等.老年慢性心力衰竭患者患者血漿TNF-α和超敏C-反應(yīng)蛋白的檢測(cè)及意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31（1）：83-85.

[14]王芳，陳還珍，齊春雷，等.慢性心力衰竭患者血清MMP-9、hs-CRP 及 UA 檢測(cè)的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2010，5（21）：6-7，23.

[15]Sabatine MS，Morrow DA，Jablonski KA，et al.Prognostic significance of the centers for disease control／American heart association high-sensitivity C-reactive protein cut points for cardiovascular and other outcomes in patients with stable coronary artery disease[J].Circulation，2007，115（12）：1528-1536.

[16]陳積黨.超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后的臨床意義[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，15（2）：87-88.