通心絡膠囊對血脂的調節作用及其對血清氧化低密度脂蛋白的影響

肖 勝，肖勁松

(1.黃石市中心醫院 神經內科,湖北 黃石 435000；2.武漢大學中南醫院 神經科,湖北 武漢 430071)

通心絡膠囊對血脂的調節作用及其對血清氧化低密度脂蛋白的影響

肖 勝1，肖勁松2

(1.黃石市中心醫院 神經內科,湖北 黃石 435000；2.武漢大學中南醫院 神經科,湖北 武漢 430071)

目的:觀察通心絡膠囊的調脂療效和對血漿氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平的干預作用。方法：觀察60例血脂異常患者服用通心絡膠囊30、60 d后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和氧化低密度脂蛋白水平的變化。結果：治療30 d后和治療60 d后，觀察對象TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平與治療前相比均顯著降低(P<0.01)，而HDL-C水平與治療前相比均顯著增高(P<0.01)。治療60 d后，調節TC、TG、LDL-C和HDL-C水平的總有效率分別為86.7%、90%、83.3%及85%。結論：通心絡膠囊能明顯改善高脂血癥患者的血脂代謝障礙，降低循環血液中ox-LDL的水平，從多個途徑上起到抗動脈粥樣硬化的作用。

通心絡膠囊;血脂;氧化低密度脂蛋白;活血化瘀；益氣通絡

血脂異常(dyslipidemia)是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、缺血性腦血管病等心腦血管疾病的重要危險因素。如果給予理想的調脂治療，糾正血脂代謝異常，可預防心腦血管疾病的發生。近年來，低密度脂蛋白經氧化修飾形成的產物氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)作為血管內皮細胞損傷的指標，也日益受到臨床醫師的廣泛關注。通心絡膠囊是由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、冰片等組成的中成藥制劑，具有活血化瘀、益氣通絡、調節血脂和穩定斑塊之功效，具有較好的臨床療效及安全性。筆者為進一步觀察通心絡膠囊的調脂療效和對血漿氧化低密度脂蛋白水平的干預作用，進行臨床自身對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1～6月我院心腦血管內科門診就診的60例血脂異常患者作為觀察對象。其中男性38例，女性22例；年齡45～69歲，平均(58.0±11.5)歲。血脂異常的診斷參照《調整血脂藥物的臨床研究指導原則》[1]及《中國成人血脂防治指南)(2007年版)[2]所擬定標準，符合以下標準中的1項或幾項:1)TC>5.2 mmol/L或LDL-C>3.4 mmol/L；2)2.26 mmol/L≤TG≤5.65 mmol/L；3)HDL-C≤1.04 mmol/L(男),≤1.17 mmol/L(女)。并經詢問病史及行相關檢查排除腎病綜合征、甲狀腺功能低下、急慢性肝膽疾病、藥物引起的高脂血癥、純合子型家族性高膽固醇血癥、肝功能異常、嚴重心腦血管疾病、嚴重創傷及手術、妊娠或哺乳期婦女及酗酒者。所有觀察對象的飲食為低鹽低脂飲食，運動等生活方式維持同前。

1.2 療效標準 按照《調整血脂藥物的臨床研究指導原則》進行評定。TC下降≥20%為顯效，下降10%～20%為有效，未達到有效標準者為無效，上升≥10%為惡化；TG下降≥40%為顯效，下降20%～40%為有效，未達到有效標準者為無效，上升≥10%為惡化；HDL-C上升≥0.26 mmol/L為顯效，上升0.10～0.26 mmol/L為有效，未達到有效標準者為無效，下降≥0.10 mmol/L為惡化。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3 治療方法 通心絡膠囊為石家莊以嶺藥業股份有限公司生產(批號：110734)，每粒重0.26 g，口服，每日3次，每次4粒，觀察期為60 d。患者合理控制飲食，不用其他影響血脂代謝的藥物。于治療前后檢查血壓、心率、體重、心電圖、肝腎功能及血脂水平，并記錄藥物不良反應癥狀和體征的變化。

