孫桂芝教授治療肝癌常用中藥探析

李 川，呂文良，何立麗，孫桂芝

(中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053)

孫桂芝教授治療肝癌常用中藥探析

李 川，呂文良*，何立麗，孫桂芝

(中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053)

肝癌；孫桂芝；黃芪；莪術；九香蟲；桃仁；培正扶本

孫桂芝教授從事中西醫結合腫瘤防治工作40余年，在原發性肝癌的防治方面療效顯著，提出了一套完整的理論思想，強調采用中西結合治療肝癌才能真正達到抗癌、防復發轉移、延長生存期的最終目的。筆者有幸跟隨孫老抄方學習1年余，聆其教誨，收益頗多，為進一步繼承和發揚孫老思想，現將其治療原發性肝癌常用的幾味中藥淺析如下。

1 黃芪

黃芪是豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，甘，微溫。歸脾、肺經。張元素描述其功用有五：“補諸虛不足一也；益元氣二也；去肌熱三也；瘡瘍排膿止痛四也；壯脾胃五也”。《本草蒙筌》曰：“生用治癰疽，蜜炙補虛損……托陰瘡癩瘡，排膿止痛，長肉生肌。外行皮毛，中補脾胃……是上中下、內外、三焦藥也”。《本草求真》曰：“黃芪……為補氣諸藥之最……熟則生血生肌，排膿內托……而為瘡瘍圣藥矣”。《本草分經》謂其：“生用瀉火，炙用補中，為內托瘡癰要藥”。現代研究表明黃芪具有抗腫瘤功效，其通過作用于全身免疫系統即促進抗體形成與細胞因子的分泌、提高細胞免疫功能以及某些非特異性免疫作用而發揮抗腫瘤作用[1]。實驗證實黃芪具有下調NF-κB的作用，并隨著用藥劑量的增大對NF-κB蛋白的抑制作用越明顯,同時抑制了肝癌HepG2細胞株的增殖[2]。黃芪還能降低TACE術后肝癌患者的外周血淋巴細胞Fas表達,從而減少淋巴細胞的自身凋亡,進而促進CTL細胞對腫瘤細胞的凋亡作用[3]。黃芪的主要成分黃芪總皂苷對小鼠肝癌H22的生長具有一定的抑制作用，且隨藥物濃度增加抑瘤率也增加[4]，其抗肝癌的作用機理與促進腫瘤細胞凋亡與上調p53基因有關[5]。另外黃芪甲苷對于因GCS基因高表達所致的肝癌細胞耐藥，具有一定的逆轉作用[6]。黃芪的另一主要成分黃芪多糖和5-FU聯合使用，可明顯增加肝癌HepG2細胞中caspase-3、caspase-9的表達，顯著降低抑凋亡蛋白Bcl-2表達，從而誘導HepG2細胞凋亡，抑制HepG2的生長，最終顯著提高5-FU的抗腫瘤作用[7]。《難經·七十七難》指出：“見肝之病，則知肝當傳之于脾，故先實其脾氣，無令其受肝之邪，故曰治未病焉”。脾虛是肝癌的主要病機之一，而肝癌邪毒更易耗傷人體正氣，加重脾虛，如此惡性循環，病勢兇險[8]。因此孫老在肝癌的臨床治療中，尤其強調補益脾胃，認為此乃“上工之舉”，并把培補脾氣作為治療肝癌的基本治法[9]。孫老認為黃芪為補氣諸藥之最，善壯后天脾胃，為扶正培本不可多得的一味好藥。另外肝癌組織生長迅速，容易形成化膿、壞死，屬于中醫學的“癰疽”的范疇，黃芪熟用正可內托瘡癰、生血生肌，從而促進腫瘤細胞凋亡、修復癌灶局部組織以達到抗癌的目的。補脾胃與托癰排膿二者兼之，黃芪為治療肝癌最為理想的藥物之一，因此孫老治療肝癌每每必用黃芪，以獲事半功倍之效。

