血清IL-2、IL-6和IL-8在克羅恩病早期診斷中的意義

林述洲 蔡文

血清IL-2、IL-6和IL-8在克羅恩病早期診斷中的意義

林述洲 蔡文

目的觀察克羅恩病患者中血清中IL-2、IL-6及IL-8的含量，探討這三種炎性因子在該病診斷中所起的作用。方法采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢測22例已明確診斷為克羅恩病患者和35例體檢健康者的血清標本，分析炎性因子IL-2、IL-6及IL-8的含量變化，比較這三種炎性因子在克羅恩病患者和健康者的差異。結果與正常組相比，克羅恩病患者血清中IL-2的含量明顯降低；而IL-6和IL-8的含量明顯升高。結論克羅恩病患者存在嚴重的細胞免疫功能紊亂；IL-2的含量明顯降低，而IL-6和IL-8的含量明顯升高。測定炎癥因子的變化可以為克羅恩病的診斷提供一定的依據。

克羅恩??；IL-2；IL-6；IL-8

克羅恩病(Crohn’s disease，CD)的病因不明，其特征性的表現主要為慢性非特異性胃腸道肉芽腫性炎。臨床上主要表現為腹痛、腹瀉、腹部包塊并伴有發熱、營養不良、貧血、皮膚和關節病變等腸外表現[1]，且病情反復發作，經久不愈。由于克羅恩病臨床表現多樣，缺乏特異性，因此其早期診斷率非常低。雖然目前有許多檢測手段，但均不能很好的解決克羅恩病的診斷問題。由此可見，尋找對克羅恩病早期、快速、準確的診斷方法具有重要意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院消化內科2009年6月至2012年6月明確診斷為克羅恩病的患者22例，其診斷標準符合我國2007年所制定的克羅恩病診斷標準[2]。另選擇同期體檢健康者35例作為正常對照組。排除其他自身免疫性疾病、肝腎疾病，高血壓、糖尿病等慢性疾病以及其他惡性腫瘤患者。本研究經我院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2血液標本的采集 兩組研究對象均于清晨空腹采取上肢靜脈血6 ml，EDTA抗凝。IL-2、IL-6及IL-8檢測采用雙抗體夾心ELISA法，在492 nm處測定吸光度(A值)，繪制標準曲線，根據樣品A值求出標本中各因子濃度。

1.3標本檢測 采用美國Santa-cruz公司生產的酶聯免疫吸附法(ELISA)試劑盒檢測血液中IL-2、IL-6及IL-8的水平，嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。

1.4統計學方法 采用SPSS 16.0軟件對各組數據進行分析處理。組間比較采用t檢驗，各組實驗數據使用均數±標準差表示，以P<0.05有顯著差異。

2 結果

2.1各組一般情況的比較 各組患者一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組一般情況比較

2.2健康者和克羅恩病患者血清中IL-2、IL-6及IL-8的含量 ①克羅恩病患者血清中IL-2的含量明顯低于健康者血清中IL-2的含量(P<0.05)。②克羅恩病患者血清中IL-6和IL-8的含量明顯高于健康者血清中IL-6和IL-8的含量(P<0.05)。

表2 健康者和克羅恩病患者血清中IL-2、IL-6及IL-8的含量

注：與健康組比較*P<0.05

3 討論

據統計，近年我國克羅恩病的發病率進行性增加。但是克羅恩病的發病機制非常復雜，其病因尚未完全明確。目前有學者認為克羅恩病的發生可能是感染、飲食等環境因素作用于具有遺傳易感性的人群，使腸道免疫反應異常引起黏膜損傷所致[3]。免疫系統的異常在克羅恩病的發病中具有極為重要的作用，炎癥遞質、炎癥因子和免疫調節等多個方面均可能參與其中。而炎癥因子的作用則越來越受到人們的重視。

