重組人表皮生長因子治療兒童口腔潰瘍療效評價

張艷麗 張建海

1.北京市仁和醫院口腔科，北京 102600；2.北京市健宮醫院病理科，北京 100054

口腔潰瘍又稱口瘡，是發生于口腔黏膜上的表淺性潰瘍，米粒至黃豆大小，具有周期性、復發性等特點。該病可發生于兒童的任何年齡，10歲以下兒童尤其易罹患，常與局部創傷、精神緊張、食物、藥物及維生素或微量元素缺乏等有關[1]。此外，兒童口腔潰瘍尚可引起發熱、口腔破潰、食欲不振、煩躁、睡眠不安等，導致機體抵抗力下降，甚至可能影響患兒身體健康和發育，目前臨床缺乏有效的治療方法。研究表明，外用重組人表皮生長因子（recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）可縮短背部創傷大鼠模型創面愈合時間，增加肉芽組織生成，加速細胞DNA復制，可刺激細胞增殖，顯著促進皮膚創面的修復，并可使糖尿病大鼠潰瘍模型的潰瘍愈合更快[2-3]。本研究旨在通過觀察rhEGF對兒童口腔潰瘍的治療效果，為臨床選擇合理有效的治療方法提供依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇北京市仁和醫院2010年5月～2011年12月收治的經臨床診斷為口腔潰瘍的85例患兒，均符合口腔潰瘍的診斷標準[4]，年齡1.7～8.0歲，排除嚴重并發癥或全身性感染、肝腎等重要器官功能異常、使用其他治療藥物及不能按規定治療方案用藥者。85例患者按照隨機數字表法分為研究組（43例）和對照組（42例），所有患者均知情同意并簽署知情同意書。兩組患兒年齡、性別比、病程及潰瘍面積比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 例數 年齡（歲） 性別（男/女，例） 病程（d） 潰瘍面積（mm2）研究組對照組t/χ2 值P值43 42 2.7±0.6 2.8±0.7 0.72＞0.05 27/16 27/15 1.43＞0.05 5.2±1.3 5.5±1.2 1.20＞0.05 39.62±4.17 40.01±4.13 0.66＞0.05

1.2 治療方法

研究組患兒采用rhEGF凝膠（桂林華諾威基因藥業公司，規格：10萬U/20 g/支）治療，用藥前囑患兒漱口，以無菌棉簽取適量rhEGF凝膠均勻涂于患處，厚度約2 mm，每天3次，用藥后30 min內禁食。對照組患兒采用冰硼散（泉州市靈源藥業公司，0.6 g/瓶）治療，均勻涂抹于潰瘍面，每天3次。由同一名觀察醫師采用雙盲法觀察并評價兩組患兒潰瘍疼痛消失時間、潰瘍愈合時間、進食改善（能正常進食，無哭鬧及疼痛感覺）時間、療效及藥物不良反應情況。

1.3 評價標準

1.3.1 療效評價標準[5]顯效：3 d內潰瘍面愈合，疼痛消失；有效：5 d內潰瘍面愈合，疼痛消失；無效：7 d以上潰瘍面愈合，疼痛消失。以顯效+有效計算總有效率。

1.3.2 潰瘍愈合標準[6]潰瘍面積按所有潰瘍面積的總和計算，以所有潰瘍創面均愈合判斷口腔潰瘍愈合時間。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS 16.0統計學軟件進行分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，兩組比較采用配對t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間、進食改善時間比較

研究組患兒疼痛消失時間、潰瘍愈合時間及進食改善時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間、進食改善時間比較（±s，d）

表2 兩組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間、進食改善時間比較（±s，d）

組別 例數 疼痛消失時間 潰瘍愈合時間 進食改善時間研究組對照組t值P值43 42 3.8±1.7 6.4±2.3 2.97＜0.05 3.6±1.3 7.4±2.2 3.65＜0.05 2.6±0.9 4.9±1.3 3.12＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療后患兒總有效率顯著高于對照組（90.70%vs 59.52%），差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

2.3 兩組治療期間不良反應比較

研究組與對照組在治療過程中均未發生明顯不良反應，研究組局部用藥均未出現局部刺激性，對照組局部用藥即時22例出現刺激痛加劇，而后緩解。

3 討論

表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）是一種小分子多肽類物質，其受體在表皮細胞、成纖維細胞及內皮細胞中均有表達，EGF可通過影響靶細胞的細胞周期轉換而加速細胞的分裂增殖，可刺激上述細胞、尤其是表皮細胞與修復有關的生長繁殖。EGF可通過自分泌和旁分泌機制促進潰瘍創面愈合，而rhEGF作為一種多肽類細胞生長因子，可促進內源性EGF的表達[7]，進而刺激機體分泌EGF，促進黏膜創面修復過程中的羥脯氨酸的合成，加快創面愈合[8-9]。目前rhEGF已在臨床上廣泛應用于淺Ⅱ度、深Ⅱ度燒傷創面及放射性、糖尿病性潰瘍等慢性潰瘍創面[10]的治療并取得較好療效。Montequín等[11]通過多中心、隨機對照、雙盲研究顯示，局部注射rhEGF可有效治療難治性糖尿病足部潰瘍，且用藥安全，無副作用。Hong等[12]的研究證實rhEGF治療放射性口腔潰瘍安全、有效。

目前臨床治療兒童口腔潰瘍多用冰硼散、錫類散、西瓜霜等，但上述藥物對創面均有一定的刺激性[13]，部分患兒不易接受。本研究通過對口腔潰瘍患兒局部應用rhEGF，結果顯示，采用rhEGF治療的患兒潰瘍疼痛消失時間、潰瘍愈合時間及進食改善時間均顯著短于采用冰硼散治療的患兒（t=2.97、3.65、3.12，均 P ＜ 0.05），治療后總有效率（90.70%） 亦顯著高于對照組（59.52%）（χ2=11.96，P ＜0.01），與梁翠云等[14]報道的外用rhEGF能促進兒童手足口病口腔潰瘍愈合效果基本一致，但本研究中研究組的總有效率（90.70%）低于梁翠云等[14]報道的94%，可能與本研究納入病例數較上述研究少有關。此外，本研究中采用冰硼散局部用藥治療的患兒有22例用藥即時出現刺激痛加劇，而采用rhEGF治療的患兒則無一例出現刺激痛，說明rhEGF治療兒童口腔潰瘍無明顯刺激性及不良反應，安全性好，易為患兒接受。

綜上所述，rhEGF可顯著縮短口腔潰瘍患兒的疼痛時間和潰瘍愈合時間，明顯改善患兒的進食情況，緩解患兒的痛苦，療效好，安全無副作用，值得臨床推廣使用。

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