2 莪術

3 九香蟲

九香蟲為蝽科昆蟲九香蟲的干燥體，始載于《本草綱目》。咸，溫。歸肝、脾、腎經。李時珍謂其主治：“膈脘滯氣，脾腎虧損，壯元陽”。《本草新編》曰：“九香蟲，味甘、辛，氣微溫。入腎經命門，專興陽益精，且能安神魄，亦蟲中之至佳者”。《本草便讀》云：“壯脾腎之元陽，咸溫無毒，理胸膈之凝滯，氣血雙宣……蠕動氣香味咸之物，似又能流通血脈耳”。現代研究發現九香蟲水煎液灌胃給藥可顯著提高正常小鼠及“寒凝血瘀”模型小鼠的凝血時間，提示九香蟲具有明顯的活血化瘀作用[18]。九香蟲還具有消腫止痛、解毒抗癌的功效[19]。張笠等[20]認為九香蟲為抗癌昆蟲，可以治療消化系統腫瘤以及乳腺癌、子宮頸癌和喉癌等眾多癌癥。宋文濤等[21]研究證實九香蟲和美洲大蠊的混合成分能有效抑制蠶豆根尖細胞微核率的升高,降低細胞DNA的受損程度。進一步研究發現九香蟲提取物可有效抑制環磷酰胺誘導的蠶豆根尖細胞微核的產生，具有抗突變性，提示九香蟲提取物對腫瘤的防治具有積極的作用[22]。范欽等[23]研究發現九香蟲含藥血清可誘導人結腸癌細胞凋亡,并影響凋亡相關因子p53、FADD的表達，從而達到抗腫瘤作用。孫老認為腎為先天之本，內寓真陰真陽，為五臟之根；脾為后天之本，主運化，為氣血生化之源。脾腎虛損終致五臟虧損，邪氣壅盛，尤其中晚期腫瘤患者脾腎兩虛突出。張景岳指出“脾腎不足及虛弱失調之人，多有積聚之病”。因此孫老治療惡性腫瘤注重補脾益腎，以保護“先后天之本”，并研制出“健脾益腎解毒方”治療腫瘤取得很好的臨床療效[24]。孫老認為九香蟲咸能入腎，溫可壯陽，氣香歸脾，故為脾腎之藥，善治“脾腎虧損，壯元陽”，同補先后天之本；同時孫老認為九香蟲可以阻斷腫瘤微小血管的生成，從而切斷癌灶營養供應，抑制腫瘤生長，達到抗腫瘤的目的。因此九香蟲為健脾益腎法治療肝癌等一系列惡性腫瘤不可多得的一味好藥。

4 桃仁

5 討論

原發性肝癌發病隱蔽，進展迅速，治療難度大，生存期短，俗稱“癌中之王”，吳孟超指出，中醫藥是肝癌綜合治療的重要組成部分，中醫藥可以也完全應該參與肝癌防治的整個過程[33]。然而我們也應該清醒地認識到肝癌兇險程度之高，絕非簡簡單單的幾味中藥即可控制。孫老認為正虛邪實、本虛標實是肝癌總的病機特點。瘀、毒、虛是肝癌的基本病變，瘀毒互結、脾腎虧虛、邪實正虛互為因果、惡性循環[34]。孫老治療肝癌常用中藥還有水紅花子、凌霄花、八月札、鱉甲、龜板等。原發性肝癌雖然發展迅速，然而邪盛正衰是其發生、發展過程的基本病機，故扶正祛邪是貫穿于孫老治療肝癌的一條主線。將扶正與祛邪有機地融為一體，所選扶正的藥物卻有很好的消瘤效果(如黃芪)，消瘤藥物兼有扶正作用或不傷正氣(如九香蟲)，便構成孫老處方用藥的鮮明特色[35]。面對異常兇險的肝癌，孫老一方面運用扶正祛邪，抗癌消瘤之法以延長患者的生存期，以滿足患者“活著”的愿望；另一方面也積極抗肝硬化肝纖維化，以減少患者病痛，提高生存質量。本文所選的4味中藥除具有很好的抗腫瘤作用外，均具有很好的抗肝纖維化的作用。黃芪具有抑制膠原纖維的合成、沉積及促進其降解的作用，從而可明顯改善肝纖維化血清學指標及肝組織的病理改變，阻斷或逆轉肝纖維化進程[36]。莪術提取物能降低肝纖維化大鼠肝組織Hyp含量，降低全血黏度及血漿黏度,從而發揮抗肝纖維化的作用[37]。九香蟲在體外能對纖維蛋白發生較強纖溶作用，提示其具有抗纖維化作用[38]。桃仁可使TGF-β1含量表達下調，阻止成纖維細胞繼續生成膠原纖維，從而阻斷肝纖維化進程[39]。孫老認為在運用中醫方藥治療肝癌的同時，也不能放棄西醫的手術、介入、射頻消融等手段，采用中西結合治療肝癌才能真正達到抗癌、防復發轉移、延長生存期和提高生存質量的最終目的。

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R735.7

B

1003-5699(2013)06-0569-04

國家自然科學基金資助項目(81072970);廣安門醫院所級課題(81619)。

李 川(1986-)，男，碩士研究生。研究方向：肝病療效評價研究。

*[通信作者] 呂文良，主任醫師，E-mail:lvwenliang@sohu.com。

2012-11-26)