1.4 相關指標的檢測方法

1.4.1 血脂指標的檢測 分別于治療前及用藥后30、60 d各檢查血脂1次，抽血前觀察者嚴格空腹8～10 h，清晨抽取外周肘靜脈血3 mL,離心取血清，采用我院羅氏P800全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.4.2 ox-LDL的檢測 清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，乙二胺四乙酸鈉(EDTA-Na)抗凝，3 000 r/min離心10 min，取血漿置于EP管中，-20 ℃冰箱保存待測。檢測前室溫下復溫,所有標本均凍融1次。檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)。酶標儀為深圳霄杜生命科學有限公司生產(型號為RT6000)，試劑盒購自上海榮盛生物制劑公司。將特異性單克隆抗體包被固相載體與待測血漿樣品中ox-LDL結合,再加入酶標記特異性抗體，然后加入底物顯色，用酶標儀在492 nm處測定。標準血漿濃度與OD值進行回歸后計算樣品濃度。標本均為同批測定，各項操作嚴格按試劑盒中說明進行，批內變異<6.0%。

2 結果

2.1 治療前后血脂和氧化低密度脂蛋白水平的比較 見表1。治療30 d后和治療60 d后,觀察對象TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平與治療前相比均顯著降低(P<0.01)，而HDL-C水平與治療前相比均顯著增高(P<0.01)。

表1 治療前后血脂和氧化低密度脂蛋白水平的比較 mmol/L

注：與治療前比較，##P<0.01。

2.2 血脂調節療效的比較 見表2。治療60 d后,調節TC、TG、LDL-C和HDL-C水平的總有效率分別為86.7%、90%、83.3%及85%，表明通心絡膠囊能有效調節血脂。

表2 觀察對象治療60 d后療效分析(n=60) 例

2.3 不良反應 60例患者接受通心絡膠囊治療過程中有2例出現胃部不適,加用奧美拉唑20 mg/d口服，3 d后癥狀消失。未出現明顯肝、腎功能異常及心電圖異常改變，無其他嚴重或無法耐受的不良事件發生，所有觀察對象均完成臨床觀察。

3 討論

通心絡膠囊有效成分的生物活性可涉及到改善血流變指標、抗血栓、抗血小板聚集、提高耐缺氧能力等作用[3-4]，還能調節血脂，糾正血脂代謝異常，顯著減少主動脈粥樣硬化斑塊面積而起到抗動脈粥樣硬化的作用。在該臨床觀察中，作者也觀察到通心絡膠囊具有降低TC、TG、LDL-C和升高HDL-C的作用，與既往的研究結果一致[5-7]。

本臨床觀察中作者還觀察到，通心絡膠囊具有降低ox-LDL的作用。ox-LDL是低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)氧化修飾形成的脂蛋白，是血管損傷過程中的重要起始因子，可以從多方面、多途徑損傷血管內皮細胞[8]。LDL經氧化修飾后受體識別位點發生變化,ox-LDL發揮作用需要自身特定受體識別。凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(1ectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1，LOX-1)是近些年發現的主要表達于血管內皮細胞及血管豐富組織的ox-LDL特異受體。生理條件下,LOX-1可以發揮結合或吞噬的清除功能；病理條件下，LOX-1被炎性因子、氧化應激、流體剪切力等刺激所誘導，從而介導ox-LDL對內皮細胞的損傷作用[9]。有研究發現，ox-LDL引起的血管內皮舒張因子合成減少和黏附分子表達增加可以被LOX-1反義寡核苷酸抵消，更佐證了ox-LDL與LOX-1的相互作用可能是引起血管內皮功能障礙的重要分子機制[10]。既往也有研究[11]表明，急性缺血性腦卒中的病理過程中,血清ox-LDL通過氧化損傷、炎性反應等機制造成血管損傷和血管內皮功能紊亂。通心絡膠囊通過降低循環血液中的ox-LDL，可以減少ox-LDL造成血管內皮損傷和功能障礙，起到抗動脈粥樣硬化的作用。將來還需進一步從藥理藥化和病理生理上加以研究，以闡明其具體作用機制。

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R598.2

A

1003-5699(2013)01-0041-03

2012-09-13)

肖 勝(1976-)，男，碩士研究生，主治醫師。研究方向：腦血管病和神經心理學。