白介素(Interleukin，IL)是具有多種生物活性的一組炎癥因子，在免疫細胞的發育、分化、免疫應答及某些細胞的激活過程中具有重要的作用[4]。近年來，有研究顯示白介素的分泌異常與克羅恩病的發病密切相關。目前發現的白介素主要有IL-2、IL-6、IL-8等。

IL-2主要是由輔助性T淋巴細胞在抗原或有絲分裂原刺激下合成分泌的，是一種重要的細胞因子，與相應受體結合后，可以促進機體的免疫反應，在免疫調節方面具有重要意義。IL-2水平的高低在一定程度上反映了宿主T淋巴細胞的活化程度以及宿主免疫系統的狀態[5]。我們通過研究發現，克羅恩病患者血清中IL-2的含量較健康者明顯降低，不僅可以導致T淋巴細胞免疫清除能力減退，而且會使免疫系統內細胞間網絡調節失衡，機體免疫功能紊亂。因此我們認為，IL-2的含量下降可能有利于克羅恩病的診斷。

我們的研究還發現，IL-6、IL-8與IL-2不同，其含量在克羅恩病患者的血清中明顯升高。分析原因，可能是由于IL-6、IL-8均具有明顯的促炎作用。IL-6是細胞因子的核心成員，在炎癥反應、免疫調節以及自身免疫性疾病的發生中具有重要的作用。IL-6的促炎作用主要表現在促進B細胞以及T細胞的活化、增生等，使得細胞及組織的炎癥反應明顯加強；IL-8是由單核巨噬細胞分泌，趨化和激活中性粒細胞定向游走到目標部位并釋放一系列活性產物，導致機體局部炎癥反應增強，達到殺菌和損傷細胞的目的。由此可見，IL-6和IL-8在克羅恩病的發病過程中具有重要的作用。

綜上所述，我們認為IL-2、IL-6及IL-8的含量變化在克羅恩病的發病過程中具有重要的作用，檢測其含量的變化可能有利于克羅恩病的早期診斷。

[1] 謝穎. 胃十二指腸克羅恩病的治療. 腸外與腸內營養，2012,19 (5): 257-259.

[2] 中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見(2007年, 濟南).中華消化雜志, 2007,27: 545-550.

[3] Wiese DM, Lashner BA, Lerner E, et al.The Effects of an Oral Supplement Enriched With Fish Oil, Prebiotics, and Antioxidants on Nutrition Status in Crohn’s Disease Patients. Nutrition in Clinical Practice,2011,26(4):463-473.

[4] 口鎖堂. 白介素與潰瘍性結腸炎. 世界華人消化雜志,2006, 14 (4): 405-411.

[5] Lee JJ, Escher JC, Shuman MJ, et al. Final adult height of children with inflammatory bowel disease is predicted by parental height and patient minimum height Z-score. Inflammatory Bowel Diseases,2010,16(10):1669-1677.

TheearlydiagnosticvalueofserumIL-2、IL-6andIL-8inCrohn’sdisease

LINShu-zhou,CAIWen.

ChaozhouCentralHospitalAffilatedtoSouthernMedicalUniversity,Chaozhou,Guangdong521021,China

ObjectiveTo investigate the difference of IL-2, IL-6 and IL-8 in the serum from Crohn’s disease patients and provide diagnosis for this kind of disease.MethodsIL-2, IL-6 and IL-8 levels in serum were measured with ELISA in 22 patients dignosed as Crohn’s disease and 35 normal persons.ResultsThe levels of IL-2 were much lower in patients with Crohn’s disease than those in healthy persons. However, levels of IL-6 and IL-8 were significantly higher in Crohn’s disease patients.ConclusionSevere disorders exist in Crohn’s disease: IL-2 decreased obviously, but IL-6 and IL-8 increased significantly. The change of cytokine provide new proof for Crohn’s disease diagnosis.

Crohn’s disease; IL-2; IL-6; IL-8

521021 潮州,南方醫科大學附屬潮州市中心醫院消化內科